Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von MK-8189 bei Teilnehmern mit Schizophrenie und gesunden Teilnehmern (MK-8189-011)

Einschlusskriterien:

• Hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≤40 kg/m2
• Hat keine klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-Sicherheitselektrokardiogramm (EKG), das beim Vorstudienbesuch (Screening) und / oder vor der Randomisierung durchgeführt wurde
• Hat einen normalen Ruheblutdruck (Blutdruck: systolischer Blutdruck ist ≥90 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] und ≤140 mmHg; diastolischer Blutdruck ist ≥60 mmHg und ≤90 mmHg) und eine normale Ruheherzfrequenz (≥45 Schläge pro Minute [bpm]) und ≤ 100 bpm) in halbliegender Position beim Vorstudien-(Screening-)Besuch und/oder vor der Randomisierung. Wiederholungsbewertungen können durchgeführt werden, wenn die Werte für einen Teilnehmer nach Ermessen des Ermittlers minimal außerhalb des festgelegten Bereichs liegen. Teilnehmer können aufgenommen werden, wenn die Werte außerhalb des normalen Bereichs liegen, aber nach Ermessen des Prüfarztes als nicht klinisch signifikant angesehen werden
• Nur Teilnehmer mit Schizophrenie: Erfüllt die diagnostischen Kriterien für Schizophrenie oder schizoaffektive Störung gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe (DSM-5), wobei der Beginn der ersten Episode nicht weniger als 2 Jahre vor dem Screening und der Monotherapie liegt mit Antipsychotika zur Behandlung angezeigt sein
• Nur Teilnehmer mit Schizophrenie: Hat einen Gesamtwert der Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) von <48 mit einem BPRS-Wert von <4 für Nr. 10 (Feindseligkeit) und Nr. 14 (Nichtkooperationsbereitschaft) beim Screening-Besuch
• Nur Teilnehmer mit Schizophrenie: Befindet sich in der nicht akuten Phase ihrer Krankheit und ist für 3 Monate vor dem Screening klinisch stabil, wie durch Folgendes belegt: 1) keine klinisch signifikante Änderung der Dosis der verschriebenen antipsychotischen Medikation oder klinisch signifikante Änderung der zu behandelnden antipsychotischen Medikation Symptome einer Schizophrenie für 2 Monate vor dem Screening 2) keine Erhöhung der psychiatrischen Versorgung aufgrund einer Verschlechterung der Symptome einer Schizophrenie für 3 Monate vor dem Screening
• Nur Teilnehmer mit Schizophrenie: Hat in der Vergangenheit antipsychotische Medikamente innerhalb des üblichen Dosisbereichs erhalten und vertragen, der für Schizophrenie verwendet wird
• Nur Teilnehmer mit Schizophrenie: Hat eine stabile Lebenssituation
• Teilnehmer mit Hypothyreose, Diabetes, hohem Blutdruck, chronischen Atemwegserkrankungen oder anderen leichten Formen dieser Erkrankungen könnten als Kandidaten für die Studieneinschreibung in Betracht gezogen werden, wenn ihr Zustand stabil ist
• Hat regelmäßigen Stuhlgang
• Nur Teilnehmer mit Schizophrenie: Kann die Einnahme aller antipsychotischen Medikamente mindestens 5 Tage vor Beginn des Behandlungszeitraums und während des Studienzeitraums absetzen
• Weibliche Teilnehmer sind nicht schwanger und stillen nicht und sind keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder sind eine WOCBP, die sich bereit erklärt, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention die Verhütungsrichtlinien zu befolgen

Ausschlusskriterien:

