淋巴细胞清除后的 CAR T 细胞治疗儿童 IL13Rα2 阳性复发性或难治性脑肿瘤
2026年3月3日 更新者：City of Hope Medical Center
使用慢病毒转导表达 IL13Rα2 靶向、铰链优化、41BB 共刺激嵌合受体和截短 CD19 的记忆富集 T 细胞治疗复发性/难治性恶性脑肿瘤患儿的细胞免疫疗法的 I 期研究
该 I 期试验调查了化疗和细胞免疫疗法在治疗 IL13Ralpha2 阳性脑肿瘤儿童中的副作用，这些儿童在一段时间的改善（复发性）后复发或对治疗无反应（难治性）。
细胞免疫疗法（IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ T 细胞）是脑肿瘤特异性细胞，可能会引起身体免疫系统的变化，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
化疗药物，如环磷酰胺和氟达拉滨，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
许多脑瘤患者对治疗有反应，但随后肿瘤又开始生长。
将化学疗法与细胞免疫疗法相结合可以杀死更多的肿瘤细胞并改善治疗结果。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 评估使用 IL13Ralpha2 特异性铰链优化的 41BB 共刺激嵌合抗原受体 [CAR] 截短的表达 CD19 的自体 T 淋巴细胞 (IL13[EQ]BBzeta/CD19t+ Tn) 进行淋巴细胞清除化疗后进行细胞免疫治疗的可行性和安全性/mem 细胞）通过脑室（ICV）递送给患有 IL13Ralpha2+ 复发性/难治性脑肿瘤的儿科参与者。
次要目标：
I. 描述 CAR T 细胞在外周血 (PB) 和脑脊髓 (CSF) 中的持久性和扩增。
二。 描述研究期间的细胞因子水平（PB 和 CSF）。
三、 在接受 4 个 CAR T 细胞周期的完整时间表的研究参与者中：
三一。 估计每种疾病的 6 个月无进展生存 (PFS) 率。 三b。 估计每种疾病的疾病反应率。 IIIc. 估计每种疾病的 1 年总生存率。 四、 评估使用循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 评估肿瘤负荷。
V. 对于接受额外活检/切除或尸检的研究参与者：
弗吉尼亚州 评估 CAR T 细胞在肿瘤组织中的持久性以及 CAR T 细胞相对于输注部位的位置。 Vb。 评估 CAR T 细胞治疗前后肿瘤组织的 IL13Ralpha2 抗原表达水平。
大纲：这是一项 IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ T 细胞的剂量递增研究。
患者在第-5 天和第-4 天静脉内接受环磷酰胺(IV)，并在第-5 天到-2 天接受氟达拉滨静脉注射。 然后，患者在第 0 天每周一次 (QW) 接受自体 IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ T 细胞心室内注射，持续时间超过 5 分钟。自体 IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ T 细胞治疗每 7 天重复一次，最多 4 个周期没有疾病进展或不可接受的毒性。 患者可以接受额外的 IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ T 细胞周期，只要他们继续符合资格标准并且有可用于输注的剂量。
完成研究治疗后，患者在第 30 天、第 3、6、9 和 12 个月接受随访，然后每年随访 15 年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope Medical Center
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接触：
- Leo D. Wang
- 电话号码：833-582-4673
- 邮箱：PediatricTrials@coh.org
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首席研究员：
- Leo D. Wang
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Los Angeles、California、美国、90027
- 招聘中
- Children's Hospital Los Angeles
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接触：
- Tom Belle Davidson, MD
- 电话号码：323-361-8147
- 邮箱：tdavidson@chla.usc.edu
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 招聘中
- C.S. MOTT Children's Hospital, University of Michigan
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接触：
- Santhosh Upadhyaya, MD
- 电话号码：734-936-4000
- 邮箱：NeuroOncIntake@med.umich.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书。
- 在适当的时候，将根据机构指南获得同意
- 同意使用来自诊断性肿瘤活检的存档组织
- Karnofsky 表现状态 (KPS) >= 60%，除了因疾病受累而丧失行动能力；例如，由于脊髓受压而被限制在轮椅上
- 预期寿命 > 4 周
- 参加者既往有经组织学证实的恶性脑肿瘤，并在既往常规治疗后进展
- 初始常规治疗（包括初始放射治疗）结束后超过 12 周的可测量疾病进展/复发的放射学证据
- 希望之城 (COH) 临床病理学通过免疫组织化学 (IHC) 在初始肿瘤表现或复发性疾病（H 评分 >= 50）时证实 IL13Ralpha2+ 肿瘤表达
- 如果参与者有分流器，它必须是可编程的，并且参与者必须能够容忍分流器至少连续 2 天被关闭
- 血小板 >= 50,000/mm^3（在签署主要知情同意书后 6 周内进行）
- 总胆红素 =< 2 X 正常上限 (ULN)（除非患有吉尔伯特病）（在签署主要知情同意书后 6 周内进行）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2 x ULN（在签署主要知情同意书后 6 周内进行）
- 丙氨酸转移酶 (ALT) =< 2 x ULN（在签署主要知情同意书后 6 周内进行）
