MK-8189 在精神分裂症参与者和健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学研究 (MK-8189-011)

纳入标准：

• 体重指数 (BMI) ≤40 kg/m2
• 在研究前（筛选）访视和/或随机化之前进行的 12 导联安全心电图 (ECG) 没有临床显着异常
• 静息血压正常（BP：收缩压≥90 毫米汞柱 [mmHg] 且≤140 毫米汞柱；舒张压≥60 毫米汞柱且≤90 毫米汞柱）和静息心率正常（≥45 次/分钟 [bpm]和 ≤100 bpm）在研究前（筛选）访视和/或随机化之前处于半卧位。 如果参与者的值根据研究者的判断至少超出了指定范围，则可以进行重复评估。 如果值超出正常范围但根据研究者的判断认为没有临床意义，则可以包括参与者
• 仅患有精神分裂症的参与者：根据《精神疾病诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-5) 标准，符合精神分裂症或分裂情感障碍的诊断标准，且首次发作在筛查和单一疗法前不少于 2 年应指示用抗精神病药治疗
• 仅患有精神分裂症的参与者：在筛选访视时，简明精神病评定量表 (BPRS) 总分 <48，#10（敌意）和 #14（不合作）的 BPRS 总分 <4
• 仅患有精神分裂症的参与者：处于疾病的非急性期并且在筛选前 3 个月临床稳定，如下所示：1) 处方抗精神病药物剂量没有临床显着变化，或抗精神病药物治疗没有临床显着变化筛选前 2 个月有精神分裂症症状 2) 由于筛选前 3 个月精神分裂症症状恶化，精神科护理水平没有提高
• 仅患有精神分裂症的参与者：有在精神分裂症常用剂量范围内接受和耐受抗精神病药物的历史
• 仅患有精神分裂症的参与者：生活状况稳定
• 患有甲状腺功能减退症、糖尿病、高血压、慢性呼吸系统疾病或这些疾病的其他轻度形式的参与者，如果他们的病情稳定，可被视为参加研究的候选人
• 排便规律
• 仅限精神分裂症参与者：能够在治疗期开始前至少 5 天和研究期间停止使用所有抗精神病药物
• 女性参与者未怀孕且未哺乳，不是育龄妇女 (WOCBP) 或同意在治疗期间和最后一次研究干预后至少 14 天遵循避孕指导的 WOCBP

排除标准：

• 是在第一次研究干预前 48 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP
• 仅患有精神分裂症的参与者：在筛选后 1 个月内，根据允许的 DSM-5 标准，有除精神分裂症或分裂情感障碍以外的主要 DSM-5 轴 I 精神病学诊断的证据或病史
• 在筛选后 1 个月内，根据允许的 DSM-5 标准，有除精神分裂症或分裂情感障碍以外的主要 DSM-5 轴 I 精神病学诊断的证据或病史
• 有精神发育迟滞、边缘性人格障碍、焦虑症或器质性脑综合征的证据或病史
• 有抗精神病药物恶性综合征或中度至重度迟发性运动障碍病史
• 有物质诱发的精神障碍或行为障碍被认为是由于物质滥用造成的
• 在筛选后 3 个月内患有 DSM-5 定义的物质使用障碍
• 有童年以外的癫痫病史或正在接受任何抗惊厥药治疗以预防癫痫发作
• 在筛选时患有未经治疗或未经补偿的具有临床意义的肾脏、内分泌、肝脏、呼吸、胃肠道、精神病、神经、心血管、血液、免疫或脑血管疾病、恶性肿瘤、过敏性疾病或其他慢性和/或退化过程
• 在筛选时有任何具有临床意义的异常实验室、生命体征 (VS)、体格检查或 12 导联安全心电图发现或基线参数发生变化，或者研究者认为会使参与者不适合参加本研究
• 有癌症病史，但以下情况除外：1) 非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌经过充分治疗；或； 2) 研究者认为并经申办者同意的其他恶性肿瘤已通过适当的随访成功治疗，因此在研究期间不太可能复发
• 有临床意义的病态窦房结综合征、一级、二级或三级房室传导阻滞、心肌梗塞、肺充血、心律失常、延长的校正 QT (QTc) 间期或传导异常的病史或存在
• 有反复或频繁晕厥、血管迷走神经发作或癫痫发作的病史
• 有猝死家族史
• 有研究调查员认为可能混淆研究结果或对参与研究的参与者造成额外风险的任何疾病史
• 仅适用于第 2 部分参与者：参与者的估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73 m2 基于肾脏疾病饮食调整 (MDRD)。 eGFR 或测得的肌酐清除率低于 60 毫升/分钟 [mL/min]（对于肌酐清除率）或 60 mL/min/1.73m2 最多 10% 的参与者 （对于 eGFR）可根据研究者的判断参加研究
• 有明显的多重和/或严重过敏史，或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或严重不耐受
• 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或 HIV 呈阳性
• 在研究前（筛选）访视前 4 周内进行过大手术、献血或失血 1 单位
• 仅限健康参与者：精神上或法律上无行为能力，在研究前（筛选）访问时或预计在研究进行期间有严重的情绪问题，或在过去 5 年内有临床显着精神疾病史（参与者有情境抑郁症可根据研究者的判断纳入研究）
• 仅患有精神分裂症的参与者：根据临床访谈和对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的回答，处于迫在眉睫的自残风险中，或者研究者认为存在伤害他人的风险
• 仅限健康参与者：根据临床访谈和 CSSRS 上的回答，处于迫在眉睫的自残风险中，或者研究者认为存在伤害他人的风险。 如果参与者报告有意图、有或没有计划或在过去 5 年内或一生中有自杀行为，则必须将其排除在外
• 在筛选后 3 个月内接受氯氮平治疗精神分裂症或接受单胺氧化酶抑制剂治疗，或在筛选后 2 个月内接受卡利拉嗪治疗
• 在筛选后的 3 个月内接受过胃肠外长效抗精神病药物治疗
• 无法避免使用对细胞色素 (CYP3A) 和/或细胞色素 (CYP2C9) 具有中度或强烈抑制或诱导作用的联合用药，开始时间约为 2 周或 5 个半衰期，以较长者为准，在给药前试验药物的初始剂量和整个试验期间或无法避免使用敏感的细胞色素底物（CYP2B6）
• 在研究前（筛选）访视前的 4 周内（或 5 个半衰期，以较长者为准）参加过另一项研究
• 在筛选前三个月内被监禁或监禁
• 当前吸烟者（仅限健康参与者）或吸烟者（仅限精神分裂症参与者）不同意遵守临床研究单位 (CRU) 规定的吸烟限制
• 每天饮用超过 3 杯酒精饮料。 每天饮用 4 杯酒精饮料的参与者可由研究者酌情决定入组
• 摄入过量，定义为每天摄入超过 6 份含咖啡因的饮料
• 是大麻、任何非法药物的常规使用者或在大约 3 年内有药物滥用史
• 提出研究者对安全参与研究的任何担忧或研究者认为参与者不适合参与研究的任何其他原因
• 是或有直系亲属是研究中心或直接参与本研究的赞助商工作人员