어린이의 IL13Rα2 양성 재발성 또는 불응성 뇌종양 치료를 위한 림프 고갈 후 CAR T 세포

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 계약
• Karnofsky 수행도(KPS) >= 60%(질병 관련으로 인한 이동성 손실 제외); 예를 들어, 척수 압박으로 인한 휠체어 제한
• 기대 수명 > 4주
• 참가자는 이전에 조직학적으로 확인된 악성 뇌 신생물이 있고 이전의 기존 치료 후에 진행되었습니다.
• 초기 기존 요법(초기 방사선 요법 포함) 종료 후 12주 이상 측정 가능한 질병의 진행/재발에 대한 방사선학적 증거
• City of Hope(COH) 임상 병리학에서 면역조직화학(IHC)을 통해 초기 종양 발생 또는 재발성 질환(H-점수 >= 50)에서 IL13Ralpha2+ 종양 발현을 확인합니다.
• 참가자에게 션트가 있는 경우 프로그래밍 가능해야 하며 참가자는 최소 연속 2일 동안 션트가 꺼지는 것을 견딜 수 있어야 합니다.
• 혈소판 >= 50,000/mm^3(주 동의서 서명 후 6주 이내에 수행)
• 총 빌리루빈 = < 2 X 정상 상한치(ULN)(길버트병이 있는 경우 제외)(주 동의서 서명 후 6주 이내에 수행)
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) =< 2 x ULN(주 동의서 서명 후 6주 이내에 수행)
• 알라닌 트랜스퍼라제(ALT) =< 2 x ULN(주 동의서 서명 후 6주 이내에 수행)
• 크레아티닌 청소율 >= 75mL/min/1.73m^2 (본 동의서 서명 후 6주 이내에 수행)

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항원(Ag)/항체(Ab) 콤보, C형 간염 바이러스(HCV)* 및 활성 HBV(표면 항원 음성)에 대한 혈청 음성(주 사전 동의서 서명 후 6주 이내에 수행)

  • 양성이면 C형 간염 리보핵산(RNA) 정량을 수행해야 합니다.
• 가임기 여성(WOCBP): 음성 소변 또는 혈청 임신 검사. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우, 혈청 임신 검사 필요(본 동의서 서명 후 6주 이내 시행)

• 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임기 여성 및 남성*의 동의.

