Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de MK-8189 em Participantes com Esquizofrenia e Participantes Saudáveis ​​(MK-8189-011)

Critério de inclusão:

• Tem um índice de massa corporal (IMC) ≤40 kg/m2
• Não tem nenhuma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma de segurança (ECG) de 12 derivações realizado na visita pré-estudo (triagem) e/ou antes da randomização
• Tem pressão arterial normal em repouso (PA: PA sistólica é ≥90 milímetros de mercúrio [mmHg] e ≤140 mmHg; PA diastólica é ≥60 mmHg e ≤90 mmHg) e frequência cardíaca normal em repouso (≥45 batimentos por minuto [bpm] e ≤100 bpm) na posição semi-reclinada na visita pré-estudo (triagem) e/ou antes da randomização. Avaliações repetidas podem ser feitas se os valores de um participante estiverem, a critério do investigador, minimamente fora do intervalo designado. Os participantes podem ser incluídos se os valores estiverem fora do intervalo normal, mas considerados não clinicamente significativos, a critério do investigador
• Apenas participantes com esquizofrenia: Atende aos critérios diagnósticos para esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5), com o início do primeiro episódio não inferior a 2 anos antes da triagem e monoterapia com antipsicóticos para tratamento deve ser indicado
• Participantes apenas com esquizofrenia: Tem uma pontuação total na Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS) <48 com uma pontuação BPRS <4 para #10 (hostilidade) e #14 (não cooperação) na visita de triagem
• Participantes apenas com esquizofrenia: Está na fase não aguda de sua doença e clinicamente estável por 3 meses antes da triagem, conforme demonstrado pelo seguinte: 1) nenhuma alteração clinicamente significativa na dose da medicação antipsicótica prescrita ou alteração clinicamente significativa na medicação antipsicótica para tratar sintomas de esquizofrenia por 2 meses antes da triagem 2) nenhum aumento no nível de atendimento psiquiátrico devido ao agravamento dos sintomas de esquizofrenia por 3 meses antes da triagem
• Apenas participantes com esquizofrenia: tem histórico de receber e tolerar medicação antipsicótica dentro da faixa de dose usual empregada para esquizofrenia
• Apenas participantes com esquizofrenia: Tem uma situação de vida estável
• Participantes com hipotireoidismo, diabetes, pressão alta, condições respiratórias crônicas ou outras formas leves dessas condições médicas podem ser considerados candidatos para inscrição no estudo se sua condição for estável
• Tem movimentos intestinais regulares
• Apenas participantes com esquizofrenia: É capaz de interromper o uso de todos os medicamentos antipsicóticos pelo menos 5 dias antes do início do período de tratamento e durante o período do estudo
• As participantes do sexo feminino não estão grávidas e não estão amamentando, e não são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou são uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 14 dias após a última dose da intervenção do estudo

Critério de exclusão:

• É um WOCBP que tem um teste de gravidez de urina positivo dentro de 48 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Participantes apenas com esquizofrenia: Tem evidência ou história de um diagnóstico psiquiátrico primário do eixo I do DSM-5 diferente de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo de acordo com os critérios permitidos do DSM-5 dentro de 1 mês após a triagem
• Tem evidência ou história de um diagnóstico psiquiátrico primário do eixo I do DSM-5 diferente de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo de acordo com os critérios permitidos do DSM-5 dentro de 1 mês após a triagem
• Tem evidência ou história de retardo mental, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de ansiedade ou síndrome cerebral orgânica
• Tem história de síndrome neuroléptica maligna ou discinesia tardia moderada a grave
• Tem um transtorno psicótico induzido por substância ou distúrbio comportamental que se acredita ser devido ao abuso de substâncias
• Tem um transtorno de uso de substância definido pelo DSM-5 dentro de 3 meses da triagem
• Tem um histórico de transtorno convulsivo além da infância ou está recebendo tratamento com qualquer anticonvulsivante para prevenir convulsões
• Tem uma doença renal, endócrina, hepática, respiratória, gastrointestinal, psiquiátrica, neurológica, cardiovascular, hematológica, imunológica ou cerebrovascular significativa não tratada ou compensada clinicamente significativa, malignidade, doença alérgica ou outro processo crônico e/ou degenerativo na triagem
• Tem qualquer achado laboratorial, sinal vital (SV), exame físico ou ECG de segurança de 12 derivações anormal clinicamente significativo na triagem ou alterações dos parâmetros basais ou, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo
• Tem história de câncer com as seguintes exceções: 1) Carcinoma cutâneo não melanoma tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero ou; 2) Outras malignidades que foram tratadas com sucesso com acompanhamento adequado e, portanto, com pouca probabilidade de recorrência durante o estudo, na opinião do investigador e com o consentimento do Patrocinador
• Tem história ou presença clinicamente significativa de síndrome do nódulo sinusal, bloqueio AV de primeiro, segundo ou terceiro grau, infarto do miocárdio, congestão pulmonar, arritmia cardíaca, prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) ou anormalidades de condução
• Tem história de síncope repetida ou frequente, episódios vasovagais ou convulsões epilépticas
• Tem história familiar de morte súbita
• Tem um histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o participante por sua participação no estudo
• Apenas para os participantes da Parte 2: O participante tem uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 com base na modificação da dieta na doença renal (MDRD). Participantes que têm eGFR ou depuração de creatinina medida de até 10% abaixo de 60 mililitros/minuto [mL/min] (para depuração de creatinina) ou 60 mL/min/1,73m2 (para eGFR) podem ser incluídos no estudo a critério do investigador
• Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
• É positivo para antígeno de superfície de hepatite B, anticorpos de hepatite C ou HIV
• Teve uma grande cirurgia, doou ou perdeu 1 unidade de sangue dentro de 4 semanas antes da consulta pré-estudo (triagem)
• Somente participantes saudáveis: Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo (triagem) ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos (participantes que tiveram depressão situacional pode ser incluída no estudo a critério do investigador)
• Apenas participantes com esquizofrenia: estão em risco iminente de autoagressão, com base em entrevista clínica e respostas na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS), ou de danos a outras pessoas na opinião do investigador
• Apenas participantes saudáveis: está em risco iminente de autoagressão, com base na entrevista clínica e nas respostas do CSSRS, ou de danos a outras pessoas na opinião do investigador. Os participantes devem ser excluídos se relatarem ideação suicida com intenção, com ou sem plano ou nos últimos 5 anos ou comportamento suicida ao longo da vida
• Recebeu tratamento com clozapina para esquizofrenia ou tratamento com inibidores da monoamina oxidase dentro de 3 meses após a triagem ou cariprazina dentro de 2 meses após a triagem
• Recebeu um medicamento antipsicótico de depósito parenteral dentro de 3 meses após a triagem
• É incapaz de abster-se do uso de co-medicação com um efeito inibitório ou inibitório moderado ou forte no citocromo (CYP3A) e/ou citocromo (CYP2C9) começando aproximadamente 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração de a dose inicial do medicamento em estudo e durante todo o estudo ou é incapaz de abster-se do uso de substratos sensíveis do citocromo (CYP2B6)
• Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for maior) antes da visita pré-estudo (triagem)
• Esteve encarcerado ou preso nos três meses anteriores à triagem
• É um fumante atual (somente participantes saudáveis) ou é um fumante (somente participantes com esquizofrenia) que não concorda em seguir as restrições ao fumo definidas pela unidade de pesquisa clínica (CRU)
• Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas por dia. Participantes que consomem 4 copos de bebidas alcoólicas por dia podem ser inscritos a critério do investigador
• Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções de bebidas com cafeína por dia
• É um usuário regular de cannabis, quaisquer drogas ilícitas ou tem um histórico de abuso de drogas dentro de aproximadamente 3 anos
• Apresenta qualquer preocupação do investigador em relação à participação segura no estudo ou por qualquer outro motivo que o investigador considere o participante inadequado para participação no estudo
• É ou tem um membro imediato da família que está no centro de investigação ou na equipe do Patrocinador diretamente envolvido com este estudo