Células T CAR após linfodepleção para o tratamento de tumores cerebrais recorrentes ou refratários IL13Rα2 positivos em crianças

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60%, exceto para perda de mobilidade devido ao envolvimento da doença; por exemplo, confinamento a uma cadeira de rodas devido à compressão da medula espinhal
• Expectativa de vida > 4 semanas
• O participante tem uma neoplasia cerebral maligna prévia confirmada histologicamente e progrediu após terapia convencional anterior
• Evidência radiográfica de progressão/recorrência da doença mensurável mais de 12 semanas após o término da terapia convencional inicial (incluindo radioterapia inicial)
• A patologia clínica de City of Hope (COH) confirma a expressão do tumor IL13Ralpha2+ por imuno-histoquímica (IHC) na apresentação inicial do tumor ou doença recorrente (escore H >= 50)
• Se o participante tiver um shunt, ele deve ser programável e o participante deve tolerar que o shunt seja desligado por pelo menos 2 dias consecutivos
• Plaquetas >= 50.000/mm^3 (realizado dentro de 6 semanas após a assinatura do consentimento informado principal)
• Bilirrubina total =< 2 X limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha a doença de Gilbert) (realizado dentro de 6 semanas após a assinatura do consentimento informado principal)
• Aspartato transaminase (AST) =< 2 x LSN (realizado dentro de 6 semanas após a assinatura do consentimento informado principal)
• Alanina transferase (ALT) =< 2 x LSN (realizado dentro de 6 semanas após a assinatura do consentimento informado principal)
• Depuração de creatinina de >= 75mL/min/1,73m^2 (realizado dentro de 6 semanas após a assinatura do consentimento informado principal)

• Soronegativo para combinação de antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV)* e HBV ativo (antígeno de superfície negativo) (realizado dentro de 6 semanas após a assinatura do consentimento informado principal)

  • Se positivo, a quantificação do ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C deve ser realizada
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico (a ser realizado dentro de 6 semanas após a assinatura do consentimento informado principal)

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar* em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia de protocolo.

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não estar livre, uma vez iniciada, da menstruação por > 1 ano (somente mulheres)
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A COLETA DE SANGUE PERIFÉRICO MONONUCLEAR (PBMC)
• O participante da pesquisa não deve exigir mais de 0,1mg/kg/dia de dose total (0,03mg/kg/dose três vezes ao dia, máximo de 6mg/dia) de Dexametasona no dia da coleta de células mononucleares de sangue periférico (PBMC)
• O participante da pesquisa deve ter acesso venoso apropriado
• Pelo menos 2 semanas devem ter se passado desde que o participante da pesquisa recebeu sua última dose de agentes direcionados anteriores, quimioterapia ou radiação
• Observação: Se um participante da pesquisa pesar menos de 50kg, a equipe do estudo deve fornecer ao Centro de Aférese de Doadores (DAC) o peso atual do participante para que as diretrizes institucionais possam ser seguidas
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM A COLOCAÇÃO DE CATETER DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC)
• Creatinina sérica < 1,6 mg/dL
• Glóbulos brancos (WBC) >= 2.000/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000
• Plaquetas > 50.000/dL
• Razão normalizada internacional = < 1,3
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL
• Alanina transferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) < 2 x limites superiores do normal
• KPS >= 60%, exceto para perda de mobilidade devido ao envolvimento da doença; por exemplo, confinamento a uma cadeira de rodas devido à compressão da medula espinhal
• Radioterapia de segunda linha (pós-leucaférese) concluída pelo menos 4 semanas antes da ressecção cirúrgica ou biópsia/colocação de cateter
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM LINFODEPLEÇÃO
• Pulmonar: O participante da pesquisa não necessita de oxigênio suplementar para manter a saturação acima de 95% e/ou não apresenta nenhuma anormalidade radiográfica na radiografia de tórax que seja progressiva
• Cardíaco: O participante da pesquisa não requer suporte pressor e/ou não apresenta arritmias cardíacas sintomáticas
• Infecção ativa: O participante da pesquisa não apresenta febre superior a 38,5 graus Celsius; há ausência de hemoculturas positivas para bactérias, fungos ou vírus dentro de 48 horas antes da infusão de células CAR T e/ou não há indicações de meningite
• Hepático: bilirrubina ou transaminases séricas totais do participante da pesquisa não excede 2 x o limite normal
• Renal: Creatinina sérica do participante da pesquisa < 1,8 mg/dL
• Neurológico: O participante da pesquisa não apresenta atividade convulsiva descontrolada após a cirurgia antes de iniciar a linfodepleção
• ELEGIBILIDADE PARA CONTINUAR COM CADA INFUSÃO DE CÉLULAS CAR T
• O participante da pesquisa tem um produto de células T criopreservado liberado
• O participante da pesquisa não necessita de oxigênio suplementar para manter a saturação acima de 95% e/ou não tem presença de anormalidades radiográficas na radiografia de tórax que sejam progressivas
• O participante da pesquisa não requer suporte pressor e/ou não apresenta arritmias cardíacas sintomáticas
• Participante da pesquisa não apresentar febre superior a 38,5 graus Celsius; há ausência de hemoculturas positivas para bactérias, fungos ou vírus dentro de 48 horas antes da infusão de células T e/ou não há nenhuma indicação de meningite
• A bilirrubina ou transaminases séricas totais do participante da pesquisa não excede 2 x o limite normal
• Creatinina sérica do participante da pesquisa < 1,8 mg/dL
• O participante da pesquisa não tem atividade convulsiva descontrolada
• A contagem de plaquetas do participante da pesquisa deve ser >= 50.000. No entanto, se o nível de plaquetas estiver entre 25.000-49.000, a infusão de células T pode prosseguir após a transfusão de plaquetas e a contagem de plaquetas pós-transfusão for >= 50.000
• Os participantes da pesquisa não devem requerer mais de 0,1mg/kg/dia de dose total (0,03mg/kg/dose três vezes ao dia, máximo de 6mg/dia) de dexametasona durante a terapia com células CAR T

