Cellule CAR T dopo linfodeplezione per il trattamento di tumori cerebrali ricorrenti o refrattari positivi per IL13Rα2 nei bambini

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali
• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche
• Karnofsky Performance Status (KPS) >= 60% ad eccezione della perdita di mobilità dovuta al coinvolgimento della malattia; ad esempio, confinamento su una sedia a rotelle a causa della compressione del midollo spinale
• Aspettativa di vita > 4 settimane
• - Il partecipante ha una precedente neoplasia cerebrale maligna confermata istologicamente ed è progredita dopo una precedente terapia convenzionale
• Evidenza radiografica di progressione/recidiva della malattia misurabile più di 12 settimane dopo la fine della terapia convenzionale iniziale (compresa la radioterapia iniziale)
• La patologia clinica di City of Hope (COH) conferma l'espressione del tumore IL13Ralpha2+ mediante immunoistochimica (IHC) alla presentazione iniziale del tumore o malattia ricorrente (punteggio H >= 50)
• Se l'operatore ha uno shunt, questo deve essere programmabile e l'operatore deve essere in grado di tollerare lo spegnimento dello shunt per almeno 2 giorni consecutivi
• Piastrine >= 50.000/mm^3 (eseguite entro 6 settimane dalla firma del consenso informato principale)
• Bilirubina totale = < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (eseguito entro 6 settimane dalla firma del consenso informato principale)
• Aspartato transaminasi (AST) =< 2 x ULN (eseguito entro 6 settimane dalla firma del consenso informato principale)
• Alanina transferasi (ALT) =< 2 x ULN (eseguita entro 6 settimane dalla firma del consenso informato principale)
• Clearance della creatinina >= 75 ml/min/1,73 m^2 (eseguito entro 6 settimane dalla firma del consenso informato principale)

• Sieronegativo per combo antigene (Ag)/anticorpo (Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV)* e HBV attivo (antigene di superficie negativo) (eseguito entro 6 settimane dalla firma del consenso informato principale)

  • Se positivo, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero (da eseguire entro 6 settimane dalla firma del consenso informato principale)

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollata.

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (maschi e femmine) o non essere stato libero, una volta iniziato, dalle mestruazioni per> 1 anno (solo femmine)
• IDONEITÀ A PROCEDERE AL PRELIEVO MONONUCLARE DEL SANGUE PERIFERICO (PBMC)
• Il partecipante alla ricerca non deve richiedere più di 0,1 mg/kg/giorno di dose totale (0,03 mg/kg/dose tre volte al giorno, massimo 6 mg/giorno) di desametasone il giorno della raccolta delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
• Il partecipante alla ricerca deve disporre di un accesso venoso appropriato
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane da quando il partecipante alla ricerca ha ricevuto la sua ultima dose di precedenti agenti mirati, chemioterapia o radiazioni
• Nota: se un partecipante alla ricerca pesa meno di 50 kg, il team di studio deve fornire al Donor Apheresis Center (DAC) il peso attuale del partecipante in modo da poter seguire le linee guida istituzionali
• IDONEITÀ A PROCEDERE CON IL POSIZIONAMENTO DEL CATETERE DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE (SNC) A PERMANENZA
• Creatinina sierica < 1,6 mg/dL
• Globuli bianchi (WBC) >= 2.000/dL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000
• Piastrine > 50.000/dL
• Rapporto internazionale normalizzato =< 1,3
• Bilirubina < 1,5 mg/dL
• Alanina transferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) < 2 volte i limiti superiori della norma
• KPS >= 60% ad eccezione della perdita di mobilità dovuta al coinvolgimento della malattia; ad esempio, confinamento su una sedia a rotelle a causa della compressione del midollo spinale
• Radioterapia di seconda linea (post-leucaferesi) completata almeno 4 settimane prima della resezione chirurgica o della biopsia/posizionamento del catetere
• IDONEITÀ A PROCEDERE ALLA LINFODEPLEZIONE
• Polmonare: il partecipante alla ricerca non necessita di ossigeno supplementare per mantenere la saturazione superiore al 95% e/o non presenta anomalie radiografiche alla radiografia del torace che siano progressive
• Cardiaco: il partecipante alla ricerca non richiede supporto pressorio e/o non presenta aritmie cardiache sintomatiche
• Infezione attiva: il partecipante alla ricerca non ha febbre superiore a 38,5 gradi Celsius; c'è un'assenza di emocolture positive per batteri, funghi o virus entro 48 ore prima dell'infusione di cellule CAR-T e/o non ci sono indicazioni di meningite
• Epatico: la bilirubina totale o le transaminasi sieriche dei partecipanti alla ricerca non superano 2 volte il limite normale
• Renale: creatinina sierica partecipante alla ricerca < 1,8 mg/dL
• Neurologico: il partecipante alla ricerca non ha attività convulsiva incontrollata dopo l'intervento chirurgico prima dell'inizio della linfodeplezione
• IDONEITÀ A PROCEDERE CON OGNI INFUSIONE DI CELLULE CAR T
• Il partecipante alla ricerca ha rilasciato un prodotto a cellule T criopreservate
• Il partecipante alla ricerca non necessita di ossigeno supplementare per mantenere la saturazione superiore al 95% e/o non presenta anomalie radiografiche nella radiografia del torace che siano progressive
• Il partecipante alla ricerca non necessita di supporto pressorio e/o non presenta aritmie cardiache sintomatiche
• Il partecipante alla ricerca non ha febbre superiore a 38,5 gradi Celsius; c'è un'assenza di emocolture positive per batteri, funghi o virus entro 48 ore prima dell'infusione di cellule T e/o non ci sono indicazioni di meningite
• La bilirubina totale o le transaminasi sieriche dei partecipanti alla ricerca non superano 2 volte il limite normale
• Partecipante alla ricerca creatinina sierica < 1,8 mg/dL
• Il partecipante alla ricerca non ha attività convulsive incontrollate
• La conta piastrinica dei partecipanti alla ricerca deve essere >= 50.000. Tuttavia, se il livello delle piastrine è compreso tra 25.000 e 49.000, l'infusione di cellule T può procedere dopo la trasfusione di piastrine e la conta piastrinica post-trasfusione è >= 50.000
• I partecipanti alla ricerca non devono richiedere una dose totale superiore a 0,1 mg/kg/giorno (0,03 mg/kg/dose tre volte al giorno, massimo 6 mg/giorno) di desametasone durante la terapia con cellule CAR T

