小児における IL13Rα2 陽性の再発性または難治性脳腫瘍の治療のためのリンパ除去後の CAR T 細胞

包含基準:

• -参加者および/または法的に権限を与えられた代表者の文書化されたインフォームドコンセント。

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます
• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) >= 60% (疾患の関与による可動性の喪失を除く);例：脊髄圧迫による車椅子生活
• 平均余命 > 4週間
• -参加者は以前に組織学的に確認された悪性脳腫瘍を有し、以前の従来の治療後に進行した
• -最初の従来療法（最初の放射線療法を含む）の終了後12週間以上経過した測定可能な疾患の進行/再発の放射線学的証拠
• シティ オブ ホープ (COH) の臨床病理学では、免疫組織化学 (IHC) により、腫瘍の初期症状または再発性疾患 (H スコア >= 50) での IL13Ralpha2+ 腫瘍発現が確認されています。
• 参加者がシャントを持っている場合、それはプログラム可能である必要があり、参加者は少なくとも 2 日間連続してシャントがオフになっていることに耐えることができなければなりません
• 血小板 >= 50,000/mm^3 (主なインフォームド コンセントに署名してから 6 週間以内に実施)
• -総ビリルビン= <2 X正常上限（ULN）（ギルバート病を除く）（メインのインフォームドコンセントに署名してから6週間以内に実施）
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<2 x ULN（主なインフォームドコンセントに署名してから6週間以内に実施）
• -アラニントランスフェラーゼ（ALT）=<2 x ULN（主なインフォームドコンセントに署名してから6週間以内に実施）
• >= 75mL/分/1.73m^2のクレアチニンクリアランス （主なインフォームドコンセントに署名してから6週間以内に実施）

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗原（Ag）/抗体（Ab）コンボ、C型肝炎ウイルス（HCV）*および活動性HBV（表面抗原陰性）の血清陰性（主なインフォームドコンセントに署名してから6週間以内に実施）

  • 陽性の場合、C型肝炎リボ核酸（RNA）の定量を実施する必要があります
• 出産の可能性のある女性（WOCBP）：尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性または陰性であると確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります（主なインフォームドコンセントに署名してから6週間以内に実施する必要があります）。

• -出産の可能性がある女性と男性*による、効果的な避妊法を使用することへの同意、またはプロトコル療法の最後の投与後少なくとも6か月までの研究過程で異性愛活動を控えること。

