Komórki CAR T po limfodeplecji w leczeniu IL13Rα2 dodatnich nawracających lub opornych guzów mózgu u dzieci

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego.

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 60% z wyjątkiem utraty sprawności ruchowej z powodu zajęcia choroby; np. unieruchomienie na wózku inwalidzkim z powodu ucisku rdzenia kręgowego
• Oczekiwana długość życia > 4 tygodnie
• U uczestnika wystąpił wcześniej potwierdzony histologicznie złośliwy nowotwór mózgu, który uległ progresji po wcześniejszej terapii konwencjonalnej
• Radiograficzne dowody progresji/nawrotu mierzalnej choroby po ponad 12 tygodniach od zakończenia początkowej terapii konwencjonalnej (w tym wstępnej radioterapii)
• Patologia kliniczna City of Hope (COH) potwierdza ekspresję IL13Ralpha2+ w guzie za pomocą immunohistochemii (IHC) przy początkowej prezentacji guza lub nawrocie choroby (H-score >= 50)
• Jeśli uczestnik ma bocznik, musi być programowalny, a uczestnik musi tolerować wyłączenie bocznika przez co najmniej 2 kolejne dni
• Płytki >= 50 000/mm^3 (wykonane w ciągu 6 tygodni od podpisania głównej świadomej zgody)
• Bilirubina całkowita =< 2 X górna granica normy (GGN) (chyba że ma chorobę Gilberta) (wykonana w ciągu 6 tygodni od podpisania głównej świadomej zgody)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 2 x GGN (wykonana w ciągu 6 tygodni od podpisania głównej świadomej zgody)
• Transferaza alaninowa (ALT) =< 2 x GGN (wykonana w ciągu 6 tygodni od podpisania głównej świadomej zgody)
• Klirens kreatyniny >= 75 ml/min/1,73 m^2 (wykonywane w ciągu 6 tygodni od podpisania głównej świadomej zgody)

• Seronegatywna kombinacja antygenu (Ag)/przeciwciała (Ab) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)* i aktywnego HBV (ujemny na antygen powierzchniowy) (wykonana w ciągu 6 tygodni od podpisania głównej świadomej zgody)

  • W przypadku wyniku dodatniego należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. W przypadku pozytywnego lub negatywnego wyniku testu moczu konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (do wykonania w ciągu 6 tygodni od podpisania głównej świadomej zgody)

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii.

  • Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki po zainicjowaniu przez > 1 rok (tylko kobiety)
• KWALIFIKACJA DO POSTĘPOWANIA POBIERANIA KREW OBWODOWEGO JEDNĄDROWEGO (PBMC) POBIERANIE
• Uczestnik badania nie może wymagać dawki całkowitej większej niż 0,1 mg/kg/dobę (0,03 mg/kg/dawkę trzy razy dziennie, maksymalnie 6 mg/dobę) deksametazonu w dniu pobrania komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC)
• Uczestnik badania musi mieć odpowiedni dostęp żylny
• Musiały upłynąć co najmniej 2 tygodnie od otrzymania przez uczestnika badania ostatniej dawki wcześniejszych leków celowanych, chemioterapii lub radioterapii
• Uwaga: jeśli uczestnik badania waży mniej niż 50 kg, zespół badawczy powinien przekazać Donor Apheresis Centre (DAC) aktualną wagę uczestnika, aby można było postępować zgodnie z wytycznymi instytucji
• KWALIFIKACJA DO KONTYNUOWANIA ZAKŁADANIA CEWNIKA DO CENTRALNEGO UKŁADU NERWOWEGO (OUN)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,6 mg/dl
• Białe krwinki (WBC) >= 2000/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000
• Płytki krwi > 50 000/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany =< 1,3
• Bilirubina < 1,5 mg/dl
• Transferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) < 2 x górna granica normy
• KPS >= 60% z wyjątkiem utraty sprawności ruchowej z powodu zajęcia choroby; np. unieruchomienie na wózku inwalidzkim z powodu ucisku rdzenia kręgowego
• Radioterapia drugiego rzutu (po leukaferezie) zakończona co najmniej 4 tygodnie przed resekcją chirurgiczną lub biopsją/założeniem cewnika
• KWALIFIKACJA DO POSTĘPOWANIA Z LIMFODUPLECJĄ
• Płuc: Uczestnik badania nie wymaga dodatkowego tlenu, aby utrzymać saturację powyżej 95% i/lub nie ma żadnych progresywnych nieprawidłowości radiograficznych na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
• Serce: Uczestnik badania nie wymaga wsparcia presyjnego i/lub nie ma objawowych zaburzeń rytmu serca
• Aktywna infekcja: Uczestnik badania nie ma gorączki przekraczającej 38,5 stopnia Celsjusza; nie ma dodatnich posiewów krwi na obecność bakterii, grzybów lub wirusów w ciągu 48 godzin przed infuzją komórek CAR T i/lub nie ma żadnych oznak zapalenia opon mózgowych
• Wątroba: Całkowita bilirubina lub transaminazy w surowicy uczestnika badania nie przekraczają 2 x normalnego limitu
• Nerki: Kreatynina w surowicy uczestnika badania < 1,8 mg/dl
• Neurologia: Uczestnik badania nie ma niekontrolowanej aktywności napadów po operacji przed rozpoczęciem limfodeplecji
• KWALIFIKACJA DO KONTYNUOWANIA KAŻDEGO WLEWU KOMÓREK T CAR
• Uczestnik badania ma uwolniony produkt kriokonserwowanych komórek T
• Uczestnik badania nie wymaga dodatkowego tlenu, aby utrzymać saturację większą niż 95% i/lub nie ma żadnych zmian radiograficznych na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, które postępują
• Uczestnik badania nie wymaga wspomagania presyjnego i/lub nie ma objawowych zaburzeń rytmu serca
• Uczestnik badania nie ma gorączki przekraczającej 38,5 stopnia Celsjusza; nie ma dodatnich posiewów krwi na bakterie, grzyby lub wirusy w ciągu 48 godzin przed infuzją limfocytów T i/lub nie ma żadnych oznak zapalenia opon mózgowych
• Uczestnik badania Stężenie bilirubiny całkowitej lub transaminaz w surowicy nie przekracza 2 x normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy uczestnika badania < 1,8 mg/dl
• Uczestnik badania nie ma niekontrolowanej aktywności napadowej
• Liczba płytek krwi uczestnika badania musi być >= 50 000. Jeśli jednak liczba płytek krwi mieści się w przedziale 25 000-49 000, infuzję komórek T można rozpocząć po wykonaniu transfuzji płytek krwi, a liczba płytek krwi po transfuzji wynosi >= 50 000
• Uczestnicy badania nie mogą wymagać całkowitej dawki deksametazonu większej niż 0,1 mg/kg/dobę (0,03 mg/kg/dawkę trzy razy dziennie, maksymalnie 6 mg/dobę) podczas terapii komórkami T CAR