• Requisiti di lavaggio:

  • Almeno 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea;
  • Almeno 23 giorni dal completamento della temozolomide e/o 4 settimane per qualsiasi altro regime chemioterapico citotossico non contenente nitrosourea. Se il trattamento più recente di un paziente è stato solo con un agente mirato e si è ripreso da qualsiasi tossicità di questo agente mirato, è necessario un periodo di attesa di sole 2 settimane dall'ultima dose
  • Per bevacizumab è richiesto il periodo di wash-out di almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Polmonare: il partecipante alla ricerca richiede ossigeno supplementare per mantenere la saturazione superiore al 95% e non si prevede che la situazione si risolva entro 2 settimane
• Cardiaco: il partecipante alla ricerca richiede supporto pressorio e/o presenta aritmie cardiache sintomatiche
• Renale: il partecipante alla ricerca richiede la dialisi
• Neurologico: il partecipante alla ricerca presenta attività convulsiva incontrollata e/o encefalopatia progressiva clinicamente evidente
• Incapacità del partecipante alla ricerca di comprendere gli elementi di base del protocollo e/o i rischi/benefici della partecipazione a questa fase I dello studio. Un tutore legale può sostituire il partecipante alla ricerca
• Il partecipante alla ricerca con qualsiasi malattia intercorrente non maligna che è scarsamente controllata con il trattamento attualmente disponibile o che è di tale gravità che il team di studio non ritiene saggio inserire il partecipante alla ricerca nel protocollo non sarà ammissibile
• Partecipante alla ricerca con qualsiasi altra neoplasia attiva
• Il partecipante alla ricerca in cura per un'infezione grave o in fase di recupero da un intervento chirurgico importante non è idoneo fino a quando il recupero non sarà ritenuto completo dal team dello studio
• Partecipante alla ricerca con qualsiasi malattia incontrollata inclusa l'infezione in corso o attiva. Partecipante alla ricerca con infezione attiva nota da epatite B o C; partecipante alla ricerca con qualsiasi segno o sintomo di infezione attiva, emocolture positive o evidenza radiologica di infezione
• Partecipante alla ricerca che ha confermato la positività all'HIV entro 4 settimane dall'arruolamento
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)