  • -外科的に不妊化されていない（男性と女性）、または開始された月経から1年以上解放されていないと定義された出産の可能性（女性のみ）
• 末梢血単核採取（PBMC）採取を続行する資格
• -研究参加者は、末梢血単核細胞（PBMC）採取の日にデキサメタゾンの総用量が0.1mg / kg /日（0.03mg / kg / 1日3回、最大6mg /日）を超えてはなりません
• 研究参加者は適切な静脈アクセスを持っている必要があります
• -研究参加者が以前の標的薬、化学療法または放射線の最後の投与を受けてから少なくとも2週間が経過している必要があります
• 注: 研究参加者の体重が 50 kg 未満の場合、研究チームはドナー アフェレーシス センター (DAC) に参加者の現在の体重を提供して、施設のガイドラインに従うことができるようにする必要があります。
• 中枢神経系 (CNS) カテーテルの留置を続行する資格
• 血清クレアチニン < 1.6 mg/dL
• 白血球 (WBC) >= 2,000/dL
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000
• 血小板 > 50,000/dL
• 国際正規化比率 =< 1.3
• ビリルビン < 1.5mg/dL
• アラニントランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) < 正常上限の 2 倍
• KPS >= 60% (ただし、疾患の関与による可動性の喪失を除く);例：脊髄圧迫による車椅子生活
• -二次放射線療法（白血球除去後）は、外科的切除または生検/カテーテル留置の少なくとも4週間前に完了しました
• リンパ球減少を進める資格
• 肺：研究参加者は、飽和度を95％以上に維持するために酸素補給を必要としない、および/または胸部X線に進行性のX線異常が存在しない
• 心臓：研究参加者は昇圧サポートを必要としない、および/または症候性心不整脈を持っていません
• 活動性感染症: 研究参加者は摂氏 38.5 度を超える熱を持っていません。 CAR T 細胞注入前 48 時間以内に細菌、真菌、またはウイルスの血液培養が陽性でないこと、および/または髄膜炎の徴候がないこと
• 肝臓: 研究参加者の血清総ビリルビンまたはトランスアミナーゼが正常限界の 2 倍を超えない
• 腎臓: 研究参加者の血清クレアチニン < 1.8 mg/dL
• 神経学的：研究参加者は、リンパ球除去を開始する前の手術後、制御不能な発作活動を持っていません
• 各 CAR T 細胞注入を続行する資格
• 研究参加者は、凍結保存されたT細胞製品をリリースしています
• -研究参加者は、飽和度を95％以上に維持するために酸素補給を必要としない、および/または胸部X線に進行性のX線異常が存在しない
• -研究参加者は昇圧サポートを必要としない、および/または症候性心不整脈を持っていません
• 研究参加者は摂氏38.5度を超える熱を持っていません; T 細胞注入前 48 時間以内に細菌、真菌、またはウイルスの陽性の血液培養がないこと、および/または髄膜炎の徴候がないこと
• -研究参加者の血清総ビリルビンまたはトランスアミナーゼが正常限界の2倍を超えていない
• 研究参加者の血清クレアチニン < 1.8 mg/dL
• -研究参加者は制御不能な発作活動をしていません
• -研究参加者の血小板数は50,000以上でなければなりません。 ただし、血小板レベルが 25,000 ～ 49,000 の間である場合は、血小板輸血が行われた後に T 細胞注入を続行することができ、輸血後の血小板数は >= 50,000 です。
• -研究参加者は、CAR T細胞療法中にデキサメタゾンの総用量が0.1mg / kg /日（0.03mg / kg / 1日3回、最大6mg /日）を超えてはなりません

• ウォッシュアウト要件:

  • ニトロソ尿素を含む化学療法レジメンの完了から少なくとも 6 週間;
  • -テモゾロミドの完了から少なくとも23日、および/またはニトロソウレアを含まない他の細胞毒性化学療法レジメンの場合は4週間。 患者の最新の治療が標的薬剤のみで行われ、患者がこの標的薬剤の毒性から回復した場合、最後の投与からわずか 2 週間の待機期間が必要です。
  • ベバシズマブの場合、研究治療を開始する前に少なくとも4週間のウォッシュアウト期間が必要です

除外基準:

• 肺: 研究参加者は酸素飽和度を 95% 以上に維持する必要があり、その状況は 2 週間以内に解決しないと予想されます
• 心臓：研究参加者は昇圧サポートを必要とする、および/または症候性心不整脈を持っています
• 腎臓：研究参加者は透析が必要です
• 神経学的：研究参加者は制御不能な発作活動および/または臨床的に明らかな進行性脳症を患っています
• 研究参加者が、プロトコルの基本要素および/またはこのフェーズ I 研究に参加することのリスク/利点を理解していない。 法定後見人が研究参加者の代理を務める場合があります
• -現在利用可能な治療法で十分に制御されていない、または研究チームがプロトコルに研究参加者を参加させるのは賢明ではないとみなすほどの重症度のいずれかである、非悪性併発疾患を有する研究参加者は不適格とする
• -他の活動中の悪性腫瘍を有する研究参加者
• -重度の感染症の治療を受けている、または大手術から回復している研究参加者は、研究チームによって回復が完了したと見なされるまで資格がありません
• -進行中または活動中の感染を含む制御されていない病気の研究参加者。 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎の研究参加者; -活動性感染の徴候または症状、陽性の血液培養または感染の放射線学的証拠を有する研究参加者
• -登録後4週間以内にHIV陽性が確認された研究参加者
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）