CAR T-cellen na lymfodepletie voor de behandeling van IL13Rα2-positieve terugkerende of refractaire hersentumoren bij kinderen

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling
• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60% behalve voor verlies van mobiliteit als gevolg van ziektebetrokkenheid; bijvoorbeeld opsluiting in een rolstoel vanwege compressie van het ruggenmerg
• Levensverwachting > 4 weken
• Deelnemer heeft een eerder histologisch bevestigd kwaadaardig hersenneoplasma en heeft progressie gemaakt na eerdere conventionele therapie
• Radiografisch bewijs van progressie/recidief van de meetbare ziekte meer dan 12 weken na het einde van de initiële conventionele therapie (inclusief initiële bestralingstherapie)
• City of Hope (COH) klinische pathologie bevestigt IL13Ralpha2+ tumorexpressie door immunohistochemie (IHC) bij de initiële tumorpresentatie of recidiverende ziekte (H-score >= 50)
• Als de deelnemer een shunt heeft, moet deze programmeerbaar zijn en moet de deelnemer het uitzetten van de shunt gedurende minimaal 2 opeenvolgende dagen kunnen verdragen
• Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 6 weken na ondertekening van de belangrijkste geïnformeerde toestemming)
• Totaal bilirubine =< 2 X bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uitgevoerd binnen 6 weken na ondertekening van de belangrijkste geïnformeerde toestemming)
• Aspartaattransaminase (AST) =< 2 x ULN (uitgevoerd binnen 6 weken na ondertekening van de belangrijkste geïnformeerde toestemming)
• Alaninetransferase (ALAT) =< 2 x ULN (uitgevoerd binnen 6 weken na ondertekening van de geïnformeerde toestemming)
• Creatinineklaring van >= 75 ml/min/1,73 m^2 (uitgevoerd binnen 6 weken na ondertekening van de belangrijkste geïnformeerde toestemming)

• Seronegatief voor combinatie humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen (Ag)/antilichaam (Ab), hepatitis C-virus (HCV)* en actief HBV (oppervlakteantigeen negatief) (uitgevoerd binnen 6 weken na ondertekening van de hoofdgeïnformeerde toestemming)

  • Indien positief, moet kwantificering van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) worden uitgevoerd
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist (uit te voeren binnen 6 weken na ondertekening van de geïnformeerde toestemming).

• Instemming van vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis protocoltherapie.

  • Vruchtbaar potentieel gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie, eenmaal begonnen (alleen vrouwen)
• IN AANMERKING KOMEN OM DOOR TE GAAN MET PERIFERE BLOED MONONUCLEAIRE COLLECTIE (PBMC) COLLECTIE
• Onderzoeksdeelnemer mag niet meer dan 0,1 mg/kg/dag totale dosis (0,03 mg/kg/dosis driemaal daags, max. 6 mg/dag) dexamethason nodig hebben op de dag van verzameling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
• Onderzoeksdeelnemer moet geschikte veneuze toegang hebben
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds de onderzoeksdeelnemer zijn/haar laatste dosis eerdere gerichte middelen, chemotherapie of bestraling heeft gekregen
• Opmerking: als een onderzoeksdeelnemer minder dan 50 kg weegt, moet het onderzoeksteam het Donor Apheresis Center (DAC) het huidige gewicht van de deelnemer verstrekken, zodat de richtlijnen van de instelling kunnen worden gevolgd
• IN AANMERKING KOMEN OM DOOR TE GAAN MET HET PLAATSEN VAN INWELLING CENTRAAL ZENUWSTELSEL (CZS) KATHETER
• Serumcreatinine < 1,6 mg/dL
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2.000/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000
• Bloedplaatjes > 50.000/dL
• Internationale genormaliseerde ratio =< 1,3
• Bilirubine < 1,5 mg/dL
• Alaninetransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) < 2 x bovengrens van normaal
• KPS >= 60% behalve mobiliteitsverlies door ziekte; bijvoorbeeld opsluiting in een rolstoel vanwege compressie van het ruggenmerg
• Tweedelijns radiotherapie (post-leukaferese) voltooid ten minste 4 weken voorafgaand aan chirurgische resectie of biopsie/katheterplaatsing
• IN AANMERKING KOMEN OM DOOR TE GAAN MET LYMHODEPLETIE
• Pulmonair: Onderzoeksdeelnemer heeft geen aanvullende zuurstof nodig om de verzadiging hoger dan 95% te houden en/of heeft geen radiografische afwijkingen op röntgenfoto's van de borst die progressief zijn
• Cardiaal: Onderzoeksdeelnemer heeft geen pressorondersteuning nodig en/of heeft geen symptomatische hartritmestoornissen
• Actieve infectie: Onderzoeksdeelnemer heeft geen koorts hoger dan 38,5 graden Celsius; er zijn geen positieve bloedkweken voor bacteriën, schimmels of virussen binnen 48 uur voorafgaand aan CAR-T-celinfusie en/of er zijn geen aanwijzingen voor meningitis
• Lever: Onderzoeksdeelnemer serum totaal bilirubine of transaminasen is niet hoger dan 2 x de normale limiet
• Nier: Onderzoeksdeelnemer serumcreatinine < 1,8 mg/dL
• Neurologisch: Onderzoeksdeelnemer heeft geen ongecontroleerde aanvalsactiviteit na een operatie voorafgaand aan het starten van lymfodepletie
• IN AANMERKING KOMEN OM DOOR TE GAAN MET ELKE CAR T-CELINFUSIE
• Onderzoeksdeelnemer heeft een vrijgegeven gecryopreserveerd T-celproduct
• Onderzoeksdeelnemer heeft geen extra zuurstof nodig om de saturatie boven de 95% te houden en/of heeft geen radiografische afwijkingen op röntgenfoto's van de borst die progressief zijn
• Onderzoeksdeelnemer heeft geen pressorondersteuning nodig en/of heeft geen symptomatische hartritmestoornissen
• Onderzoeksdeelnemer heeft geen koorts hoger dan 38,5 graden Celsius; er zijn geen positieve bloedkweken voor bacteriën, schimmels of virussen binnen 48 uur voorafgaand aan T-celinfusie en/of er zijn geen aanwijzingen voor meningitis
• Onderzoeksdeelnemer serum totaal bilirubine of transaminasen is niet hoger dan 2 x de normale limiet
• Onderzoeksdeelnemer serumcreatinine < 1,8 mg/dL
• Onderzoeksdeelnemer heeft geen ongecontroleerde aanvallen
• Het aantal bloedplaatjes van de onderzoeksdeelnemer moet >= 50.000 zijn. Als het aantal bloedplaatjes echter tussen 25.000 en 49.000 ligt, kan de T-celinfusie worden voortgezet nadat de bloedplaatjestransfusie is gegeven en het aantal bloedplaatjes na de transfusie >= 50.000 is
• Onderzoeksdeelnemers mogen tijdens CAR-T-celtherapie niet meer dan 0,1 mg/kg/dag totale dosis (0,03 mg/kg/dosis driemaal daags, max. 6 mg/dag) dexamethason nodig hebben

