CAR T-celler etter lymfodeplesjon for behandling av IL13Ra2 positive tilbakevendende eller refraktære hjernesvulster hos barn

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant.

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60 % bortsett fra tap av mobilitet på grunn av sykdomsinvolvering; for eksempel innesperring i rullestol på grunn av ryggmargskompresjon
• Forventet levealder > 4 uker
• Deltakeren har en tidligere histologisk bekreftet ondartet hjerneneoplasma og har utviklet seg etter tidligere konvensjonell terapi
• Radiografisk bevis på progresjon/residiv av den målbare sykdommen mer enn 12 uker etter slutten av den innledende konvensjonelle behandlingen (inkludert innledende strålebehandling)
• City of Hope (COH) klinisk patologi bekrefter IL13Ralpha2+ tumoruttrykk ved immunhistokjemi (IHC) ved den første tumorpresentasjonen eller tilbakevendende sykdom (H-score >= 50)
• Dersom deltakeren har en shunt skal den være programmerbar og deltakeren må tåle at shunten blir slått av i minst 2 dager på rad
• Blodplater >= 50 000/mm^3 (utføres innen 6 uker etter signering av det viktigste informerte samtykket)
• Totalt bilirubin =< 2 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom) (utføres innen 6 uker etter signering av det viktigste informerte samtykket)
• Aspartattransaminase (AST) =< 2 x ULN (utføres innen 6 uker etter signering av det viktigste informerte samtykket)
• Alanintransferase (ALT) =< 2 x ULN (utføres innen 6 uker etter signering av det viktigste informerte samtykket)
• Kreatininclearance på >= 75mL/min/1,73m^2 (utføres innen 6 uker etter signering av det viktigste informerte samtykket)

• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV)* og aktivt HBV (overflateantigen negativ) (utført innen 6 uker etter signering av hovedinformert samtykke)

  • Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig (utføres innen 6 uker etter signering av hovedinformert samtykke)

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose med protokollbehandling.

  • Fertilitet definert som ikke å være kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke har vært fri fra menstruasjon etter påbegynt tid i > 1 år (kun kvinner)
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED PERIFERT BLOD MONONUCLEAR COLLECTION (PBMC) COLLECTION
• Forskningsdeltaker må ikke kreve mer enn 0,1 mg/kg/dag total dose (0,03 mg/kg/dose tre ganger per dag, maks. 6 mg/dag) av deksametason på dagen for innsamling av perifere mononukleære celler (PBMC)
• Forskningsdeltaker må ha passende venøs tilgang
• Minst 2 uker må ha gått siden forskningsdeltakeren fikk sin siste dose med tidligere målrettede midler, kjemoterapi eller stråling
• Merk: Hvis en forskningsdeltaker veier mindre enn 50 kg, bør studieteamet gi Donor Apheresis Center (DAC) deltakerens gjeldende vekt slik at institusjonelle retningslinjer kan følges
• KVALIFIKASJON TIL Å FORTSETTE MED INNBOENDE SENTRALE NERVESYSTEM (CNS) KATETERPLASSERING
• Serumkreatinin < 1,6 mg/dL
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 2000/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000
• Blodplater > 50 000/dL
• Internasjonalt normalisert forhold =< 1,3
• Bilirubin < 1,5 mg/dL
• Alanintransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) < 2 x øvre normalgrense
• KPS >= 60 % bortsett fra tap av mobilitet på grunn av sykdomsinvolvering; for eksempel innesperring i rullestol på grunn av ryggmargskompresjon
• Andrelinjes strålebehandling (postleukaferese) fullført minst 4 uker før kirurgisk reseksjon eller biopsi/kateterplassering
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED LYMFODEPLERING
• Lunge: Forskningsdeltaker trenger ikke ekstra oksygen for å holde metning større enn 95 % og/eller har ikke tilstedeværelse av radiografiske abnormiteter på røntgen av thorax som er progressive
• Hjerte: Forskningsdeltaker trenger ikke pressorstøtte og/eller har ikke symptomatiske hjertearytmier
• Aktiv infeksjon: Forskningsdeltaker har ikke feber over 38,5 grader celsius; det er fravær av positive blodkulturer for bakterier, sopp eller virus innen 48 timer før CAR T-celleinfusjon og/eller det er ingen indikasjoner på hjernehinnebetennelse
• Lever: Forskningsdeltakers serum totalt bilirubin eller transaminaser overstiger ikke 2 x normal grense
• Nyre: Serumkreatinin fra forskningsdeltaker < 1,8 mg/dL
• Nevrologisk: Forskningsdeltaker har ikke ukontrollert anfallsaktivitet etter operasjon før lymfodeplesjon starter
• KVALIFIKASJON TIL Å GÅ FORTSETT MED HVER CAR T CELL INFUSJON
• Forskningsdeltakeren har et utgitt kryokonservert T-celleprodukt
• Forskningsdeltakeren trenger ikke ekstra oksygen for å holde metningen større enn 95 % og/eller har ikke tilstedeværelse av radiografiske abnormiteter på røntgen av thorax som er progressive
• Forskningsdeltaker trenger ikke pressorstøtte og/eller har ikke symptomatiske hjertearytmier
• Forskningsdeltakeren har ikke feber over 38,5 grader celsius; det er fravær av positive blodkulturer for bakterier, sopp eller virus innen 48 timer før T-celleinfusjon og/eller det er ingen indikasjoner på hjernehinnebetennelse
• Forskningsdeltakers serum totalt bilirubin eller transaminaser overskrider ikke 2 x normalgrensen
• Forskningsdeltakers serumkreatinin < 1,8 mg/dL
• Forskningsdeltakeren har ikke ukontrollert anfallsaktivitet
• Antall blodplater for forskningsdeltakere må være >= 50 000. Imidlertid, hvis blodplatenivået er mellom 25 000-49 000, kan T-celleinfusjon fortsette etter at blodplatetransfusjon er gitt og blodplatetallet etter transfusjon er >= 50 000
• Forskningsdeltakere må ikke kreve mer enn 0,1 mg/kg/dag total dose (0,03 mg/kg/dose tre ganger per dag, maks. 6 mg/dag) deksametason under CAR T-celleterapi

