Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de MK-8189 en participantes con esquizofrenia y participantes sanos (MK-8189-011)

Criterios de inclusión:

• Tiene un índice de masa corporal (IMC) ≤40 kg/m2
• No tiene anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de seguridad de 12 derivaciones realizado en la visita previa al estudio (selección) y/o antes de la aleatorización
• Tiene una presión arterial normal en reposo (PA: la PA sistólica es ≥90 milímetros de mercurio [mmHg] y ≤140 mmHg; la PA diastólica es ≥60 mmHg y ≤90 mmHg) y una frecuencia cardíaca normal en reposo (≥45 latidos por minuto [lpm] y ≤100 lpm) en posición semiinclinada en la visita previa al estudio (selección) y/o antes de la aleatorización. Se pueden repetir las evaluaciones si los valores de un participante están, según el criterio del investigador, mínimamente fuera del rango designado. Los participantes pueden ser incluidos si los valores están fuera del rango normal pero no se consideran clínicamente significativos según el criterio del investigador.
• Participantes con esquizofrenia únicamente: Cumple con los criterios de diagnóstico para esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5), con el inicio del primer episodio no menos de 2 años antes de la detección y la monoterapia. con antipsicóticos para el tratamiento debe estar indicado
• Participantes con esquizofrenia solamente: Tiene una puntuación total en la Escala de calificación psiquiátrica breve (BPRS) de <48 con una puntuación de BPRS <4 para el n.° 10 (hostilidad) y el n.° 14 (falta de cooperación) en la visita de selección
• Participantes con esquizofrenia únicamente: Se encuentran en la fase no aguda de su enfermedad y son clínicamente estables durante los 3 meses previos a la selección, como lo demuestra lo siguiente: 1) ningún cambio clínicamente significativo en la dosis del medicamento antipsicótico recetado o cambio clínicamente significativo en el medicamento antipsicótico para tratar síntomas de esquizofrenia durante los 2 meses anteriores a la selección 2) ningún aumento en el nivel de atención psiquiátrica debido al empeoramiento de los síntomas de esquizofrenia durante los 3 meses anteriores a la selección
• Participantes con esquizofrenia únicamente: Tiene antecedentes de recibir y tolerar medicamentos antipsicóticos dentro del rango de dosis habitual empleado para la esquizofrenia
• Solo participantes con esquizofrenia: Tiene una situación de vida estable
• Los participantes con hipotiroidismo, diabetes, presión arterial alta, afecciones respiratorias crónicas u otras formas leves de estas afecciones médicas podrían ser considerados candidatos para participar en el estudio si su afección es estable.
• Tiene deposiciones regulares
• Participantes con esquizofrenia únicamente: Puede suspender el uso de todos los medicamentos antipsicóticos al menos 5 días antes del inicio del período de tratamiento y durante el período de estudio
• Las participantes femeninas no están embarazadas ni amamantando, y no son una mujer en edad fértil (WOCBP) o son una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 14 días después de la última dosis de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

• Es una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Participantes con esquizofrenia únicamente: Tiene evidencia o antecedentes de un diagnóstico psiquiátrico primario del eje I del DSM-5 que no sea esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo según los criterios permitidos del DSM-5 dentro de 1 mes de la selección
• Tiene evidencia o antecedentes de un diagnóstico psiquiátrico primario del eje I del DSM-5 que no sea esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo según los criterios permitidos del DSM-5 dentro de 1 mes de la selección
• Tiene evidencia o antecedentes de retraso mental, trastorno límite de la personalidad, trastorno de ansiedad o síndrome cerebral orgánico
• Tiene antecedentes de síndrome neuroléptico maligno o discinesia tardía de moderada a grave
• Tiene un trastorno psicótico inducido por sustancias o un trastorno del comportamiento que se cree que se debe al abuso de sustancias
• Tiene un trastorno por uso de sustancias definido por el DSM-5 dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Tiene antecedentes de trastorno convulsivo más allá de la infancia o está recibiendo tratamiento con algún anticonvulsivo para prevenir las convulsiones.
• Tiene una enfermedad renal, endocrina, hepática, respiratoria, gastrointestinal, psiquiátrica, neurológica, cardiovascular, hematológica, inmunológica o cerebrovascular, neoplasia maligna, enfermedad alérgica u otro proceso crónico y/o degenerativo no tratado o no compensado clínicamente significativo en la selección
• Tiene cualquier resultado anormal clínicamente significativo de laboratorio, signos vitales (VS), examen físico o ECG de seguridad de 12 derivaciones en la selección o cambios de los parámetros de referencia o, en opinión del investigador, haría que el participante no sea apropiado para participar en este estudio.
• Tiene antecedentes de cáncer con las siguientes excepciones: 1) Carcinoma de piel no melanomatoso o carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado; 2) Otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas con éxito con un seguimiento adecuado y, por lo tanto, con poca probabilidad de recurrencia durante la duración del estudio, en opinión del investigador y con el consentimiento del patrocinador.
• Tiene antecedentes clínicamente significativos o presencia de síndrome del seno enfermo, bloqueo AV de primer, segundo o tercer grado, infarto de miocardio, congestión pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QT corregido prolongado (QTc) o anomalías de la conducción
• Tiene antecedentes de síncope repetido o frecuente, episodios vasovagales o ataques epilépticos
• Tiene antecedentes familiares de muerte súbita.
• Tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador del estudio, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
• Solo para participantes de la Parte 2: el participante tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2 en base a la modificación de la dieta en enfermedad renal (MDRD). Participantes que tienen una TFGe o una depuración de creatinina medida de hasta un 10 % por debajo de 60 mililitros/minuto [ml/min] (para la depuración de creatinina) o 60 ml/min/1,73 m2 (para eGFR) pueden inscribirse en el estudio a discreción del investigador
• Tiene un historial de alergias múltiples y/o severas significativas o ha tenido una reacción anafiláctica o una intolerancia significativa a medicamentos o alimentos recetados o no recetados
• Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, los anticuerpos de la hepatitis C o el VIH
• Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al estudio (detección)
• Únicamente participantes sanos: Está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita previa al estudio (selección) o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años (participantes que han tenido la depresión situacional puede incluirse en el estudio a discreción del investigador)
• Participantes con esquizofrenia únicamente: Están en riesgo inminente de autolesión, según la entrevista clínica y las respuestas en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS), o de daño a otros en opinión del investigador
• Únicamente participantes sanos: Está en riesgo inminente de autolesión, según la entrevista clínica y las respuestas en el CSSRS, o de daño a otros en la opinión del investigador. Los participantes deben ser excluidos si informan ideación suicida con intención, con o sin un plan o en los últimos 5 años o comportamiento suicida en su vida
• Ha recibido tratamiento con clozapina para la esquizofrenia o tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa dentro de los 3 meses previos a la selección o cariprazina dentro de los 2 meses posteriores a la selección
• Ha recibido un medicamento antipsicótico de depósito parenteral dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• No puede abstenerse del uso de medicación concomitante con un efecto inhibidor o inductor moderado o fuerte sobre el citocromo (CYP3A) y/o el citocromo (CYP2C9) comenzando aproximadamente 2 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del ensayo y durante todo el ensayo o no puede abstenerse del uso de sustratos sensibles del citocromo (CYP2B6)
• Ha participado en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea mayor) antes de la visita previa al estudio (selección)
• Ha estado encarcelado o en prisión dentro de los tres meses anteriores a la selección.
• Es un fumador actual (solo participantes sanos) o es un fumador (solo participantes con esquizofrenia) que no acepta seguir las restricciones para fumar definidas por la unidad de investigación clínica (CRU)
• Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas al día. Los participantes que consumen 4 vasos de bebidas alcohólicas por día pueden inscribirse a discreción del investigador.
• Consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones de bebidas con cafeína por día
• Es un usuario regular de cannabis, cualquier droga ilícita o tiene un historial de abuso de drogas dentro de aproximadamente 3 años
• Presenta cualquier inquietud del investigador con respecto a la participación segura en el estudio o por cualquier otra razón que el investigador considere que el participante no es apropiado para participar en el estudio.
• Es o tiene un miembro de la familia inmediata que es el sitio de investigación o el personal del Patrocinador directamente involucrado en este estudio