• Uitwasvereisten:

  • Ten minste 6 weken na voltooiing van een nitroso-ureumbevattend chemotherapieregime;
  • Ten minste 23 dagen na voltooiing van temozolomide en/of 4 weken voor elke andere niet-nitrosoureum-bevattende cytotoxische chemotherapie. Als de meest recente behandeling van een patiënt alleen met een gericht middel was en hij/zij is hersteld van enige toxiciteit van dit gerichte middel, dan is een wachttijd van slechts 2 weken nodig vanaf de laatste dosis
  • Voor bevacizumab is een wash-outperiode van minimaal 4 weken vereist voordat met de studiebehandeling wordt begonnen

Uitsluitingscriteria:

• Long: Onderzoeksdeelnemer heeft aanvullende zuurstof nodig om de verzadiging boven 95% te houden en de situatie zal naar verwachting niet binnen 2 weken verdwijnen
• Cardiaal: Onderzoeksdeelnemer heeft pressorondersteuning nodig en/of heeft symptomatische hartritmestoornissen
• Nier: Onderzoeksdeelnemer heeft dialyse nodig
• Neurologisch: Onderzoeksdeelnemer heeft ongecontroleerde aanvallen en/of klinisch duidelijke progressieve encefalopathie
• Onvermogen van de onderzoeksdeelnemer om de basiselementen van het protocol en/of de risico's/voordelen van deelname aan deze fase I-studie te begrijpen. Een wettelijke voogd kan de onderzoeksdeelnemer vervangen
• Onderzoeksdeelnemers met een niet-kwaadaardige bijkomende ziekte die ofwel slecht onder controle is met de momenteel beschikbare behandeling, of die zo ernstig is dat het onderzoeksteam het onverstandig acht om de onderzoeksdeelnemer op protocol op te nemen, komt niet in aanmerking
• Onderzoeksdeelnemer met andere actieve maligniteiten
• Onderzoeksdeelnemer die wordt behandeld voor een ernstige infectie of herstellende is van een grote operatie komt niet in aanmerking totdat het herstel door het onderzoeksteam als voltooid wordt beschouwd
• Onderzoeksdeelnemer met een ongecontroleerde ziekte, inclusief aanhoudende of actieve infectie. Onderzoeksdeelnemer met bekende actieve hepatitis B- of C-infectie; onderzoeksdeelnemer met tekenen of symptomen van actieve infectie, positieve bloedkweken of radiologisch bewijs van infecties
• Onderzoeksdeelnemer die HIV-positiviteit heeft bevestigd binnen 4 weken na inschrijving
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)