- 肌酐清除率 >= 75mL/min/1.73m^2 （在签署主要知情同意书后 6 周内进行）
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) 组合、丙型肝炎病毒 (HCV)* 和活动性 HBV（表面抗原阴性）血清反应阴性（在签署主要知情同意书后 6 周内进行）
- 如果呈阳性，则必须进行丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 定量
- 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验（在签署主要知情同意书后6周内进行）
有生育能力*的女性和男性同意在最后一次方案治疗后至少 6 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性恋活动。
- 生育潜力被定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未从月经开始后超过 1 年（仅限女性）
- 进行外周血单核细胞采集 (PBMC) 采集的资格
- 研究参与者在外周血单核细胞 (PBMC) 采集当天的地塞米松总剂量不得超过 0.1mg/kg/天（0.03mg/kg/剂量，每天 3 次，最多 6mg/天）
- 研究参与者必须有适当的静脉通路
- 自研究参与者接受他/她的最后一剂既往靶向药物、化学疗法或放射疗法以来，必须至少过去 2 周
- 注意：如果研究参与者的体重低于 50 公斤，研究团队应向供体单采中心 (DAC) 提供参与者当前的体重，以便遵循机构指南
- 进行留置中枢神经系统 (CNS) 导管放置的资格
- 血清肌酐 < 1.6 mg/dL
- 白细胞 (WBC) >= 2,000/dL
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000
- 血小板 > 50,000/dL
- 国际标准化比率 =< 1.3
- 胆红素 < 1.5 毫克/分升
- 丙氨酸转移酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2 x 正常值上限
- KPS >= 60%，除了因疾病受累而丧失行动能力；例如，由于脊髓受压而被限制在轮椅上
- 二线放射治疗（白细胞去除术后）在手术切除或活检/导管放置前至少 4 周完成
- 进行淋巴细胞去除术的资格
- 肺部：研究参与者不需要补充氧气来保持饱和度大于 95% 和/或在胸部 X 光片上不存在任何进行性的放射学异常
- 心脏：研究参与者不需要加压支持和/或没有症状性心律失常
- 活动性感染：研究参与者没有发烧超过 38.5 摄氏度； CAR T 细胞输注前 48 小时内没有细菌、真菌或病毒的阳性血培养和/或没有任何脑膜炎迹象
- 肝脏：研究参与者血清总胆红素或转氨酶不超过正常限值的 2 倍
- 肾脏：研究参与者血清肌酐 < 1.8 mg/dL
- 神经系统：研究参与者在开始淋巴细胞清除术之前的手术后没有不受控制的癫痫发作活动
- 进行每次 CAR T 细胞输注的资格
- 研究参与者拥有已释放的冷冻 T 细胞产品
- 研究参与者不需要补充氧气来保持饱和度大于 95% 和/或不存在进行性胸部 X 射线的任何放射学异常
- 研究参与者不需要加压支持和/或没有症状性心律失常
- 研究参与者没有发烧超过 38.5 摄氏度；在 T 细胞输注前 48 小时内没有细菌、真菌或病毒的阳性血培养和/或没有任何脑膜炎迹象
- 研究参与者血清总胆红素或转氨酶不超过正常限度的 2 倍
- 研究参与者血清肌酐 < 1.8 mg/dL
- 研究参与者没有不受控制的癫痫发作活动
- 研究参与者的血小板计数必须 >= 50,000。 但是，如果血小板水平在 25,000-49,000 之间，则可以在输注血小板后进行 T 细胞输注，输注后血小板计数 >= 50,000
- 在 CAR T 细胞治疗期间，研究参与者不得需要超过 0.1mg/kg/天的地塞米松总剂量（0.03mg/kg/剂量，每天 3 次，最多 6mg/天）
洗脱要求：
- 自含亚硝基脲的化疗方案完成后至少 6 周；
- 自替莫唑胺完成后至少 23 天和/或任何其他不含亚硝基脲的细胞毒性化疗方案至少 4 周。 如果患者最近的治疗仅使用靶向药物，并且她/他已从该靶向药物的任何毒性中恢复过来，那么从最后一次给药起只需等待 2 周
- 对于贝伐珠单抗，开始研究治疗前需要至少 4 周的清除期
排除标准：
- 肺部：研究参与者需要补充氧气以保持饱和度大于 95%，预计情况不会在 2 周内解决
- 心脏：研究参与者需要升压支持和/或有症状性心律失常
- 肾脏：研究参与者需要透析
- 神经系统：研究参与者有不受控制的癫痫发作活动和/或临床上明显的进行性脑病
- 研究参与者未能理解方案的基本要素和/或参与本阶段 I 研究的风险/益处。 法定监护人可以代替研究参与者
- 患有任何非恶性并发疾病的研究参与者，如果目前可用的治疗方法控制不佳，或者严重到研究团队认为将研究参与者纳入协议是不明智的，则不符合资格
- 患有任何其他活动性恶性肿瘤的研究参与者
- 正在接受严重感染治疗或从大手术中恢复的研究参与者不符合资格，直到研究团队认为恢复完全
- 研究参与者患有任何不受控制的疾病，包括持续或活动性感染。 已知患有活动性乙型或丙型肝炎感染的研究参与者；研究参与者有任何活动性感染的体征或症状、血培养阳性或感染的放射学证据
- 入组后 4 周内确认 HIV 阳性的研究参与者
- 仅限女性：孕妇或哺乳期
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（化疗、IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ T 细胞）
患者在第-5 天和第-4 天静脉注射环磷酰胺，并在第-5 至-2 天静脉注射氟达拉滨。
然后，患者在第 0 天接受自体 IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ T 细胞，每 5 分钟 QW 一次。在没有疾病进展或没有疾病进展的情况下，自体 IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ T 细胞每 7 天重复一次，最多 4 个周期不可接受的毒性。
患者可以接受额外的 IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ T 细胞周期，只要他们继续符合资格标准并且有可用于输注的剂量。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
脑室内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：最后一次嵌合抗原反应 (CAR) T 细胞输注后最多 1 年
