Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikkstudie av MK-8189 hos deltakere med schizofreni og friske deltakere (MK-8189-011)

Inklusjonskriterier:

• Har en kroppsmasseindeks (BMI) ≤40 kg/m2
• Har ingen klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings sikkerhetselektrokardiogram (EKG) utført ved prestudiet (screening) besøket og/eller før randomisering
• Har et normalt hvileblodtrykk (BP: systolisk BP er ≥90 millimeter kvikksølv [mmHg] og ≤140 mmHg; diastolisk BP er ≥60 mmHg og ≤90 mmHg) og normal hvilepuls (≥45 slag per minutt [bpm] og ≤100 bpm) i halvligende stilling ved forstudiebesøket (screening) og/eller før randomisering. Gjentatte evalueringer kan gjøres hvis verdiene for en deltaker er, per etterforskers skjønn, minimalt utenfor det angitte området. Deltakere kan inkluderes hvis verdiene er utenfor normalområdet, men anses som ikke klinisk signifikante etter utrederens skjønn
• Kun deltakere med schizofreni: Oppfyller diagnostiske kriterier for schizofreni eller schizoaffektiv lidelse i henhold til kriteriene Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) med begynnelsen av den første episoden ikke mindre enn 2 år før screening og monoterapi med antipsykotika for behandling bør være indisert
• Kun deltakere med schizofreni: Har en total Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)-score på <48 med en BPRS-score <4 for #10 (fiendtlighet) og #14 (ikke samarbeidsvillig) ved screeningbesøket
• Kun deltakere med schizofreni: Er i den ikke-akutte fasen av sykdommen og klinisk stabil i 3 måneder før screening som vist ved følgende: 1) ingen klinisk signifikant endring i dose av foreskrevet antipsykotisk medisin, eller klinisk signifikant endring i antipsykotisk medisin som skal behandles symptomer på schizofreni i 2 måneder før screening 2) ingen økning i nivået av psykiatrisk behandling på grunn av forverring av symptomer på schizofreni i 3 måneder før screening
• Kun deltakere med schizofreni: Har en historie med å ha mottatt og tolerert antipsykotisk medisin innenfor det vanlige doseområdet for schizofreni
• Kun deltakere med schizofreni: Har en stabil bosituasjon
• Deltakere med hypotyreose, diabetes, høyt blodtrykk, kroniske luftveislidelser eller andre milde former for disse medisinske tilstandene kan vurderes som kandidater for studieregistrering dersom tilstanden deres er stabil
• Har regelmessige avføringer
• Kun deltakere med schizofreni: Kan avbryte bruken av all antipsykotisk medisin minst 5 dager før start av behandlingsperioden og i løpet av studieperioden
• Kvinnelige deltakere er ikke gravide og ammer ikke, og er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 14 dager etter siste dose av studieintervensjon

Ekskluderingskriterier:

• Er en WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 48 timer før første dose studieintervensjon
• Kun deltakere med schizofreni: Har bevis eller historie med en annen psykiatrisk primær DSM-5-akse I diagnose enn schizofreni eller schizoaffektiv lidelse i henhold til de tillatte DSM-5-kriteriene innen 1 måned etter screening
• Har bevis eller historie med en primær DSM-5-akse I psykiatrisk diagnose annet enn schizofreni eller schizoaffektiv lidelse i henhold til de tillatte DSM-5-kriteriene innen 1 måned etter screening
• Har bevis eller historie med mental retardasjon, borderline personlighetsforstyrrelse, angstlidelse eller organisk hjernesyndrom
• Har en historie med malignt neuroleptikasyndrom eller moderat til alvorlig tardiv dyskinesi
• Har en rusindusert psykotisk lidelse eller atferdsforstyrrelse som antas å skyldes rusmisbruk
• Har en DSM-5 definert rusforstyrrelse innen 3 måneder etter screening
• Har en historie med anfallsforstyrrelse utover barndommen eller får behandling med antikonvulsiva for å forhindre anfall
• Har en ubehandlet eller ukompensert klinisk signifikant nyre-, endokrin-, lever-, respiratorisk, gastrointestinal, psykiatrisk, nevrologisk, kardiovaskulær, hematologisk, immunologisk eller cerebrovaskulær sykdom, malignitet, allergisk sykdom eller annen kronisk og/eller degenerativ prosess ved screening
• Har et klinisk signifikant unormalt laboratorie-, vitaltegn (VS), fysisk undersøkelse eller 12-avlednings sikkerhets-EKG-funn ved screening eller endringer fra baseline-parametere eller, etter utforskerens oppfatning, ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien
• Har en historie med kreft med følgende unntak: 1) Adekvat behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen eller; 2) Andre ondartede sykdommer som er vellykket behandlet med passende oppfølging og som derfor ikke vil gjenta seg i løpet av studien, etter etterforskerens mening og med sponsorens samtykke
• Har en klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av sick sinus syndrome, første, andre eller tredje grads AV-blokkering, hjerteinfarkt, lungestopp, hjertearytmi, forlenget korrigert QT (QTc) intervall eller ledningsavvik
• Har en historie med gjentatt eller hyppig synkope, vasovagale episoder eller epileptiske anfall
• Har en familiehistorie med plutselig død
• Har en historie med sykdom som, etter studieutforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien
• Kun for del 2-deltakere: Deltakeren har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 basert på modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD). Deltakere som har en eGFR eller målt kreatininclearance på opptil 10 % under enten 60 milliliter/minutt [ml/min] (for kreatininclearance) eller 60 ml/min/1,73m2 (for eGFR) kan bli registrert i studien etter etterforskerens skjønn
• Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat
• Er positiv for Hepatitt B overflateantigen, Hepatitt C antistoffer eller HIV
• Hadde større kirurgi, donert eller mistet 1 enhet blod innen 4 uker før forstudiet (screening) besøket
• Kun friske deltakere: Er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige emosjonelle problemer på tidspunktet for forstudie (screening) besøk eller forventet under gjennomføringen av studien eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene (deltakere som har hatt situasjonsbestemt depresjon kan delta i studien etter etterforskerens skjønn)
• Kun deltakere med schizofreni: Har overhengende risiko for selvskading, basert på klinisk intervju og svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller for skade på andre etter etterforskerens mening
• Kun friske deltakere: Har overhengende risiko for selvskading, basert på klinisk intervju og svar på CSSRS, eller for skade på andre etter etterforskerens mening. Deltakere må ekskluderes hvis de rapporterer selvmordstanker med hensikt, med eller uten en plan eller i løpet av de siste 5 årene eller selvmordsatferd i løpet av livet
• Har fått behandling med klozapin mot schizofreni eller behandling med monoaminoksidasehemmere innen 3 måneder etter screening eller kariprazin innen 2 måneder etter screening
• Har mottatt parenteralt depot antipsykotisk medisin innen 3 måneder etter screening
• Er ikke i stand til å avstå fra bruk av samtidig medisinering med en moderat eller sterk hemmende eller induserende effekt på cytokrom (CYP3A) og/eller cytokrom (CYP2C9) med start ca. 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før administrering av startdosen av utprøvingsmedikamentet og gjennom hele studien eller er ute av stand til å avstå fra bruk av sensitive substrater av cytokrom (CYP2B6)
• Har deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst) før forstudiet (screening) besøket
• Har vært i fengsel eller fengsling innen tre måneder før screening
• Er en nåværende røyker (kun friske deltakere) eller er en røyker (kun deltakere med schizofreni) som ikke godtar å følge røykerestriksjonene som definert av den kliniske forskningsenheten (CRU)
• Drikker mer enn 3 glass alkoholholdige drikker per dag. Deltakere som inntar 4 glass alkoholholdige drikkevarer per dag kan bli registrert etter etterforskerens skjønn
• Inntar for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner koffeinholdige drikker per dag
• Er en vanlig bruker av cannabis, ulovlige stoffer eller har en historie med narkotikamisbruk innen ca. 3 år
• Presenterer eventuelle bekymringer fra etterforskeren angående sikker deltakelse i studien eller av andre grunner som etterforskeren anser deltakeren som upassende for deltakelse i studien
• Er eller har et nært familiemedlem som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell direkte involvert i denne studien