• Krav til utvasking:

  • Minst 6 uker siden fullføringen av et nitrosoureaholdig kjemoterapiregime;
  • Minst 23 dager siden fullføring av temozolomid og/eller 4 uker for andre ikke-nitrosoureaholdige cytotoksiske kjemoterapiregimer. Hvis en pasients siste behandling kun var med et målrettet middel, og han/hun har kommet seg etter noen toksisitet av dette målmiddelet, er det nødvendig med en venteperiode på kun 2 uker fra siste dose
  • For bevacizumab er utvaskingsperioden på minst 4 uker nødvendig før studiebehandlingen starter

Ekskluderingskriterier:

• Lunge: Forskningsdeltaker trenger ekstra oksygen for å holde metning større enn 95 %, og situasjonen forventes ikke å løse seg innen 2 uker
• Hjerte: Forskningsdeltaker trenger pressorstøtte og/eller har symptomatiske hjertearytmier
• Nyre: Forskningsdeltaker krever dialyse
• Nevrologisk: Forskningsdeltaker har ukontrollert anfallsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati
• Forskningsdeltakerens manglende forståelse av de grunnleggende elementene i protokollen og/eller risikoene/fordelene ved å delta i denne fase I-studien. En juridisk verge kan erstatte forskningsdeltakeren
• Forskningsdeltaker med en ikke-malign interkurrent sykdom som enten er dårlig kontrollert med tilgjengelig behandling, eller som er av en slik alvorlighetsgrad at studieteamet anser det som uklokt å angi forskningsdeltakeren på protokollen, skal ikke være kvalifisert
• Forskningsdeltaker med andre aktive maligniteter
• Forskningsdeltaker som behandles for alvorlig infeksjon eller kommer seg etter større operasjoner, er ikke kvalifisert før gjenoppretting anses som fullført av studieteamet
• Forskningsdeltaker med ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon. Forskningsdeltaker med kjent aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon; forskningsdeltaker med tegn eller symptomer på aktiv infeksjon, positive blodkulturer eller radiologiske bevis på infeksjoner
• Forskningsdeltaker som har bekreftet HIV-positivitet innen 4 uker etter påmelding
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)