Studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik av MK-8189 hos deltagare med schizofreni och friska deltagare (MK-8189-011)

Inklusionskriterier:

• Har ett body mass index (BMI) ≤40 kg/m2
• Har ingen kliniskt signifikant avvikelse på 12-avlednings säkerhetselektrokardiogram (EKG) utfört vid förstudiebesöket (screening) och/eller före randomisering
• Har ett normalt vilotryck (BP: systoliskt blodtryck är ≥90 millimeter kvicksilver [mmHg] och ≤140 mmHg; diastoliskt blodtryck är ≥60 mmHg och ≤90 mmHg) och normal vilopuls (≥45 slag per minut [bpm] och ≤100 bpm) i halvliggande position vid förstudiebesöket (screening) och/eller före randomisering. Upprepade utvärderingar kan göras om värdena för en deltagare, enligt utredarens bedömning, är minimalt utanför det angivna intervallet. Deltagare kan inkluderas om värdena ligger utanför det normala intervallet men anses inte vara kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning
• Endast deltagare med schizofreni: Uppfyller diagnostiska kriterier för schizofreni eller schizoaffektiv störning enligt kriterierna Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5) med början av det första avsnittet inte mindre än 2 år före screening och monoterapi med antipsykotika för behandling bör indiceras
• Endast deltagare med schizofreni: Har en total BPRS-poäng (Bort Psychiatric Rating Scale) på <48 med en BPRS-poäng <4 för #10 (fientlighet) och #14 (osamarbetsvillig) vid screeningbesöket
• Deltagare med endast schizofreni: Är i den icke-akuta fasen av sin sjukdom och kliniskt stabil i 3 månader före screening, vilket framgår av följande: 1) ingen kliniskt signifikant förändring av dosen av förskriven antipsykotisk medicin, eller kliniskt signifikant förändring av antipsykotisk medicin att behandla symtom på schizofreni i 2 månader före screening 2) ingen ökning av nivån av psykiatrisk vård på grund av förvärrade symtom på schizofreni under 3 månader före screening
• Endast deltagare med schizofreni: Har en historia av att ha fått och tolererat antipsykotisk medicin inom det vanliga dosintervallet för schizofreni
• Endast deltagare med schizofreni: Har en stabil livssituation
• Deltagare med hypotyreos, diabetes, högt blodtryck, kroniska andningssjukdomar eller andra lindriga former av dessa medicinska tillstånd kan övervägas som kandidater för studieregistrering om deras tillstånd är stabilt
• Har regelbundna tarmrörelser
• Endast deltagare med schizofreni: Kan avbryta användningen av all antipsykotisk medicin minst 5 dagar innan behandlingsperiodens början och under studieperioden
• Kvinnliga deltagare är inte gravida och ammar inte och är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller är en WOCBP som går med på att följa preventivmedelsvägledning under behandlingsperioden och i minst 14 dagar efter den sista dosen av studieinterventionen

Exklusions kriterier:

• Är en WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 48 timmar före den första dosen av studieintervention
• Endast deltagare med schizofreni: Har bevis på eller historia av en psykiatrisk diagnos av primär DSM-5-axel I annan än schizofreni eller schizoaffektiv störning enligt tillåtna DSM-5-kriterier inom 1 månad efter screening
• Har bevis eller historia av en primär DSM-5-axel I psykiatrisk diagnos annan än schizofreni eller schizoaffektiv störning enligt de tillåtna DSM-5-kriterierna inom 1 månad efter screening
• Har bevis på eller historia av mental retardation, borderline personlighetsstörning, ångestsyndrom eller organiskt hjärnsyndrom
• Har en historia av malignt neuroleptikasyndrom eller måttlig till svår tardiv dyskinesi
• Har en substansinducerad psykotisk störning eller beteendestörning som tros bero på missbruk
• Har en DSM-5 definierad missbruksstörning inom 3 månader efter screening
• Har en historia av anfallsstörning efter barndomen eller får behandling med något antikonvulsivt medel för att förhindra anfall
• Har en obehandlad eller okompenserad kliniskt signifikant njur-, endokrin-, lever-, respiratorisk, gastrointestinal, psykiatrisk, neurologisk, kardiovaskulär, hematologisk, immunologisk eller cerebrovaskulär sjukdom, malignitet, allergisk sjukdom eller annan kronisk och/eller degenerativ process vid screening
• Har något kliniskt signifikant onormalt laboratorie-, vitala tecken (VS), fysisk undersökning eller 12-avlednings säkerhets-EKG-fynd vid screening eller förändringar från baslinjeparametrar eller, enligt utredarens åsikt, skulle göra deltagaren olämplig för att delta i denna studie
• Har en historia av cancer med följande undantag: 1) Adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller; 2) Andra maligniteter som har behandlats framgångsrikt med lämplig uppföljning och därför osannolikt kommer att återkomma under studiens varaktighet, enligt utredarens åsikt och med sponsorns godkännande
• Har en kliniskt signifikant historia eller närvaro av sick sinus syndrome, första, andra eller tredje gradens AV-block, hjärtinfarkt, lungstockning, hjärtarytmi, förlängt korrigerat QT (QTc) intervall eller överledningsstörningar
• Har en historia av upprepad eller frekvent synkope, vasovagala episoder eller epileptiska anfall
• Har en familjehistoria av plötslig död
• Har en historia av någon sjukdom som, enligt studieutredarens åsikt, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för deltagaren genom att de deltar i studien
• Endast för del 2-deltagare: Deltagaren har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 baserat på modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD). Deltagare som har en eGFR eller uppmätt kreatininclearance på upp till 10 % lägre än antingen 60 milliliter/minut [mL/min] (för kreatininclearance) eller 60 ml/min/1,73m2 (för eGFR) kan registreras i studien efter utredarens gottfinnande
• Har en historia av betydande multipla och/eller svåra allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
• Är positiv för Hepatit B ytantigen, Hepatit C antikroppar eller HIV
• Genomgick en större operation, donerade eller förlorade 1 enhet blod inom 4 veckor före förstudiebesöket (screening)
• Endast friska deltagare: är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för prestudy (screening) besök eller förväntas under genomförandet av studien eller har en historia av kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren (deltagare som har haft situationell depression kan inkluderas i studien efter utredarens gottfinnande)
• Endast deltagare med schizofreni: löper överhängande risk för självskada, baserat på klinisk intervju och svar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller för skada på andra enligt utredarens uppfattning
• Endast friska deltagare: löper överhängande risk för självskada, baserat på klinisk intervju och svar på CSSRS, eller för skada på andra enligt utredarens uppfattning. Deltagare måste uteslutas om de rapporterar självmordstankar med avsikt, med eller utan en plan eller under de senaste 5 åren eller självmordsbeteende under sin livstid
• Har fått behandling med klozapin mot schizofreni eller behandling med monoaminoxidashämmare inom 3 månader efter screening eller kariprazin inom 2 månader efter screening
• Har fått en parenteral depå antipsykotisk medicin inom 3 månader efter screening
• Kan inte avstå från användning av samtidig medicinering med en måttlig eller stark hämmande eller inducerande effekt på cytokrom (CYP3A) och/eller cytokrom (CYP2C9) med början på cirka 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före administrering av den initiala dosen av prövningsläkemedlet och under hela prövningen eller är oförmögen att avstå från användningen av känsliga substrat av cytokrom (CYP2B6)
• Har deltagit i en annan undersökningsstudie inom 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längst) före förstudiebesöket (screeningsbesöket)
• Har suttit i fängelse eller fängelse inom tre månader före screening
• Är en aktuell rökare (endast friska deltagare) eller är en rökare (endast deltagare med schizofreni) som inte går med på att följa rökrestriktionerna enligt definitionen av den kliniska forskningsenheten (CRU)
• Förbrukar mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker per dag. Deltagare som konsumerar 4 glas alkoholhaltiga drycker per dag kan registreras efter utredarens gottfinnande
• Konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner koffeinhaltiga drycker per dag
• Är en regelbunden användare av cannabis, alla olagliga droger eller har en historia av drogmissbruk inom cirka 3 år
• Presenterar eventuell oro från utredaren angående säker deltagande i studien eller av någon annan anledning som utredaren anser att deltagaren är olämplig för deltagande i studien
• Är eller har en närmaste familjemedlem som är undersökningsplats eller sponsorpersonal direkt involverad i denna studie