Cellules CAR T après lymphodéplétion pour le traitement des tumeurs cérébrales IL13Rα2 positives récurrentes ou réfractaires chez les enfants

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé.

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles
• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) > 60 %, sauf pour la perte de mobilité due à l'implication de la maladie ; par exemple, confinement à un fauteuil roulant en raison de la compression de la moelle épinière
• Espérance de vie > 4 semaines
• Le participant a un néoplasme cérébral malin confirmé histologiquement et a progressé après un traitement conventionnel antérieur
• Preuve radiographique de la progression/récidive de la maladie mesurable plus de 12 semaines après la fin du traitement conventionnel initial (y compris la radiothérapie initiale)
• La pathologie clinique de City of Hope (COH) confirme l'expression tumorale de l'IL13Ralpha2+ par immunohistochimie (IHC) lors de la présentation initiale de la tumeur ou de la maladie récurrente (H-score >= 50)
• Si le participant a un shunt, celui-ci doit être programmable et le participant doit pouvoir tolérer que le shunt soit éteint pendant au moins 2 jours consécutifs
• Plaquettes >= 50 000/mm^3 (réalisé dans les 6 semaines suivant la signature du consentement éclairé principal)
• Bilirubine totale = < 2 X limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert) (réalisée dans les 6 semaines suivant la signature du consentement éclairé principal)
• Aspartate transaminase (AST) =< 2 x LSN (réalisée dans les 6 semaines suivant la signature du consentement éclairé principal)
• Alanine transférase (ALT) =< 2 x LSN (réalisée dans les 6 semaines suivant la signature du consentement éclairé principal)
• Clairance de la créatinine >= 75mL/min/1.73m^2 (réalisé dans les 6 semaines suivant la signature du consentement éclairé principal)

• Séronégatif pour le combo antigène (Ag)/anticorps (Ac) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC)* et VHB actif (antigène de surface négatif) (réalisé dans les 6 semaines suivant la signature du consentement éclairé principal)

  • Si positif, une quantification de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C doit être effectuée
• Femmes en âge de procréer (WOCBP): test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire (à effectuer dans les 6 semaines suivant la signature du consentement éclairé principal)

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* pour utiliser une méthode efficace de contraception ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique.

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt, une fois initié, de menstruations depuis > 1 an (femmes uniquement)
• ADMISSIBILITÉ À PROCÉDER AU PRÉLÈVEMENT MONONUCLÉAIRE DE SANG PÉRIPHÉRIQUE (PBMC)
• Le participant à la recherche ne doit pas nécessiter plus de 0,1 mg/kg/jour de dose totale (0,03 mg/kg/dose trois fois par jour, maximum de 6 mg/jour) de dexaméthasone le jour de la collecte des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
• Le participant à la recherche doit avoir un accès veineux approprié
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis que le participant à la recherche a reçu sa dernière dose d'agents ciblés antérieurs, de chimiothérapie ou de radiothérapie
• Remarque : Si un participant à la recherche pèse moins de 50 kg, l'équipe de l'étude doit fournir au centre d'aphérèse des donneurs (DAC) le poids actuel du participant afin que les directives institutionnelles puissent être suivies.
• ADMISSIBILITÉ À PROCÉDER À LA PLACEMENT D'UN CATHÉTER À DOMICILE SUR LE SYSTÈME NERVEUX CENTRAL (SNC)
• Créatinine sérique < 1,6 mg/dL
• Globule blanc (WBC) >= 2 000/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000
• Plaquettes > 50 000/dL
• Ratio normalisé international =< 1,3
• Bilirubine < 1,5 mg/dL
• Alanine transférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) < 2 x limites supérieures de la normale
• KPS >= 60 % sauf pour la perte de mobilité due à l'implication de la maladie ; par exemple, confinement à un fauteuil roulant en raison de la compression de la moelle épinière
• Radiothérapie de deuxième intention (post-leucaphérèse) effectuée au moins 4 semaines avant la résection chirurgicale ou la pose d'un cathéter/biopsie
• ADMISSIBILITÉ À POURSUIVRE UNE DÉPLÉTION LYMPHODIQUE
• Pulmonaire : le participant à la recherche n'a pas besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation à plus de 95 % et/ou ne présente aucune anomalie radiographique progressive sur la radiographie pulmonaire
• Cardiaque : le participant à la recherche n'a pas besoin d'assistance pressive et/ou n'a pas d'arythmie cardiaque symptomatique
• Infection active : le participant à la recherche n'a pas de fièvre supérieure à 38,5 degrés Celsius ; il n'y a pas d'hémocultures positives pour les bactéries, les champignons ou les virus dans les 48 heures précédant la perfusion de cellules CAR T et / ou il n'y a aucune indication de méningite
• Hépatique : la bilirubine totale ou les transaminases sériques du participant à la recherche ne dépassent pas 2 x la limite normale
• Rénal : Créatinine sérique du participant à la recherche < 1,8 mg/dL
• Neurologique : Le participant à la recherche n'a pas d'activité épileptique incontrôlée après la chirurgie avant de commencer la lymphodéplétion
• ADMISSIBILITÉ À PROCÉDER À CHAQUE PERFUSION CAR T CELL
• Le participant à la recherche a un produit de lymphocytes T cryoconservés libéré
• Le participant à la recherche n'a pas besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation à plus de 95 % et/ou ne présente aucune anomalie radiographique progressive sur la radiographie pulmonaire
• Le participant à la recherche n'a pas besoin d'assistance pressive et/ou n'a pas d'arythmie cardiaque symptomatique
• Le participant à la recherche n'a pas de fièvre supérieure à 38,5 degrés Celsius ; il n'y a pas d'hémocultures positives pour les bactéries, les champignons ou les virus dans les 48 heures précédant la perfusion de lymphocytes T et/ou il n'y a aucun signe de méningite
• La bilirubine totale ou les transaminases sériques du participant à la recherche ne dépasse pas 2 x la limite normale
• Créatinine sérique des participants à la recherche < 1,8 mg/dL
• Le participant à la recherche n'a pas d'activité épileptique incontrôlée
• Le nombre de plaquettes des participants à la recherche doit être >= 50 000. Cependant, si le taux de plaquettes se situe entre 25 000 et 49 000, la perfusion de lymphocytes T peut se poursuivre après l'administration de la transfusion de plaquettes et le nombre de plaquettes post-transfusion est >= 50 000
• Les participants à la recherche ne doivent pas avoir besoin de plus de 0,1 mg/kg/jour de dose totale (0,03 mg/kg/dose trois fois par jour, maximum de 6 mg/jour) de dexaméthasone pendant la thérapie cellulaire CAR T