• Requisitos de lavagem:

  • Pelo menos 6 semanas desde a conclusão de um regime de quimioterapia contendo nitrosouréia;
  • Pelo menos 23 dias desde a conclusão da temozolomida e/ou 4 semanas para qualquer outro regime de quimioterapia citotóxica não contendo nitrosouréia. Se o tratamento mais recente de um paciente foi apenas com um agente direcionado e ele/ela se recuperou de qualquer toxicidade desse agente direcionado, é necessário um período de espera de apenas 2 semanas a partir da última dose
  • Para bevacizumabe, é necessário um período de eliminação de pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Pulmonar: O participante da pesquisa requer oxigênio suplementar para manter a saturação acima de 95% e não se espera que a situação resolva dentro de 2 semanas
• Cardíaco: O participante da pesquisa requer suporte pressor e/ou tem arritmias cardíacas sintomáticas
• Renal: O participante da pesquisa requer diálise
• Neurológico: O participante da pesquisa tem atividade convulsiva descontrolada e/ou encefalopatia progressiva clinicamente evidente
• Falha do participante da pesquisa em entender os elementos básicos do protocolo e/ou os riscos/benefícios de participar deste estudo de fase I. Um responsável legal pode substituir o participante da pesquisa
• O participante da pesquisa com qualquer doença intercorrente não maligna que seja mal controlada com o tratamento atualmente disponível ou que seja de tal gravidade que a equipe do estudo considere imprudente inserir o participante da pesquisa no protocolo será inelegível
• Participante da pesquisa com quaisquer outras neoplasias ativas
• O participante da pesquisa em tratamento para infecção grave ou se recuperando de uma cirurgia de grande porte é inelegível até que a recuperação seja considerada completa pela equipe do estudo
• Participante da pesquisa com qualquer doença não controlada, incluindo infecção ativa ou em andamento. Participante da pesquisa com infecção ativa conhecida por hepatite B ou C; participante da pesquisa com quaisquer sinais ou sintomas de infecção ativa, hemoculturas positivas ou evidência radiológica de infecções
• Participante da pesquisa que confirmou a positividade para o HIV dentro de 4 semanas após a inscrição
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)