Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di MK-8189 in partecipanti con schizofrenia e partecipanti sani (MK-8189-011)

Criterio di inclusione:

• Ha un indice di massa corporea (BMI) ≤40 kg/m2
• Non presenta anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma di sicurezza a 12 derivazioni (ECG) eseguito durante la visita pre-studio (screening) e/o prima della randomizzazione
• Ha una normale pressione sanguigna a riposo (PA: la pressione sistolica è ≥90 millimetri di mercurio [mmHg] e ≤140 mmHg; la pressione diastolica è ≥60 mmHg e ≤90 mmHg) e una normale frequenza cardiaca a riposo (≥45 battiti al minuto [bpm] e ≤100 bpm) in posizione semisdraiata alla visita pre-studio (screening) e/o prima della randomizzazione. È possibile ripetere le valutazioni se i valori per un partecipante sono, a discrezione del ricercatore, minimamente al di fuori dell'intervallo designato. I partecipanti possono essere inclusi se i valori sono al di fuori dell'intervallo normale ma considerati non clinicamente significativi a discrezione dello sperimentatore
• Solo partecipanti con schizofrenia: Soddisfa i criteri diagnostici per schizofrenia o disturbo schizoaffettivo secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) con l'insorgenza del primo episodio non inferiore a 2 anni prima dello screening e della monoterapia con antipsicotici per il trattamento dovrebbe essere indicato
• Partecipanti solo con schizofrenia: ha un punteggio totale della scala di valutazione psichiatrica breve (BPRS) di <48 con un punteggio BPRS <4 per # 10 (ostilità) e # 14 (non collaborativo) alla visita di screening
• Partecipanti solo con schizofrenia: è nella fase non acuta della malattia ed è clinicamente stabile per 3 mesi prima dello screening, come dimostrato da quanto segue: 1) nessun cambiamento clinicamente significativo nella dose del farmaco antipsicotico prescritto o cambiamento clinicamente significativo nel farmaco antipsicotico da trattare sintomi della schizofrenia per 2 mesi prima dello screening 2) nessun aumento del livello di assistenza psichiatrica a causa del peggioramento dei sintomi della schizofrenia per 3 mesi prima dello screening
• Solo partecipanti con schizofrenia: ha una storia di ricezione e tolleranza di farmaci antipsicotici entro l'intervallo di dose abituale impiegato per la schizofrenia
• Solo partecipanti con schizofrenia: ha una situazione di vita stabile
• I partecipanti con ipotiroidismo, diabete, pressione alta, condizioni respiratorie croniche o altre forme lievi di queste condizioni mediche potrebbero essere considerati candidati per l'iscrizione allo studio se la loro condizione è stabile
• Ha movimenti intestinali regolari
• Solo partecipanti con schizofrenia: È in grado di interrompere l'uso di tutti i farmaci antipsicotici almeno 5 giorni prima dell'inizio del periodo di trattamento e durante il periodo di studio
• Le partecipanti di sesso femminile non sono incinte e non allattano e non sono una donna in età fertile (WOCBP) o sono una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 14 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio

Criteri di esclusione:

• È un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 48 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Partecipanti solo con schizofrenia: ha evidenza o storia di una diagnosi psichiatrica primaria dell'asse I del DSM-5 diversa dalla schizofrenia o dal disturbo schizoaffettivo secondo i criteri DSM-5 consentiti entro 1 mese dallo screening
• Ha evidenza o storia di una diagnosi psichiatrica primaria di asse I del DSM-5 diversa dalla schizofrenia o dal disturbo schizoaffettivo secondo i criteri DSM-5 consentiti entro 1 mese dallo screening
• Ha evidenza o storia di ritardo mentale, disturbo borderline di personalità, disturbo d'ansia o sindrome cerebrale organica
• Ha una storia di sindrome neurolettica maligna o discinesia tardiva da moderata a grave
• Ha un disturbo psicotico indotto da sostanze o un disturbo comportamentale ritenuto dovuto all'abuso di sostanze
• Presenta un disturbo da uso di sostanze definito dal DSM-5 entro 3 mesi dallo screening
• Ha una storia di disturbo convulsivo oltre l'infanzia o sta ricevendo un trattamento con qualsiasi anticonvulsivante per prevenire le convulsioni
• Ha una malattia renale, endocrina, epatica, respiratoria, gastrointestinale, psichiatrica, neurologica, cardiovascolare, ematologica, immunologica o cerebrovascolare clinicamente significativa non trattata o non compensata, neoplasia, malattia allergica o altro processo cronico e/o degenerativo allo screening
• Presenta anomalie clinicamente significative di laboratorio, segni vitali (VS), esame fisico o ECG di sicurezza a 12 derivazioni allo screening o modifiche rispetto ai parametri basali o, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il partecipante non idoneo per l'ingresso in questo studio
• Ha una storia di cancro con le seguenti eccezioni: 1) carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice o; 2) Altri tumori maligni che sono stati trattati con successo con follow-up appropriato e quindi è improbabile che si ripresentino per la durata dello studio, secondo il parere dello sperimentatore e con il consenso dello Sponsor
• Ha una storia clinicamente significativa o presenza di sindrome del nodo del seno, blocco AV di primo, secondo o terzo grado, infarto del miocardio, congestione polmonare, aritmia cardiaca, intervallo QT corretto prolungato (QTc) o anomalie della conduzione
• Ha una storia di sincope ripetuta o frequente, episodi vasovagali o crisi epilettiche
• Ha una storia familiare di morte improvvisa
• Ha una storia di qualsiasi malattia che, a parere del ricercatore dello studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresenta un rischio aggiuntivo per il partecipante dalla sua partecipazione allo studio
• Solo per i partecipanti alla Parte 2: il partecipante ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 basato sulla modifica della dieta nelle malattie renali (MDRD). Partecipanti che hanno un eGFR o una clearance della creatinina misurata fino al 10% inferiore a 60 millilitri/minuto [ml/min] (per la clearance della creatinina) o 60 ml/min/1,73 m2 (per eGFR) possono essere arruolati nello studio a discrezione dello sperimentatore
• Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative o ha avuto una reazione anafilattica o una significativa intolleranza a farmaci o alimenti con o senza prescrizione medica
• È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, per gli anticorpi dell'epatite C o per l'HIV
• Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue entro 4 settimane prima della visita pre-studio (screening)
• Solo partecipanti sani: è mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita pre-studio (screening) o previsto durante la conduzione dello studio o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo degli ultimi 5 anni (partecipanti che hanno avuto la depressione situazionale può essere arruolata nello studio a discrezione dello sperimentatore)
• Solo partecipanti con schizofrenia: è a rischio imminente di autolesionismo, sulla base del colloquio clinico e delle risposte sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), o di danno ad altri secondo l'opinione dello sperimentatore
• Solo partecipanti sani: è a rischio imminente di autolesionismo, sulla base del colloquio clinico e delle risposte al CSSRS, o di danno ad altri secondo l'opinione dello sperimentatore. I partecipanti devono essere esclusi se segnalano ideazione suicidaria con intento, con o senza un piano o negli ultimi 5 anni o comportamento suicidario nella loro vita
• Ha ricevuto un trattamento con clozapina per la schizofrenia o trattamento con inibitori delle monoaminossidasi entro 3 mesi dallo screening o cariprazina entro 2 mesi dallo screening
• - Ha ricevuto un farmaco antipsicotico deposito parenterale entro 3 mesi dallo screening
• Non è in grado di astenersi dall'uso di co-farmaci con un effetto inibente o inducente moderato o forte sul citocromo (CYP3A) e/o sul citocromo (CYP2C9) a partire da circa 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima della somministrazione di la dose iniziale del farmaco sperimentale e durante tutto lo studio o non è in grado di astenersi dall'uso di substrati sensibili del citocromo (CYP2B6)
• Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore) prima della visita pre-studio (screening)
• È stato incarcerato o detenuto nei tre mesi precedenti lo screening
• È un fumatore attuale (solo partecipanti sani) o è un fumatore (solo partecipanti con schizofrenia) che non accetta di seguire le restrizioni al fumo definite dall'unità di ricerca clinica (CRU)
• Consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche al giorno. I partecipanti che consumano 4 bicchieri di bevande alcoliche al giorno possono essere iscritti a discrezione dell'investigatore
• Consuma quantità eccessive, definite come superiori a 6 porzioni di bevande contenenti caffeina al giorno
• È un consumatore abituale di cannabis, droghe illecite o ha una storia di abuso di droghe entro circa 3 anni
• Presenta qualsiasi preoccupazione da parte dello sperimentatore in merito alla partecipazione sicura allo studio o per qualsiasi altro motivo lo sperimentatore considera il partecipante inappropriato per la partecipazione allo studio
• È o ha un parente stretto che è il sito sperimentale o il personale dello sponsor direttamente coinvolto in questo studio