• Exigences de lavage :

  • Au moins 6 semaines depuis la fin d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée ;
  • Au moins 23 jours depuis la fin du témozolomide et/ou 4 semaines pour tout autre schéma de chimiothérapie cytotoxique ne contenant pas de nitrosourée. Si le traitement le plus récent d'un patient concernait uniquement un agent ciblé et qu'il s'est remis de toute toxicité de cet agent ciblé, une période d'attente de seulement 2 semaines est nécessaire à partir de la dernière dose
  • Pour le bevacizumab, la période de sevrage d'au moins 4 semaines est requise avant de commencer le traitement de l'étude

Critère d'exclusion:

• Pulmonaire : le participant à la recherche a besoin d'oxygène supplémentaire pour maintenir la saturation à plus de 95 % et la situation ne devrait pas se résoudre dans les 2 semaines
• Cardiaque : le participant à la recherche a besoin d'un soutien presseur et/ou a des arythmies cardiaques symptomatiques
• Rénal : le participant à la recherche nécessite une dialyse
• Neurologique : le participant à la recherche présente une activité épileptique incontrôlée et/ou une encéphalopathie progressive cliniquement évidente
• Incapacité du participant à la recherche à comprendre les éléments de base du protocole et/ou les risques/avantages de participer à cette étude de phase I. Un tuteur légal peut remplacer le participant à la recherche
• Le participant à la recherche atteint d'une maladie intercurrente non maligne qui est soit mal contrôlée avec le traitement actuellement disponible, soit d'une gravité telle que l'équipe de l'étude juge qu'il n'est pas judicieux d'inscrire le participant à la recherche sur le protocole ne sera pas éligible
• Participant à la recherche avec toute autre tumeur maligne active
• Le participant à la recherche traité pour une infection grave ou qui se remet d'une intervention chirurgicale majeure n'est pas éligible jusqu'à ce que la guérison soit jugée complète par l'équipe de l'étude
• Participant à la recherche avec une maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active. Participant à la recherche avec une infection active connue à l'hépatite B ou C ; participant à la recherche présentant des signes ou des symptômes d'infection active, des hémocultures positives ou des preuves radiologiques d'infections
• Participant à la recherche qui a confirmé sa séropositivité dans les 4 semaines suivant son inscription
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)