Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CAR Т-клетки после лимфодеплеции для лечения IL13Rα2 положительных рецидивирующих или рефрактерных опухолей головного мозга у детей

3 марта 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Фаза I исследования клеточной иммунотерапии с использованием Т-клеток, обогащенных памятью, лентивирусно трансдуцированных для экспрессии направленного на IL13Rα2, шарнирно-оптимизированного, 41BB-костимулирующего химерного рецептора и укороченного CD19 для детей с рецидивирующими/рефрактерными злокачественными опухолями головного мозга

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты химиотерапии и клеточной иммунотерапии при лечении детей с IL13Ralpha2-положительными опухолями головного мозга, которые вернулись после периода улучшения (рецидивирующие) или не реагируют на лечение (резистентные). Клеточная иммунотерапия (IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ Т-клетки) представляет собой клетки, специфичные для опухоли головного мозга, которые могут вызывать изменения в иммунной системе организма и могут препятствовать способности опухолевых клеток расти и распространяться. Химиотерапевтические препараты, такие как циклофосфамид и флударабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Многие пациенты с опухолью головного мозга поддаются лечению, но затем опухоль снова начинает расти. Химиотерапия в сочетании с клеточной иммунотерапией может убить больше опухолевых клеток и улучшить результаты лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить осуществимость и безопасность лимфодеплетирующей химиотерапии с последующей клеточной иммунотерапией с использованием IL13Ralpha2-специфического шарнирно-оптимизированного 41BB-ко-стимулирующего химерного антигенного рецептора [CAR] укороченных CD19-экспрессирующих аутологичных Т-лимфоцитов (IL13[EQ]BBzeta/CD19t+ Tn /mem), вводимых внутрижелудочковой (ICV) доставкой педиатрическим участникам с рецидивирующими/резистентными опухолями головного мозга с IL13Ralpha2+.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать персистенцию и размножение CAR Т-клеток в периферической крови (ПБ) и спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

II. Описать уровни цитокинов (PB и CSF) за период исследования.

III. У участников исследования, которые получают полный график 4 циклов Т-клеток CAR:

IIIа. Оценить 6-месячную выживаемость без прогрессирования (ВБП) для каждого заболевания. IIIб. Для оценки показателей ответа на заболевание по каждому заболеванию. IIIв. Оценить 1-летнюю общую выживаемость по каждому заболеванию. IV. Оценить использование циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК) для оценки опухолевой нагрузки.

V. Для участников исследования, которым проводится дополнительная биопсия/резекция или вскрытие:

Ва. Оценить персистенцию CAR Т-клеток в опухолевой ткани и расположение CAR Т-клеток относительно места инфузии. Вб. Оценить уровни экспрессии антигена IL13Ralpha2 в опухолевой ткани до и после терапии CAR Т-клетками.

ПЛАН: Это исследование увеличения дозы IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ Т-клеток.

Пациенты получают циклофосфамид внутривенно (в/в) в дни -5 и -4 и флударабин в/в в дни с -5 до -2. Затем пациенты получают аутологичные IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ Т-клетки внутрижелудочково в течение 5 минут один раз в неделю (QW) в день 0. Лечение аутологичными IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ Т-клетками повторяют каждые 7 дней до 4 циклов в отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность. Пациенты могут получать дополнительные циклы IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ T-клеток до тех пор, пока они продолжают соответствовать критериям приемлемости и имеют дозы, доступные для инфузии.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 30 дней, 3, 6, 9 и 12 месяцев, а затем ежегодно в течение 15 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Leo D. Wang
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Контакт:
          • Tom Belle Davidson, MD
          • Номер телефона: 323-361-8147
          • Электронная почта: tdavidson@chla.usc.edu
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • C.S. MOTT Children's Hospital, University of Michigan
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 25 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя.

    • Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
  • Соглашение о разрешении использования архивной ткани из диагностических биопсий опухоли
  • Состояние здоровья по Карновскому (KPS) >= 60%, за исключением потери подвижности из-за болезни; например, прикованность к инвалидному креслу из-за сдавления спинного мозга
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 4 недель
  • У участника ранее было гистологически подтвержденное злокачественное новообразование головного мозга, и оно прогрессировало после предшествующей традиционной терапии.
  • Рентгенологические признаки прогрессирования/рецидива поддающегося измерению заболевания более чем через 12 недель после окончания начальной традиционной терапии (включая начальную лучевую терапию)
  • Клиническая патология Города Надежды (COH) подтверждает экспрессию опухоли IL13Ralpha2+ с помощью иммуногистохимии (IHC) при начальном появлении опухоли или рецидиве заболевания (H-оценка >= 50)
  • Если у участника есть шунт, он должен быть программируемым, и участник должен быть в состоянии выдержать отключение шунта в течение как минимум 2 дней подряд.
  • Тромбоциты >= 50 000/мм^3 (выполняется в течение 6 недель после подписания основного информированного согласия)
  • Общий билирубин = < 2 X верхняя граница нормы (ВГН) (если нет болезни Жильбера) (выполняется в течение 6 недель после подписания основного информированного согласия)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 2 x ВГН (выполняется в течение 6 недель после подписания основного информированного согласия)
  • Аланинтрансфераза (АЛТ) = < 2 x ULN (выполняется в течение 6 недель после подписания основного информированного согласия)
  • Клиренс креатинина >= 75 мл/мин/1,73 м^2 (выполняется в течение 6 недель после подписания основного информированного согласия)

  • Серонегативные тесты на комбинацию антиген (Ag)/антитело (Ab) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (HCV)* и активный HBV (поверхностный антиген отрицательный) (выполняется в течение 6 недель после подписания основного информированного согласия)

    • В случае положительного результата необходимо провести количественный анализ рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность (должен быть выполнен в течение 6 недель после подписания основного информированного согласия)

  • Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы протокольной терапии.

    • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций после инициации в течение > 1 года (только женщины)
  • ПРАВО ДЛЯ ПРОВЕДЕНИЯ ЗАБОРА МОНОЯДЕРНОЙ КРОВИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ (PBMC)
  • Участнику исследования не должно требоваться более 0,1 мг/кг/день общей дозы (0,03 мг/кг/доза три раза в день, максимум 6 мг/день) дексаметазона в день забора мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК).
  • Участник исследования должен иметь соответствующий венозный доступ
  • Должно пройти не менее 2 недель с тех пор, как участник исследования получил свою последнюю дозу предшествующих таргетных агентов, химиотерапии или облучения.
  • Примечание. Если участник исследования весит менее 50 кг, исследовательская группа должна предоставить Центру донорского афереза ​​(DAC) текущий вес участника, чтобы можно было следовать установленным правилам.
  • ПРАВО НА ПРОДОЛЖЕНИЕ УСТАНОВКИ КАТЕТЕРА В ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ (ЦНС)
  • Креатинин сыворотки < 1,6 мг/дл
  • Лейкоциты (WBC) >= 2000/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000
  • Тромбоциты > 50 000/дл
  • Международное нормализованное отношение = < 1,3
  • Билирубин < 1,5 мг/дл
  • Аланинтрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < в 2 раза выше верхней границы нормы
  • KPS >= 60%, за исключением потери подвижности из-за болезни; например, прикованность к инвалидному креслу из-за сдавления спинного мозга
  • Лучевая терапия второй линии (после лейкафереза), завершенная не менее чем за 4 недели до хирургической резекции или биопсии/установки катетера
  • ПРАВО НА ЛЕЧЕНИЕ ЛИМФОДЕПЛЕЦИИ
  • Легочная система: участник исследования не нуждается в дополнительном кислороде для поддержания сатурации выше 95% и/или не имеет каких-либо рентгенографических аномалий на рентгенограмме грудной клетки, которые прогрессируют.
  • Сердечный: Участник исследования не нуждается в прессорной поддержке и/или не имеет симптоматической сердечной аритмии.
  • Активная инфекция: у участника исследования нет температуры выше 38,5 градусов по Цельсию; отсутствие положительных культур крови на бактерии, грибки или вирусы в течение 48 часов до инфузии CAR Т-клеток и/или нет признаков менингита
  • Печень: общий билирубин или трансаминазы в сыворотке участника исследования не превышает 2-кратного нормального предела.
  • Почки: креатинин сыворотки участника исследования < 1,8 мг/дл
  • Неврологические: у участника исследования не было неконтролируемой судорожной активности после операции до начала лимфодеплеции.
  • ПРАВО ДЛЯ ПРОДОЛЖЕНИЯ КАЖДОЙ ИНФУЗИИ CAR T CELL
  • У участника исследования есть выпущенный криоконсервированный продукт Т-клеток
  • Участник исследования не нуждается в дополнительном кислороде для поддержания сатурации выше 95% и/или не имеет каких-либо прогрессирующих рентгенологических аномалий на рентгенограмме грудной клетки.
  • Участник исследования не нуждается в прессорной поддержке и/или не имеет симптоматических нарушений сердечного ритма.
  • У участника исследования нет лихорадки выше 38,5 градусов Цельсия; отсутствие положительных культур крови на бактерии, грибки или вирусы в течение 48 часов до инфузии Т-клеток и/или нет признаков менингита
  • Общий билирубин или трансаминазы в сыворотке участников исследования не превышают норму в 2 раза.
  • Креатинин сыворотки участника исследования < 1,8 мг/дл
  • У участника исследования нет неконтролируемой судорожной активности
  • Количество тромбоцитов у участников исследования должно быть >= 50 000. Однако, если уровень тромбоцитов находится в пределах 25 000-49 000, то инфузия Т-клеток может продолжаться после переливания тромбоцитов, а количество тромбоцитов после переливания >= 50 000
  • Участникам исследования не должно требоваться более 0,1 мг/кг/день общей дозы (0,03 мг/кг/доза три раза в день, максимум 6 мг/день) дексаметазона во время CAR Т-клеточной терапии.

  • Требования к вымыванию:

    • Не менее 6 недель после завершения схемы химиотерапии, содержащей нитромочевину;
    • Не менее 23 дней после завершения лечения темозоломидом и/или 4 недели для любого другого режима цитотоксической химиотерапии, не содержащего нитромочевину. Если последнее лечение пациента проводилось только таргетным агентом, и он/она оправился от какой-либо токсичности этого таргетного агента, то после последней дозы требуется период ожидания всего 2 недели.
    • Для бевацизумаба перед началом исследуемого лечения требуется период вымывания продолжительностью не менее 4 недель.

Критерий исключения:

  • Легочная система: участнику исследования требуется дополнительный кислород для поддержания сатурации выше 95%, и ожидается, что ситуация не разрешится в течение 2 недель.
  • Сердечный: участник исследования нуждается в прессорной поддержке и/или имеет симптоматические сердечные аритмии.
  • Почечная недостаточность: участнику исследования требуется диализ
  • Неврологический: у участника исследования наблюдается неконтролируемая судорожная активность и/или клинически очевидная прогрессирующая энцефалопатия.
  • Неспособность участника исследования понять основные элементы протокола и/или риски/преимущества участия в этой фазе I исследования. Участника исследования может заменить законный опекун.
  • Участник исследования с любым незлокачественным интеркуррентным заболеванием, которое либо плохо контролируется с помощью доступного в настоящее время лечения, либо имеет такую ​​тяжесть, что исследовательская группа сочтет неразумным включение участника исследования в протокол, не допускается.
  • Участник исследования с любым другим активным злокачественным новообразованием
  • Участник исследования, проходящий лечение от тяжелой инфекции или выздоравливающий после серьезной операции, не может быть допущен до тех пор, пока исследовательская группа не сочтет выздоровление полным.
  • Участник исследования с любым неконтролируемым заболеванием, включая текущую или активную инфекцию. Участник исследования с известной активной инфекцией гепатита В или С; участник исследования с любыми признаками или симптомами активной инфекции, положительными посевами крови или радиологическими признаками инфекций
  • Участник исследования, подтвердивший положительный ВИЧ-статус в течение 4 недель после регистрации
  • Только женщины: беременные или кормящие грудью
  • Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (химиотерапия, IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ Т-клетки)
Пациенты получают циклофосфамид внутривенно в/в в дни -5 и -4 и флударабин в/в в дни с -5 до -2. Затем пациенты получают аутологичные Т-клетки IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ внутрижелудочково в течение 5 минут один раз в неделю в день 0. Лечение аутологичными Т-клетками IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ повторяют каждые 7 дней до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность. Пациенты могут получать дополнительные циклы IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ T-клеток до тех пор, пока они продолжают соответствовать критериям приемлемости и имеют дозы, доступные для инфузии.
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
Лекарство: Флударабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Флурадоза
Биологический: IL13Ralpha2-специфический Hinge-оптимизированный 41BB-ко-стимулирующий CAR Усеченный CD19-экспрессирующий аутологичные Т-лимфоциты
Вводится внутрижелудочково
Другие имена:
  • Аутологичные IL13(EQ)BBzeta/CD19t+ TCM-обогащенные Т-клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 1 года после последней инфузии Т-клеток с ответом на химерный антиген (CAR)
Будут оцениваться случаи токсичности 3 степени, токсичности, ограничивающей дозу, и всех других токсичностей. Токсичность и нежелательные явления будут оцениваться с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии (v) 5.0 и пересмотренной системы оценки синдрома высвобождения цитокинов (CRS). Симптомы и токсичность будут оцениваться по результатам физического осмотра и биохимического/гематологического анализа крови, а также отчетам о нежелательных явлениях. Частота и связанные с ней 90% биномиальные доверительные интервалы Клоппера и Пирсона (90% ДИ) будут оцениваться для участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу. Будут созданы таблицы для суммирования всех видов токсичности и побочных эффектов по времени после лечения, органу, степени тяжести и подгруппе заболевания.
До 1 года после последней инфузии Т-клеток с ответом на химерный антиген (CAR)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Персистенция и экспансия CAR Т-клеток
Временное ограничение: До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
Будет проведена оценка Т-клеток CAR, обнаруженных в периферической крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Описательные статистические и графические методы будут использоваться для описания персистенции и размножения Т-клеток CAR (периферическая кровь [PB] и ЦСЖ).
До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
Уровни цитокинов в периферической крови и ЦСЖ
Временное ограничение: До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
Описательные статистические и графические методы будут использоваться для описания уровней цитокинов (PB и CSF).
До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
Характеристика иммунных клеток периферической крови и спинномозговой жидкости
Временное ограничение: До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От момента лимфодеплеции до даты события (прогрессирование или смерть) через 6 мес.
От момента лимфодеплеции до даты события (прогрессирование или смерть) через 6 мес.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От времени лимфодеплеции до даты смерти, оцененной через 1 год после последней инфузии CAR Т-клеток
От времени лимфодеплеции до даты смерти, оцененной через 1 год после последней инфузии CAR Т-клеток
Реакция на болезнь
Временное ограничение: До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
Будет оцениваться скорость (90% доверительный интервал [ДИ]) реакции заболевания Статус заболевания будет оцениваться по классификации ответов опухоли, выполненной в соответствии с критериями оценки ответа по нейроонкологическим критериям (RANO).
До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
CAR Т-клетки обнаружены в опухолевой ткани
Временное ограничение: До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
Уровни экспрессии антигена IL13Ralpha2 в опухолевой ткани
Временное ограничение: До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
Оценка циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК)
Временное ограничение: До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток
Описательные статистические и графические методы будут использоваться для описания ctDNA.
До 1 года после последней инфузии CAR Т-клеток

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Leo D Wang, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

24 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

24 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19130 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2020-05158 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться