정신분열병 환자 및 건강한 참가자(MK-8189-011)를 대상으로 한 MK-8189의 안전성, 내약성 및 약동학 연구

포함 기준:

• 체질량 지수(BMI) ≤40kg/m2
• 사전 연구(선별) 방문 및/또는 무작위화 이전에 수행된 12-리드 안전 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의한 이상 없음
• 정상 안정시 혈압(BP: 수축기 혈압은 ≥90mmHg[mmHg] 및 ≤140mmHg이고 확장기 혈압은 ≥60mmHg 및 ≤90mmHg임) 및 정상 안정시 심박수(≥45회 분당 박동수[bpm]) 및 ≤100 bpm) 사전 연구(선별) 방문 및/또는 무작위화 이전에 반 누운 자세에서. 참가자의 값이 조사자의 재량에 따라 최소한 지정된 범위를 벗어나는 경우 반복 평가를 수행할 수 있습니다. 값이 정상 범위를 벗어나지만 조사자의 재량에 따라 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 경우 참가자가 포함될 수 있습니다.
• 정신분열증이 있는 참가자만 해당: 정신 장애 진단 및 통계 편람, 5판(DSM-5) 기준에 따라 정신분열증 또는 정신분열정동 장애에 대한 진단 기준을 충족하고 첫 번째 에피소드가 스크리닝 및 단일 요법 시작 전 2년 이상이어야 합니다. 치료를 위해 항정신병약과 함께 표시되어야 합니다.
• 정신분열증이 있는 참가자만 해당: 스크리닝 방문에서 #10(적대감) 및 #14(비협조성)에 대한 BPRS 점수 <4로 총 간략한 정신과 평가 척도(BPRS) 점수가 <48입니다.
• 정신분열증이 있는 참가자만 해당: 질병의 비급성 단계에 있고 다음으로 입증된 바와 같이 스크리닝 전 3개월 동안 임상적으로 안정적임: 1) 처방된 항정신병 약물 용량에 임상적으로 유의한 변화가 없거나, 2) 스크리닝 전 3개월 동안 정신분열증 증상 악화로 인한 정신과 치료 수준 증가 없음
• 정신분열증이 있는 참여자만: 정신분열증에 사용되는 일반적인 용량 범위 내에서 항정신병 약물을 받고 내약한 이력이 있습니다.
• 정신분열증이 있는 참가자만 해당: 안정적인 생활 환경을 가지고 있음
• 갑상선기능저하증, 당뇨병, 고혈압, 만성 호흡기 질환 또는 기타 가벼운 형태의 이러한 의학적 상태를 가진 참가자는 상태가 안정적인 경우 연구 등록 후보로 간주될 수 있습니다.
• 배변이 규칙적이다
• 정신분열증이 있는 참가자만: 치료 기간 시작 최소 5일 전 및 연구 기간 동안 모든 항정신병 약물의 사용을 중단할 수 있습니다.
• 여성 참가자는 임신하지 않았으며 모유 수유 중이 아니며 가임 여성(WOCBP)이 아니거나 치료 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 14일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP입니다.

제외 기준:

• 연구 중재의 첫 투여 전 48시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP입니다.
• 정신분열증이 있는 참여자만: 스크리닝 1개월 이내에 허용된 DSM-5 기준에 따라 정신분열증 또는 분열정동 장애 이외의 1차 DSM-5 축 I 정신과 진단의 증거 또는 이력이 있음
• 스크리닝 1개월 이내에 허용된 DSM-5 기준에 따라 정신분열증 또는 분열정동 장애 이외의 일차 DSM-5 축 I 정신과 진단의 증거 또는 병력이 있음
• 정신 지체, 경계선 성격 장애, 불안 장애 또는 기질적 뇌 증후군의 증거 또는 병력이 있음
• 악성 신경이완 증후군 또는 중등도에서 중증의 지발성 운동이상증 병력이 있는 경우
• 물질 남용으로 인한 것으로 생각되는 물질 유발 정신병적 장애 또는 행동 장애가 있음
• 스크리닝 3개월 이내에 DSM-5 정의 물질 사용 장애가 있음
• 소아기 이후의 발작 장애 병력이 있거나 발작을 예방하기 위해 항경련제로 치료를 받고 있는 경우
• 치료되지 않았거나 보상되지 않은 임상적으로 유의한 신장, 내분비, 간, 호흡기, 위장관, 정신과, 신경계, 심혈관, 혈액, 면역 또는 뇌혈관 질환, 악성종양, 알레르기 질환 또는 기타 만성 및/또는 퇴행성 과정이 스크리닝 시
• 임상적으로 유의미한 비정상적인 검사실, 활력 징후(VS), 신체 검사 또는 스크리닝 시 12-리드 안전 ECG 소견이 있거나 기준선 매개변수로부터 변경되거나 조사자의 의견으로 참가자가 이 연구에 참여하기에 부적절할 수 있습니다.
• 다음과 같은 예외를 제외하고 암 병력이 있습니다: 1) 적절하게 치료된 비흑색종 피부 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 2) 연구자의 의견과 후원자의 동의 하에 적절한 후속 조치로 성공적으로 치료되어 연구 기간 동안 재발 가능성이 없는 기타 악성 종양
• 임상적으로 유의미한 부비동 증후군, 1도, 2도 또는 3도 방실 차단, 심근 경색, 폐 울혈, 심장 부정맥, 연장된 교정 QT(QTc) 간격 또는 전도 이상이 있는 병력이 있거나 존재합니다.
• 반복적이거나 빈번한 실신, 미주신경 발작 또는 간질 발작의 병력이 있는 경우
• 급사 가족력이 있다.
• 연구 조사관의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 연구 참여로 인해 참여자에게 추가 위험을 초래할 수 있는 질병의 병력이 있습니다.
• 파트 2 참가자만 해당: 참가자의 예상 사구체 여과율(eGFR) <60mL/min/1.73 m2는 신장 질환(MDRD)의 식이 수정을 기반으로 합니다. eGFR이 있거나 측정된 크레아티닌 청소율이 60밀리리터/분[mL/분](크레아티닌 청소율의 경우) 또는 60mL/분/1.73m2보다 최대 10% 미만인 참가자 (eGFR의 경우) 연구자의 재량에 따라 연구에 등록할 수 있습니다.
• 심각한 다중 및/또는 심각한 알레르기 병력이 있거나 아나필락시스 반응이 있거나 처방약 또는 비처방약 또는 음식에 대한 상당한 불내성을 나타냅니다.
• B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체 또는 HIV 양성
• 사전 연구(스크리닝) 방문 전 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 헌혈 또는 혈액 1단위 손실
• 건강한 참가자만 해당: 정신적 또는 법적으로 무능력하거나 사전 연구(선별) 방문 시 심각한 정서적 문제가 있거나 연구 수행 중에 예상되는 경우 또는 지난 5년 동안 임상적으로 중요한 정신 장애의 병력이 있는 경우( 상황적 우울증은 연구자의 재량에 따라 연구에 등록될 수 있음)
• 정신분열증이 있는 참여자만 해당: 임상 인터뷰 및 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)에 대한 응답을 기반으로 자해 또는 조사관의 의견에 따라 타인에게 해를 끼칠 위험이 임박한 경우
• 건강한 참가자만 해당: CSSRS에 대한 임상 인터뷰 및 응답에 근거하여 자해 또는 조사관의 의견으로는 타인에게 해를 끼칠 절박한 위험에 처해 있습니다. 지난 5년 동안 계획 여부에 관계없이 자살 의도가 있거나 자살 생각이 있거나 평생 동안 자살 행동을 보고한 참가자는 제외되어야 합니다.
• 선별검사 3개월 이내에 정신분열증으로 클로자핀 또는 모노아민산화효소억제제 치료를 받거나 선별검사 2개월 이내에 카리프라진을 투여받은 자
• 스크리닝 3개월 이내에 비경구 데포 항정신병 약물을 투여받았음
• 시토크롬(CYP3A) 및/또는 시토크롬(CYP2C9)에 대한 중등도 또는 강력한 억제 또는 유도 효과가 있는 병용 약물의 사용을 약 2주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 사용하는 것을 자제할 수 없는 경우 시험 약물의 초기 용량 및 시험 기간 동안 또는 시토크롬의 민감한 기질(CYP2B6)의 사용을 자제할 수 없는 경우
• 사전 연구(스크리닝) 방문 전 4주(또는 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 다른 조사 연구에 참여했습니다.
• 심사 전 3개월 이내에 투옥 또는 투옥된 적이 있음
• 현재 흡연자(건강한 참여자만 해당)이거나 임상 연구 단위(CRU)에서 정의한 흡연 제한을 따르는 데 동의하지 않는 흡연자(정신분열증이 있는 참여자만 해당)입니다.
• 하루에 3잔 이상의 알코올 음료를 마신다. 하루 4잔의 알코올 음료를 섭취하는 참가자는 연구자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 하루에 6인분 이상의 카페인 음료를 섭취하는 것으로 정의되는 과도한 양을 섭취합니다.
• 대마초, 불법 약물을 정기적으로 사용하거나 약 3년 이내에 약물 남용 이력이 있는 사람
• 연구에 대한 안전한 참여와 관련하여 조사관이 우려하는 사항 또는 조사관이 참가자가 연구 참여에 부적절하다고 생각하는 다른 이유를 제시합니다.
• 조사 기관인 직계 가족 또는 이 연구에 직접 관련된 스폰서 직원이 있거나 있습니다.