CAR T-celler efter lymfodpletion för behandling av IL13Ra2 positiva återkommande eller refraktära hjärntumörer hos barn

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant.

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60 % förutom förlust av rörlighet på grund av sjukdomsinblandning; t.ex. instängd i en rullstol på grund av ryggmärgskompression
• Förväntad livslängd > 4 veckor
• Deltagaren har en tidigare histologiskt bekräftad malign hjärntumör och har utvecklats efter tidigare konventionell terapi
• Röntgenbevis på progression/återfall av den mätbara sjukdomen mer än 12 veckor efter slutet av den initiala konventionella behandlingen (inklusive initial strålbehandling)
• City of Hope (COH) klinisk patologi bekräftar IL13Ralpha2+ tumöruttryck genom immunhistokemi (IHC) vid den initiala tumörpresentationen eller återkommande sjukdom (H-poäng >= 50)
• Om deltagaren har en shunt ska den vara programmerbar och deltagaren ska kunna tåla att shunten stängs av i minst 2 dagar i följd
• Trombocyter >= 50 000/mm^3 (utförs inom 6 veckor efter att det huvudsakliga informerade samtycket har undertecknats)
• Totalt bilirubin =< 2 X övre normalgräns (ULN) (såvida inte har Gilberts sjukdom) (utförs inom 6 veckor efter undertecknandet av det huvudsakliga informerade samtycket)
• Aspartattransaminas (ASAT) =< 2 x ULN (utförs inom 6 veckor efter undertecknandet av det huvudsakliga informerade samtycket)
• Alanintransferas (ALT) =< 2 x ULN (utförs inom 6 veckor efter undertecknandet av det huvudsakliga informerade samtycket)
• Kreatininclearance >= 75 ml/min/1,73 m^2 (utförs inom 6 veckor efter undertecknandet av det huvudsakliga informerade samtycket)

• Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV)-antigen (Ag)/antikropp (Ab) combo, hepatit C-virus (HCV)* och aktivt HBV (ytantigennegativ) (utförs inom 6 veckor efter att det huvudsakliga informerade samtycket har undertecknats)

  • Om den är positiv måste kvantifiering av hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) utföras
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): Negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas (som ska utföras inom 6 veckor efter att det huvudsakliga informerade samtycket har undertecknats)

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling.

  • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fri från menstruation när den väl påbörjats i > 1 år (endast kvinnor)
• RÄTTIGHET ATT GÅ MED PERIFERAL BLOOD MONONUCLEAR COLLECTION (PBMC) COLLECTION
• Forskningsdeltagare får inte kräva mer än 0,1 mg/kg/dag total dos (0,03 mg/kg/dos tre gånger per dag, max 6 mg/dag) av dexametason på dagen för insamling av perifera mononukleära blodceller (PBMC)
• Forskningsdeltagare måste ha lämplig venös åtkomst
• Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan forskningsdeltagaren fick sin sista dos av tidigare riktade medel, kemoterapi eller strålning
• Obs: Om en forskningsdeltagare väger mindre än 50 kg, bör studiegruppen förse Donor Apheresis Center (DAC) med deltagarens aktuella vikt så att institutionella riktlinjer kan följas
• BEHÖRIGHET ATT GÅ VIDARE MED INVÄNDANDE CENTRALA NERVSYSTEMET (CNS) PLACERING AV KATETER
• Serumkreatinin < 1,6 mg/dL
• Vita blodkroppar (WBC) >= 2 000/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000
• Blodplättar > 50 000/dL
• Internationellt normaliserat förhållande =< 1,3
• Bilirubin < 1,5 mg/dL
• Alanintransferas (ALAT) och aspartattransaminas (ASAT) < 2 x övre normala gränser
• KPS >= 60 % förutom förlust av rörlighet på grund av sjukdomsinblandning; t.ex. instängd i en rullstol på grund av ryggmärgskompression
• Andra linjens strålbehandling (postleukaferes) avslutad minst 4 veckor före kirurgisk resektion eller biopsi/kateterplacering
• RÄTTIGHET ATT GÅ VIDARE MED LYMFODEPLETION
• Lung: Forskningsdeltagare behöver inte extra syre för att hålla mättnaden över 95 % och/eller har inga röntgenavvikelser på lungröntgen som är progressiva
• Hjärtat: Forskningsdeltagare behöver inte pressorstöd och/eller har inte symtomatiska hjärtarytmier
• Aktiv infektion: Forskningsdeltagare har inte feber som överstiger 38,5 grader celsius; det finns en frånvaro av positiva blodkulturer för bakterier, svamp eller virus inom 48 timmar före CAR T-cellsinfusion och/eller det finns inga tecken på hjärnhinneinflammation
• Lever: Forskningsdeltagares totala bilirubin eller transaminaser i serum överstiger inte 2 gånger normalgränsen
• Njure: Forskningsdeltagares serumkreatinin < 1,8 mg/dL
• Neurologisk: Forskningsdeltagare har inte okontrollerad anfallsaktivitet efter operation innan lymfodpletion påbörjas
• RÄTTIGHET ATT GÅ MED VARJE CAR T CELL INFUSION
• Forskningsdeltagare har en frisatt kryokonserverad T-cellsprodukt
• Forskningsdeltagare behöver inte extra syre för att hålla mättnaden högre än 95 % och/eller har inga röntgenavvikelser på lungröntgen som är progressiva
• Forskningsdeltagare behöver inte pressorstöd och/eller har inte symtomatiska hjärtarytmier
• Forskningsdeltagare har inte feber som överstiger 38,5 grader celsius; det finns en frånvaro av positiva blodkulturer för bakterier, svamp eller virus inom 48 timmar före T-cellsinfusion och/eller det finns inga tecken på hjärnhinneinflammation
• Forskningsdeltagares totala bilirubin eller transaminaser i serum överstiger inte 2 x normalgränsen
• Forskningsdeltagares serumkreatinin < 1,8 mg/dL
• Forskningsdeltagare har ingen okontrollerad anfallsaktivitet
• Antalet trombocyter för forskningsdeltagare måste vara >= 50 000. Men om trombocytnivån är mellan 25 000-49 000, kan T-cellsinfusion fortsätta efter att blodplättstransfusion har getts och trombocytantalet efter transfusion är >= 50 000
• Forskningsdeltagare får inte kräva mer än 0,1 mg/kg/dag total dos (0,03 mg/kg/dos tre gånger per dag, max 6 mg/dag) av dexametason under CAR T-cellsbehandling

• Uttvättningskrav:

  • Minst 6 veckor sedan slutförandet av en nitrosourea-innehållande kemoterapiregim;
  • Minst 23 dagar efter avslutad behandling med temozolomid och/eller 4 veckor för någon annan cytotoxisk kemoterapiregim som inte innehåller nitrosourea. Om en patients senaste behandling endast var med ett målmedel, och han/hon har återhämtat sig från någon toxicitet av detta målmedel, behövs en väntetid på endast 2 veckor från den sista dosen
  • För bevacizumab krävs en uttvättningsperiod på minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

Exklusions kriterier:

• Lung: Forskningsdeltagare behöver extra syre för att hålla mättnaden över 95 % och situationen förväntas inte lösa sig inom 2 veckor
• Hjärtat: Forskningsdeltagare behöver pressorstöd och/eller har symtomatiska hjärtarytmier
• Njure: Forskningsdeltagare behöver dialys
• Neurologisk: Forskningsdeltagare har okontrollerad anfallsaktivitet och/eller kliniskt uppenbar progressiv encefalopati
• Forskningsdeltagarens oförmåga att förstå de grundläggande delarna av protokollet och/eller riskerna/fördelarna med att delta i denna fas I-studie. En vårdnadshavare kan ersätta forskningsdeltagaren
• Forskningsdeltagare med någon icke-maligna interkurrent sjukdom som antingen är dåligt kontrollerad med för närvarande tillgänglig behandling, eller som är av sådan svårighetsgrad att studiegruppen anser att det är oklokt att ange forskningsdeltagaren enligt protokoll ska inte vara berättigade
• Forskningsdeltagare med andra aktiva maligniteter
• Forskningsdeltagare som behandlas för allvarlig infektion eller återhämtar sig från en större operation är inte berättigad tills återhämtningen anses vara fullständig av studieteamet
• Forskningsdeltagare med någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion. Forskningsdeltagare med känd aktiv hepatit B- eller C-infektion; forskningsdeltagare med några tecken eller symtom på aktiv infektion, positiva blododlingar eller radiologiska bevis på infektioner
• Forskningsdeltagare som har bekräftat HIV-positivitet inom 4 veckor efter registreringen
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)