Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky MK-8189 u účastníků se schizofrenií a zdravých účastníků (MK-8189-011)

Kritéria pro zařazení:

• Má index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40 kg/m2
• Nemá žádnou klinicky významnou abnormalitu na 12svodovém bezpečnostním elektrokardiogramu (EKG) provedeném při návštěvě před studií (screening) a/nebo před randomizací
• Má normální klidový krevní tlak (TK: systolický TK je ≥90 milimetrů rtuti [mmHg] a ≤140 mmHg; diastolický TK je ≥60 mmHg a ≤90 mmHg) a normální klidovou srdeční frekvenci (≥45 tepů za minutu [bpm] a <100 bpm) v pololežící poloze při návštěvě před studií (screening) a/nebo před randomizací. Opakovaná hodnocení mohou být provedena, pokud jsou hodnoty pro účastníka podle uvážení zkoušejícího minimálně mimo určený rozsah. Účastníci mohou být zahrnuti, pokud jsou hodnoty mimo normální rozmezí, ale nejsou považovány za klinicky významné podle uvážení zkoušejícího
• Účastníci pouze se schizofrenií: Splňuje diagnostická kritéria pro schizofrenii nebo schizoafektivní poruchu podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5), přičemž počátek první epizody není dříve než 2 roky před screeningem a monoterapií k léčbě by měla být indikována antipsychotika
• Účastníci pouze se schizofrenií: Má celkové skóre Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) <48 se skóre BPRS <4 pro #10 (nepřátelství) a #14 (nespolupráce) při screeningové návštěvě
• Účastníci pouze se schizofrenií: Je v neakutní fázi svého onemocnění a klinicky stabilní po dobu 3 měsíců před screeningem, jak je prokázáno následujícím: 1) žádná klinicky významná změna v dávce předepsané antipsychotické medikace nebo klinicky významná změna antipsychotické medikace k léčbě symptomy schizofrenie po dobu 2 měsíců před screeningem 2) žádné zvýšení úrovně psychiatrické péče v důsledku zhoršení symptomů schizofrenie po dobu 3 měsíců před screeningem
• Účastníci pouze se schizofrenií: V minulosti dostávali a tolerovali antipsychotické léky v rámci obvyklého rozmezí dávek používaných pro schizofrenii
• Účastníci pouze se schizofrenií: Má stabilní životní situaci
• Účastníci s hypotyreózou, diabetem, vysokým krevním tlakem, chronickými respiračními onemocněními nebo jinými mírnými formami těchto zdravotních stavů by mohli být považováni za kandidáty pro zápis do studia, pokud je jejich stav stabilní
• Má pravidelnou stolici
• Účastníci pouze se schizofrenií: Je schopen přerušit užívání všech antipsychotických léků alespoň 5 dní před začátkem období léčby a během období studie
• Účastnice nejsou těhotné a nekojí a nejsou ženami ve fertilním věku (WOCBP) nebo jsou WOCBP, která souhlasí s tím, že bude během léčebného období a alespoň 14 dní po poslední dávce studijní intervence dodržovat pokyny pro antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Je WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 48 hodin před první dávkou studijní intervence
• Účastníci pouze se schizofrenií: Má důkaz nebo historii primární psychiatrické diagnózy osy I DSM-5 jinou než schizofrenie nebo schizoafektivní porucha podle povolených kritérií DSM-5 do 1 měsíce od screeningu
• Má důkaz nebo anamnézu primární psychiatrické diagnózy DSM-5 osy I jiné než schizofrenie nebo schizoafektivní porucha podle povolených kritérií DSM-5 do 1 měsíce od screeningu
• Má důkaz nebo anamnézu mentální retardace, hraniční poruchy osobnosti, úzkostné poruchy nebo organického mozkového syndromu
• Má v anamnéze neuroleptický maligní syndrom nebo středně těžkou až těžkou tardivní dyskinezi
• Má psychotickou poruchu způsobenou látkou nebo poruchu chování, o které se předpokládá, že je způsobena zneužíváním návykových látek
• Má poruchu užívání návykových látek definovanou DSM-5 do 3 měsíců od screeningu
• Má v anamnéze záchvatovou poruchu mimo dětství nebo je léčen jakýmkoli antikonvulzivem k prevenci záchvatů
• Má neléčené nebo nekompenzované klinicky významné renální, endokrinní, jaterní, respirační, gastrointestinální, psychiatrické, neurologické, kardiovaskulární, hematologické, imunologické nebo cerebrovaskulární onemocnění, malignitu, alergické onemocnění nebo jiný chronický a/nebo degenerativní proces při screeningu