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将评估 3 级毒性、剂量限制性毒性和所有其他毒性的发生率。
毒性和不良事件将使用不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0 版和修订后的细胞因子释放综合征（CRS）分级系统进行评估。
症状和毒性将通过身体检查和血液化学/血液学结果和不良事件报告进行评估。
将为经历剂量限制性毒性的参与者估计发生率和相关的 90% Clopper 和 Pearson 二项式置信限 (90% CI)。
将创建表格以按治疗后时间、器官、严重程度和疾病亚组总结所有毒性和副作用。
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最后一次嵌合抗原反应 (CAR) T 细胞输注后最多 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAR T 细胞的持久性和扩增
大体时间：最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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将评估在外周血和脑脊液 (CSF) 中检测到的 CAR T 细胞。
描述性统计和图形方法将用于描述 CAR T 细胞（外周血 [PB] 和 CSF）的持久性和扩增。
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最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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外周血和脑脊液细胞因子水平
大体时间：最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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将使用描述性统计和图形方法来描述细胞因子水平（PB 和 CSF）。
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最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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外周血和脑脊液免疫细胞表征
大体时间：最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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无进展生存期
大体时间：从淋巴细胞耗竭时间到事件日期（进展或死亡），在 6 个月时评估
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从淋巴细胞耗竭时间到事件日期（进展或死亡），在 6 个月时评估
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总生存期
大体时间：从淋巴细胞清除时间到死亡日期，在最后一次 CAR T 细胞输注后 1 年进行评估
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从淋巴细胞清除时间到死亡日期，在最后一次 CAR T 细胞输注后 1 年进行评估
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疾病反应
大体时间：最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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将估计疾病反应的比率（90% 置信区间 [CI]） 疾病状态将通过根据神经肿瘤学反应评估标准 (RANO) 标准进行的肿瘤反应分级来评估。
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最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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在肿瘤组织中检测到 CAR T 细胞
大体时间：最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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IL13Ralpha2 抗原在肿瘤组织中的表达水平
大体时间：最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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循环肿瘤脱氧核糖核酸 (ctDNA) 评估
大体时间：最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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将使用描述性统计和图形方法来描述 ctDNA。
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最后一次 CAR T 细胞输注后最多 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Leo D Wang、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月4日
初级完成 (估计的)
2027年2月24日
研究完成 (估计的)
2027年2月24日
研究注册日期
首次提交
2020年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月10日
首次发布 (实际的)
2020年8月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月3日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 19130 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2020-05158 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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