Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetikundersøgelse af MK-8189 hos deltagere med skizofreni og raske deltagere (MK-8189-011)

Inklusionskriterier:

• Har et kropsmasseindeks (BMI) ≤40 kg/m2
• Har ingen klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings sikkerhedselektrokardiogram (EKG) udført ved forstudiet (screening) besøget og/eller før randomisering
• Har et normalt hvileblodtryk (BP: systolisk BP er ≥90 millimeter kviksølv [mmHg] og ≤140 mmHg; diastolisk BP er ≥60 mmHg og ≤90 mmHg) og normal hvilepuls (≥45 slag i minuttet [bpm] og ≤100 bpm) i halvliggende stilling ved forstudiet (screening) besøget og/eller før randomisering. Gentagne evalueringer kan udføres, hvis værdierne for en deltager, pr. efterforskers skøn, er minimalt uden for det angivne interval. Deltagere kan inkluderes, hvis værdierne er uden for det normale område, men anses for ikke at være klinisk signifikante efter investigators skøn
• Kun deltagere med skizofreni: Opfylder diagnostiske kriterier for skizofreni eller skizoaffektiv lidelse i henhold til kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5), hvor starten af ​​den første episode ikke er mindre end 2 år før screening og monoterapi med antipsykotika til behandling bør være indiceret
• Kun deltagere med skizofreni: Har en samlet Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS)-score på <48 med en BPRS-score <4 for #10 (fjendtlighed) og #14 (usamarbejdsvilje) ved screeningsbesøget
• Kun deltagere med skizofreni: Er i den ikke-akutte fase af deres sygdom og klinisk stabil i 3 måneder før screening som vist ved følgende: 1) ingen klinisk signifikant ændring i dosis af ordineret antipsykotisk medicin eller klinisk signifikant ændring i antipsykotisk medicin til behandling symptomer på skizofreni i 2 måneder før screening 2) ingen stigning i niveauet af psykiatrisk behandling på grund af forværring af symptomer på skizofreni i 3 måneder før screening
• Kun deltagere med skizofreni: Har en historie med at have modtaget og tolereret antipsykotisk medicin inden for det sædvanlige dosisområde, der anvendes til skizofreni
• Kun deltagere med skizofreni: Har en stabil livssituation
• Deltagere med hypothyroidisme, diabetes, højt blodtryk, kroniske luftvejslidelser eller andre milde former for disse medicinske tilstande kan betragtes som kandidater til studieoptagelse, hvis deres tilstand er stabil
• Har regelmæssige afføringer
• Kun deltagere med skizofreni: Er i stand til at afbryde brugen af ​​al antipsykotisk medicin mindst 5 dage før start af behandlingsperioden og i undersøgelsesperioden
• Kvindelige deltagere er ikke gravide og ammer ikke og er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller er en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledning under behandlingsperioden og i mindst 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesinterventionen

Ekskluderingskriterier:

• Er en WOCBP, der har en positiv uringraviditetstest inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Kun deltagere med skizofreni: Har tegn på eller historie med en primær DSM-5-akse I psykiatrisk diagnose, som ikke er skizofreni eller skizoaffektiv lidelse i henhold til de tilladte DSM-5-kriterier inden for 1 måned efter screening
• Har tegn på eller historie med en primær DSM-5-akse I psykiatrisk diagnose, som ikke er skizofreni eller skizoaffektiv lidelse i henhold til de tilladte DSM-5-kriterier inden for 1 måned efter screening
• Har tegn på eller historie med mental retardering, borderline personlighedsforstyrrelse, angstlidelse eller organisk hjernesyndrom
• Har en historie med malignt neuroleptikasyndrom eller moderat til svær tardiv dyskinesi
• Har en stof-induceret psykotisk lidelse eller adfærdsforstyrrelse, der menes at skyldes stofmisbrug
• Har en DSM-5 defineret stofbrugsforstyrrelse inden for 3 måneder efter screening
• Har en historie med anfaldssygdom ud over barndommen eller er i behandling med et hvilket som helst antikonvulsivt middel for at forhindre anfald
• Har en ubehandlet eller ukompenseret klinisk signifikant nyre-, endokrin-, lever-, respiratorisk, gastrointestinal, psykiatrisk, neurologisk, kardiovaskulær, hæmatologisk, immunologisk eller cerebrovaskulær sygdom, malignitet, allergisk sygdom eller anden kronisk og/eller degenerativ proces ved screening
• Har et klinisk signifikant abnormt laboratorie-, vitaltegn (VS), fysisk undersøgelse eller 12-aflednings sikkerheds-EKG-fund ved screening eller ændringer fra baseline-parametre eller, efter investigators mening, ville gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse
• Har en historie med cancer med følgende undtagelser: 1) Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller; 2) Andre maligne sygdomme, som er blevet behandlet med succes med passende opfølgning og derfor efter investigatorens mening og med sponsorens samtykke er usandsynligt, at de opstår igen i løbet af undersøgelsen
• Har en klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af sick sinus syndrome, første, anden eller tredje grads AV-blok, myokardieinfarkt, pulmonal kongestion, hjertearytmi, forlænget korrigeret QT (QTc) interval eller ledningsabnormiteter
• Har en historie med gentagne eller hyppige synkope, vasovagale episoder eller epileptiske anfald
• Har en familiehistorie med pludselig død
• Har en historie med enhver sygdom, der efter undersøgelsesforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen
• Kun for del 2 deltagere: Deltageren har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 baseret på ændring af kosten ved nyresygdom (MDRD). Deltagere, der har en eGFR eller målt kreatininclearance på op til 10 % under af enten 60 milliliter/minut [ml/min] (for kreatininclearance) eller 60 ml/min/1,73m2 (for eGFR) kan tilmeldes undersøgelsen efter investigatorens skøn
• Har en historie med betydelige multiple og/eller svære allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad
• Er positiv for Hepatitis B overfladeantigen, Hepatitis C antistoffer eller HIV
• Fik en større operation, doneret eller mistet 1 enhed blod inden for 4 uger før forstudiet (screeningsbesøget)
• Kun raske deltagere: Er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for præstudiet (screening) besøg eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i de sidste 5 år (deltagere, der har haft situationsbestemt depression kan blive tilmeldt undersøgelsen efter investigatorens skøn)
• Kun deltagere med skizofreni: Er i overhængende risiko for selvskade, baseret på klinisk interview og svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller for skade på andre efter investigatorens mening
• Kun raske deltagere: Er i overhængende risiko for selvskade, baseret på kliniske interview og svar på CSSRS, eller for skade på andre efter investigators mening. Deltagere skal udelukkes, hvis de rapporterer selvmordstanker med hensigt, med eller uden en plan eller inden for de seneste 5 år eller selvmordsadfærd i deres levetid
• Har modtaget behandling med clozapin mod skizofreni eller behandling med monoaminoxidasehæmmere inden for 3 måneder efter screening eller cariprazin inden for 2 måneder efter screening
• Har modtaget parenteralt depot antipsykotisk medicin indenfor 3 måneder efter screening
• Er ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​samtidig medicin med en moderat eller stærk hæmmende eller inducerende effekt på cytokrom (CYP3A) og/eller cytokrom (CYP2C9), begyndende ca. 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet og under hele forsøget eller er ude af stand til at afstå fra brugen af ​​følsomme substrater af cytokrom (CYP2B6)
• Har deltaget i en anden undersøgelse inden for 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst) forud for forstudiet (screeningsbesøget)
• Har været fængslet eller fængslet inden for tre måneder før screeningen
• Er en nuværende ryger (kun raske deltagere) eller er en ryger (kun deltagere med skizofreni), som ikke accepterer at følge rygerestriktionerne som defineret af den kliniske forskningsenhed (CRU)
• Indtager mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen. Deltagere, der indtager 4 glas alkoholholdige drikkevarer om dagen, kan blive tilmeldt efter investigatorens skøn
• Indtager for store mængder, defineret som mere end 6 portioner koffeinholdige drikkevarer om dagen
• Er en regelmæssig bruger af cannabis, ulovlige stoffer eller har en historie med stofmisbrug inden for cirka 3 år
• Fremviser enhver bekymring fra investigator vedrørende sikker deltagelse i undersøgelsen eller af en hvilken som helst anden grund, som investigator anser deltageren for upassende til deltagelse i undersøgelsen
• Er eller har et umiddelbar familiemedlem, som er undersøgelsessted eller sponsorpersonale direkte involveret i denne undersøgelse