• Má jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní nálezy, vitální funkce (VS), fyzikální vyšetření nebo 12svodové bezpečnostní EKG nálezy při screeningu nebo změny od výchozích parametrů, nebo by podle názoru zkoušejícího způsobily, že účastník nebude pro vstup do této studie vhodný
• Má v anamnéze rakovinu s následujícími výjimkami: 1) Adekvátně léčený nemelanomatózní kožní karcinom nebo karcinom in situ děložního čípku nebo; 2) Jiné malignity, které byly úspěšně léčeny vhodným sledováním, a proto je nepravděpodobné, že by se po dobu trvání studie opakovaly, podle názoru zkoušejícího a se souhlasem sponzora
• Má klinicky významnou anamnézu nebo přítomnost syndromu nemocného sinusu, AV blokády prvního, druhého nebo třetího stupně, infarktu myokardu, plicní kongesce, srdeční arytmie, prodlouženého korigovaného QT (QTc) intervalu nebo poruch vedení
• Má v anamnéze opakované nebo časté synkopy, vazovagální epizody nebo epileptické záchvaty
• Má rodinnou anamnézu náhlého úmrtí
• Má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru výzkumníka studie mohlo zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka z důvodu jeho účasti ve studii
• Pouze pro účastníky části 2: Účastník má odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 na základě úpravy stravy při onemocnění ledvin (MDRD). Účastníci, kteří mají eGFR nebo naměřenou clearance kreatininu až o 10 % nižší, buď 60 mililitrů/minutu [ml/min] (pro clearance kreatininu) nebo 60 ml/min/1,73 m2 (pro eGFR) mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího
• Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu
• Je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo HIV
• podstoupil velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve během 4 týdnů před předstudijní (screeningovou) návštěvou
• Pouze zdraví účastníci: Je duševně nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy v době návštěvy před studiem (screening) nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 let (účastníci, kteří měli situační deprese mohou být zařazeny do studie podle uvážení zkoušejícího)
• Účastníci pouze se schizofrenií: Je v bezprostředním riziku sebepoškození na základě klinického rozhovoru a odpovědí na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo poškození ostatních podle názoru zkoušejícího
• Pouze zdraví účastníci: Je v bezprostředním riziku sebepoškození na základě klinického rozhovoru a odpovědí na CSSRS nebo poškození ostatních podle názoru zkoušejícího. Účastníci musí být vyloučeni, pokud oznámí sebevražedné myšlenky úmyslně, s plánem nebo bez plánu nebo v posledních 5 letech nebo sebevražedné chování během svého života
• podstoupil léčbu klozapinem na schizofrenii nebo léčbu inhibitory monoaminooxidázy do 3 měsíců od screeningu nebo kariprazinem do 2 měsíců od screeningu
• Během 3 měsíců od screeningu dostal parenterální depotní antipsychotické léky
• Není schopen se zdržet užívání souběžné medikace se středně silným nebo silným inhibičním nebo indukčním účinkem na cytochrom (CYP3A) a/nebo cytochrom (CYP2C9) počínaje přibližně 2 týdny nebo 5 poločasy, podle toho, co je delší, před podáním počáteční dávku zkušebního léku a během studie nebo není schopen zdržet se použití citlivých substrátů cytochromu (CYP2B6)
• Zúčastnil se jiné výzkumné studie během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před návštěvou před studií (screeningem)
• Byl ve vazbě nebo ve vězení do tří měsíců před screeningem
• Je současným kuřákem (pouze zdraví účastníci) nebo kuřákem (pouze účastníci se schizofrenií), který nesouhlasí s dodržováním zákazů kouření definovaných klinickou výzkumnou jednotkou (CRU)
• Konzumuje více než 3 sklenice alkoholických nápojů denně. Účastníci, kteří konzumují 4 sklenice alkoholických nápojů denně, mohou být zapsáni podle uvážení výzkumníka
• Konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 6 porcí nápojů s kofeinem denně
• Je pravidelným uživatelem konopí, jakýchkoli nelegálních drog nebo má v anamnéze užívání drog přibližně do 3 let
• Vyjadřuje jakékoli obavy zkoušejícího ohledně bezpečné účasti ve studii nebo z jakéhokoli jiného důvodu, který zkoušející považuje účastníka za nevhodného pro účast ve studii
• Je nebo má nejbližšího člena rodiny, který je výzkumným pracovištěm nebo sponzorem přímo zapojeným do této studie