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성), 생리가 시작된 후 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)
• 말초 혈액 단핵구 수집(PBMC) 수집을 진행하기 위한 적격성
• 연구 참가자는 말초혈액단핵세포(PBMC) 수집 당일 덱사메타손 총 투여량 0.1mg/kg/day(0.03mg/kg/dose 1일 3회, 최대 6mg/day) 이상을 요구하지 않아야 합니다.
• 연구 참여자는 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.
• 연구 참가자가 이전 표적 제제, 화학 요법 또는 방사선의 마지막 용량을 받은 후 최소 2주가 경과해야 합니다.
• 참고: 연구 참가자의 체중이 50kg 미만인 경우, 연구 팀은 기관 지침을 따를 수 있도록 참가자의 현재 체중을 DAC(Donor Apheresis Center)에 제공해야 합니다.
• 유치 중추신경계(CNS) 카테터 배치를 진행할 수 있는 자격
• 혈청 크레아티닌 < 1.6 mg/dL
• 백혈구(WBC) >= 2,000/dL
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000
• 혈소판 > 50,000/dL
• 국제 표준화 비율 =< 1.3
• 빌리루빈 < 1.5mg/dL
• ALT(Alanine transferase) 및 AST(aspartate transaminase) < 정상 상한치의 2배
• KPS >= 질병 관련으로 인한 이동성 손실을 제외하고 60%; 예를 들어, 척수 압박으로 인한 휠체어 제한
• 외과적 절제 또는 생검/카테터 배치 최소 4주 전에 완료된 2차 방사선 요법(백혈구 성분채집술 후)
• 림프절 제거를 진행하기 위한 적격성
• 폐: 연구 참여자는 포화도를 95% 이상으로 유지하기 위해 보충 산소가 필요하지 않으며/하거나 진행성인 흉부 X-레이에서 방사선학적 이상이 존재하지 않습니다.
• 심장: 연구 참여자는 압박기 지원이 필요하지 않거나 증상이 있는 심장 부정맥이 없습니다.
• 활성 감염: 연구 참가자는 섭씨 38.5도를 초과하는 열이 없습니다. CAR T 세포 주입 전 48시간 이내에 박테리아, 진균 또는 바이러스에 대한 양성 혈액 배양이 없거나 수막염의 징후가 없습니다.
• 간: 연구 참여자 혈청 총 빌리루빈 또는 트랜스아미나제가 정상 한계의 2배를 초과하지 않음
• 신장: 연구 참가자 혈청 크레아티닌 < 1.8 mg/dL
• 신경학적: 연구 참가자는 림프구 고갈을 시작하기 전에 수술 후 통제되지 않는 발작 활동이 없습니다.
• 각 자동차 T 세포 주입을 진행할 수 있는 자격
• 연구 참가자는 동결 보존된 T 세포 제품을 출시했습니다.
• 연구 참가자는 포화도를 95% 이상으로 유지하기 위해 보충 산소가 필요하지 않으며/하거나 진행성인 흉부 X-레이에서 방사선학적 이상이 존재하지 않습니다.
• 연구 참여자는 압박기 지원이 필요하지 않거나 증상이 있는 심장 부정맥이 없습니다.
• 연구 참가자는 섭씨 38.5도를 초과하는 열이 없습니다. T 세포 주입 전 48시간 이내에 박테리아, 진균 또는 바이러스에 대한 양성 혈액 배양이 없거나 수막염의 징후가 없습니다.
• 연구 참가자 혈청 총 빌리루빈 또는 트랜스아미나제가 정상 한계의 2배를 초과하지 않음
• 연구 참가자 혈청 크레아티닌 < 1.8 mg/dL
• 연구 참가자는 통제되지 않은 발작 활동이 없습니다.
• 연구 참여자 혈소판 수는 >= 50,000이어야 합니다. 단, 혈소판 수치가 25,000~49,000 사이인 경우 혈소판 수혈 후 T 세포 주입을 진행할 수 있으며 수혈 후 혈소판 수치가 50,000 이상일 경우
• 연구 참가자는 CAR T 세포 치료 중 덱사메타손 총 용량이 0.1mg/kg/일(0.03mg/kg/일 3회, 최대 6mg/일) 이상 필요하지 않아야 합니다.

• 세척 요건:

  • 니트로소우레아 함유 화학요법을 완료한 후 최소 6주;
  • 테모졸로마이드 완료 후 최소 23일 및/또는 기타 비-니트로소우레아 함유 세포독성 화학요법의 경우 4주. 환자의 가장 최근 치료가 표적 제제로만 이루어졌고 환자가 이 표적 제제의 독성에서 회복된 경우, 마지막 투여 후 대기 기간은 단 2주입니다.
  • 베바시주맙의 경우 연구 치료를 시작하기 전에 최소 4주의 휴약 기간이 필요합니다.

제외 기준:

• 폐: 연구 참여자는 포화도를 95% 이상으로 유지하기 위해 보충 산소가 필요하며 상황이 2주 이내에 해결되지 않을 것으로 예상됩니다.
• 심장: 연구 참여자는 압박기 지원이 필요하거나 증상이 있는 심장 부정맥이 있습니다.
• 신장: 연구 참여자는 투석이 필요합니다.
• 신경학적: 연구 참가자는 통제되지 않는 발작 활동 및/또는 임상적으로 명백한 진행성 뇌병증이 있습니다.
• 연구 참가자가 프로토콜의 기본 요소 및/또는 이 1상 연구 참여의 위험/혜택을 이해하지 못함. 법정대리인이 연구 참여자를 대신할 수 있음
• 현재 이용 가능한 치료로 잘 조절되지 않거나 연구 팀이 프로토콜에 연구 참여자로 참여하는 것이 현명하지 않다고 판단하는 중증도의 비악성 병발성 질환이 있는 연구 참여자는 자격이 없습니다.
• 다른 활성 악성 종양이 있는 연구 참여자
• 중증 감염 치료를 받거나 대수술에서 회복 중인 연구 참가자는 연구 팀에서 회복이 완료된 것으로 간주할 때까지 자격이 없습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 제어되지 않는 질병이 있는 연구 참여자. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있는 연구 참여자; 활동성 감염의 징후 또는 증상, 양성 혈액 배양 또는 감염의 방사선학적 증거가 있는 연구 참여자
• 등록 후 4주 이내에 HIV 양성이 확인된 연구 참여자
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예비 참가자