• Ist ein WOCBP, der innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat
• Nur Teilnehmer mit Schizophrenie: Hat Nachweise oder Vorgeschichte einer primären psychiatrischen DSM-5-Achse-I-Diagnose außer Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung gemäß den zulässigen DSM-5-Kriterien innerhalb von 1 Monat nach dem Screening
• Hat Hinweise oder Vorgeschichte einer primären psychiatrischen DSM-5-Achse I-Diagnose außer Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung gemäß den zulässigen DSM-5-Kriterien innerhalb von 1 Monat nach dem Screening
• Hat Anzeichen oder Vorgeschichte von geistiger Behinderung, Borderline-Persönlichkeitsstörung, Angststörung oder organischem Gehirnsyndrom
• Hat eine Vorgeschichte von malignem neuroleptischem Syndrom oder mittelschwerer bis schwerer tardiver Dyskinesie
• Hat eine substanzinduzierte psychotische Störung oder Verhaltensstörung, von der angenommen wird, dass sie auf Drogenmissbrauch zurückzuführen ist
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening eine DSM-5-definierte Substanzgebrauchsstörung
• Hat eine Vorgeschichte von Anfallsleiden über die Kindheit hinaus oder wird mit einem Antikonvulsivum behandelt, um Anfälle zu verhindern
• Hat eine unbehandelte oder unkompensierte klinisch signifikante renale, endokrine, hepatische, respiratorische, gastrointestinale, psychiatrische, neurologische, kardiovaskuläre, hämatologische, immunologische oder zerebrovaskuläre Erkrankung, Bösartigkeit, allergische Erkrankung oder einen anderen chronischen und/oder degenerativen Prozess beim Screening
• Hat klinisch signifikante abnormale Laborwerte, Vitalzeichen (VS), körperliche Untersuchung oder 12-Kanal-Sicherheits-EKG-Befunde beim Screening oder Änderungen gegenüber den Ausgangsparametern oder würde den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen
• Hat eine Krebsvorgeschichte mit folgenden Ausnahmen: 1) Angemessen behandeltes nicht-melanomatöses Hautkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder; 2) Andere maligne Erkrankungen, die erfolgreich mit angemessener Nachsorge behandelt wurden und daher nach Meinung des Prüfarztes und mit Zustimmung des Sponsors während der Dauer der Studie unwahrscheinlich wieder auftreten werden
• Hat eine klinisch signifikante Vorgeschichte oder Anwesenheit von Sick-Sinus-Syndrom, AV-Block ersten, zweiten oder dritten Grades, Myokardinfarkt, Lungenstauung, Herzrhythmusstörungen, verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall oder Leitungsanomalien
• Hat eine Vorgeschichte von wiederholten oder häufigen Synkopen, vasovagalen Episoden oder epileptischen Anfällen
• Hat eine Familiengeschichte von plötzlichem Tod
• Hat eine Krankheit in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Studienprüfers die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer durch seine Teilnahme an der Studie darstellt
• Nur für Teilnehmer an Teil 2: Der Teilnehmer hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 basierend auf der Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD). Teilnehmer mit einer eGFR oder gemessenen Kreatinin-Clearance von bis zu 10 % unter entweder 60 Milliliter/Minute [ml/min] (für die Kreatinin-Clearance) oder 60 ml/min/1,73 m2 (für eGFR) können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden
• Hat eine Vorgeschichte von signifikanten multiplen und / oder schweren Allergien oder hatte eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Lebensmitteln
• Ist positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV
• Hatte eine größere Operation, spendete oder verlor 1 Einheit Blut innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch der Vorstudie (Screening).
• Nur gesunde Teilnehmer: Ist geistig oder rechtlich behindert, hat erhebliche emotionale Probleme zum Zeitpunkt des Besuchs vor der Studie (Screening) oder wird während der Durchführung der Studie erwartet oder hat eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten psychiatrischen Störung der letzten 5 Jahre (Teilnehmer, die hatten situative Depressionen können nach Ermessen des Prüfers in die Studie aufgenommen werden)
• Nur Teilnehmer mit Schizophrenie: Besteht ein unmittelbares Risiko, sich selbst zu verletzen, basierend auf klinischen Interviews und Antworten auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), oder nach Meinung des Ermittlers anderen zu schaden
• Nur gesunde Teilnehmer: Besteht nach Ansicht des Prüfarztes ein unmittelbares Risiko, sich selbst zu verletzen, basierend auf dem klinischen Interview und den Antworten auf die CSSRS, oder anderen zu schaden. Teilnehmer müssen ausgeschlossen werden, wenn sie Selbstmordgedanken mit Vorsatz, mit oder ohne Plan oder in den letzten 5 Jahren oder suizidales Verhalten in ihrem Leben angeben
• Hat eine Behandlung mit Clozapin gegen Schizophrenie oder eine Behandlung mit Monoaminoxidase-Hemmern innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Cariprazin innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening erhalten
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening ein parenterales Depot-Antipsychotikum erhalten
• nicht in der Lage ist, ab etwa 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung von Co-Medikation mit einer mäßigen oder starken hemmenden oder induzierenden Wirkung auf Cytochrom (CYP3A) und/oder Cytochrom (CYP2C9) zu verzichten der Anfangsdosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie oder nicht in der Lage ist, auf die Verwendung von empfindlichen Substraten von Cytochrom (CYP2B6) zu verzichten
• Hat an einer anderen Untersuchungsstudie innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert größer ist) vor dem Besuch der Vorstudie (Screening) teilgenommen
• War innerhalb von drei Monaten vor dem Screening inhaftiert oder inhaftiert
• Ist ein aktueller Raucher (nur gesunde Teilnehmer) oder ein Raucher (nur Teilnehmer mit Schizophrenie), der sich nicht bereit erklärt, die von der Clinical Research Unit (CRU) definierten Rauchbeschränkungen einzuhalten
• Konsumiert mehr als 3 Gläser alkoholische Getränke pro Tag. Teilnehmer, die 4 Gläser alkoholische Getränke pro Tag konsumieren, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden
• Konsumiert übermäßige Mengen, definiert als mehr als 6 Portionen koffeinhaltiger Getränke pro Tag
• Ist ein regelmäßiger Konsument von Cannabis, irgendwelchen illegalen Drogen oder hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von ungefähr 3 Jahren
• Zeigt Bedenken des Prüfarztes hinsichtlich einer sicheren Teilnahme an der Studie oder aus anderen Gründen an, die der Prüfarzt den Teilnehmer für ungeeignet für die Teilnahme an der Studie hält
• Ist oder hat ein unmittelbares Familienmitglied, das Mitarbeiter des Prüfzentrums oder des Sponsors ist und direkt an dieser Studie beteiligt ist