• Wymagania dotyczące wymywania:

  • Co najmniej 6 tygodni od zakończenia schematu chemioterapii zawierającej nitrozomocznik;
  • Co najmniej 23 dni od zakończenia podawania temozolomidu i/lub 4 tygodnie w przypadku jakiegokolwiek innego schematu chemioterapii cytotoksycznej niezawierającej nitrozomocznika. Jeśli ostatnie leczenie pacjenta dotyczyło wyłącznie środka ukierunkowanego, a pacjent wyzdrowiał z jakiejkolwiek toksyczności tego środka ukierunkowanego, wówczas potrzebny jest okres oczekiwania wynoszący tylko 2 tygodnie od ostatniej dawki
  • W przypadku bewacyzumabu wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

• Płuc: Uczestnik badania wymaga dodatkowego tlenu, aby utrzymać nasycenie powyżej 95% i nie oczekuje się, aby sytuacja rozwiązała się w ciągu 2 tygodni
• Serce: Uczestnik badania wymaga wsparcia presyjnego i/lub ma objawowe zaburzenia rytmu serca
• Nerki: Uczestnik badania wymaga dializy
• Neurologia: Uczestnik badania ma niekontrolowaną aktywność napadową i/lub klinicznie widoczną postępującą encefalopatię
• Niezrozumienie przez uczestnika badania podstawowych elementów protokołu i/lub ryzyka/korzyści wynikających z udziału w badaniu I fazy. Uczestnika badania może zastąpić opiekun prawny
• Uczestnik badania z jakąkolwiek współistniejącą chorobą niezłośliwą, która jest albo słabo kontrolowana za pomocą obecnie dostępnego leczenia, albo ma takie nasilenie, że zespół badawczy uzna za nierozsądne wpisanie uczestnika badania do protokołu, nie będzie się kwalifikować
• Uczestnik badania z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi
• Uczestnik badania leczony z powodu ciężkiej infekcji lub powracający do zdrowia po poważnej operacji nie kwalifikuje się, dopóki zespół badawczy nie uzna, że ​​wyzdrowienie zostało zakończone
• Uczestnik badania z jakąkolwiek niekontrolowaną chorobą, w tym trwającą lub czynną infekcją. Uczestnik badania ze stwierdzoną czynną infekcją WZW typu B lub C; uczestnika badania, u którego występują jakiekolwiek oznaki lub objawy czynnej infekcji, dodatnie posiewy krwi lub radiologiczne dowody infekcji
• Uczestnik badania, u którego potwierdzono zakażenie wirusem HIV w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)