Células CAR T después del agotamiento de linfocitos para el tratamiento de tumores cerebrales pediátricos recurrentes o refractarios positivos para IL13Rα2

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 60% excepto por la pérdida de movilidad debido a la participación de la enfermedad; por ejemplo, confinamiento a una silla de ruedas debido a la compresión de la médula espinal
• Esperanza de vida > 4 semanas
• El participante tiene una neoplasia cerebral maligna previa confirmada histológicamente y ha progresado después de la terapia convencional previa
• Evidencia radiográfica de progresión/recurrencia de la enfermedad medible más de 12 semanas después del final de la terapia convencional inicial (incluida la radioterapia inicial)
• La patología clínica de City of Hope (COH) confirma la expresión tumoral de IL13Ralpha2+ mediante inmunohistoquímica (IHC) en la presentación inicial del tumor o enfermedad recurrente (puntuación H >= 50)
• Si el participante tiene una derivación, debe ser programable y el participante debe poder tolerar que la derivación se apague durante al menos 2 días consecutivos.
• Plaquetas >= 50.000/mm^3 (realizado dentro de las 6 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado principal)
• Bilirrubina total = < 2 X límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (realizado dentro de las 6 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado principal)
• Aspartato transaminasa (AST) = < 2 x ULN (realizado dentro de las 6 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado principal)
• Alanina transferasa (ALT) = < 2 x ULN (realizado dentro de las 6 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado principal)
• Aclaramiento de creatinina >= 75mL/min/1.73m^2 (realizado dentro de las 6 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado principal)

• Seronegativo para la combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC)* y VHB activo (antígeno de superficie negativo) (realizado dentro de las 6 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado principal)

  • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (que se realizará dentro de las 6 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado principal)

• Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo.

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre, una vez iniciado, de la menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LA RECOGIDA DE MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA (PBMC)
• El participante de la investigación no debe requerir más de 0,1 mg/kg/día de dosis total (0,03 mg/kg/dosis tres veces al día, máximo de 6 mg/día) de dexametasona el día de la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
• El participante de la investigación debe tener un acceso venoso adecuado
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde que el participante de la investigación recibió su última dosis de agentes dirigidos, quimioterapia o radiación anteriores.
• Nota: Si un participante de la investigación pesa menos de 50 kg, el equipo del estudio debe proporcionar al Centro de aféresis de donantes (DAC) el peso actual del participante para que se puedan seguir las pautas institucionales.
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LA COLOCACIÓN DE UN CATÉTER EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) PERMANENTE
• Creatinina sérica < 1,6 mg/dL
• Glóbulos blancos (WBC) >= 2,000/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000
• Plaquetas > 50.000/dL
• Razón internacional normalizada =< 1.3
• Bilirrubina < 1,5 mg/dL
• Alanina transferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) < 2 veces los límites superiores de lo normal
• KPS >= 60% excepto por pérdida de movilidad debido a compromiso de enfermedad; por ejemplo, confinamiento a una silla de ruedas debido a la compresión de la médula espinal
• Radioterapia de segunda línea (posleucaféresis) completada al menos 4 semanas antes de la resección quirúrgica o la colocación de biopsia/catéter
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON LINFODEPLECIÓN
• Pulmonar: el participante de la investigación no requiere oxígeno suplementario para mantener la saturación superior al 95 % y/o no tiene presencia de anomalías radiográficas en la radiografía de tórax que sean progresivas
• Cardíaco: el participante de la investigación no requiere soporte presor y/o no tiene arritmias cardíacas sintomáticas
• Infección activa: el participante de la investigación no tiene fiebre superior a 38,5 grados centígrados; no hay hemocultivos positivos para bacterias, hongos o virus dentro de las 48 horas previas a la infusión de células T con CAR y/o no hay indicios de meningitis
• Hepático: la bilirrubina sérica total o las transaminasas del participante de la investigación no superan el límite normal de 2 veces
• Renal: creatinina sérica del participante de la investigación < 1,8 mg/dL
• Neurológico: el participante de la investigación no tiene actividad convulsiva descontrolada después de la cirugía antes de comenzar el agotamiento de linfocitos
• ELEGIBILIDAD PARA PROCEDER CON CADA INFUSIÓN DE CÉLULAS CAR T
• El participante de la investigación tiene un producto de células T crioconservado liberado
• El participante de la investigación no requiere oxígeno suplementario para mantener la saturación por encima del 95 % y/o no tiene presencia de anomalías radiográficas en la radiografía de tórax que sean progresivas
• El participante de la investigación no requiere soporte presor y/o no tiene arritmias cardíacas sintomáticas
• El participante de la investigación no tiene fiebre superior a 38,5 grados centígrados; no hay hemocultivos positivos para bacterias, hongos o virus dentro de las 48 horas anteriores a la infusión de células T y/o no hay indicios de meningitis
• La bilirrubina sérica total o las transaminasas del participante de la investigación no superan el límite normal de 2 veces
• Creatinina sérica del participante de la investigación < 1,8 mg/dL
• El participante de la investigación no tiene actividad convulsiva descontrolada
• El recuento de plaquetas de los participantes en la investigación debe ser >= 50 000. Sin embargo, si el nivel de plaquetas está entre 25 000 y 49 000, la infusión de células T puede continuar después de que se administre la transfusión de plaquetas y el recuento de plaquetas posterior a la transfusión sea >= 50 000.
• Los participantes de la investigación no deben requerir más de 0,1 mg/kg/día de dosis total (0,03 mg/kg/dosis tres veces al día, máximo de 6 mg/día) de dexametasona durante la terapia con células CAR T

• Requisitos de lavado:

  • Al menos 6 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que contenga nitrosourea;
  • Al menos 23 días desde la finalización de la temozolomida y/o 4 semanas para cualquier otro régimen de quimioterapia citotóxica que no contenga nitrosourea. Si el tratamiento más reciente de un paciente fue solo con un agente dirigido, y él/ella se ha recuperado de cualquier toxicidad de este agente dirigido, entonces se necesita un período de espera de solo 2 semanas desde la última dosis.
  • Para bevacizumab se requiere un período de lavado de al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pulmonar: el participante de la investigación requiere oxígeno suplementario para mantener la saturación por encima del 95 % y no se espera que la situación se resuelva en 2 semanas
• Cardíaco: el participante de la investigación requiere soporte presor y/o tiene arritmias cardíacas sintomáticas
• Renal: participante de la investigación requiere diálisis
• Neurológico: el participante de la investigación tiene actividad convulsiva descontrolada y/o encefalopatía progresiva clínicamente evidente
• Incapacidad del participante de la investigación para comprender los elementos básicos del protocolo y/o los riesgos/beneficios de participar en este estudio de fase I. Un tutor legal puede sustituir al participante de la investigación.
• El participante de la investigación con cualquier enfermedad intercurrente no maligna que esté mal controlada con el tratamiento actualmente disponible o que sea de tal gravedad que el equipo del estudio considere imprudente ingresar al participante de la investigación en el protocolo no será elegible.
• Participante de la investigación con otras neoplasias malignas activas
• El participante de la investigación que recibe tratamiento por una infección grave o se recupera de una cirugía mayor no es elegible hasta que el equipo del estudio considere que la recuperación está completa
• Participante de la investigación con cualquier enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa. Participante de investigación con infección activa conocida de hepatitis B o C; participante de la investigación con cualquier signo o síntoma de infección activa, hemocultivos positivos o evidencia radiológica de infecciones
• Participante de la investigación que ha confirmado la positividad del VIH dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)