Iomab-ACT: 再発または難治性の B 細胞性急性リンパ芽球性白血病またはびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫の患者に対する 131-I アパミスタマブとその後の CD19 標的 CAR T 細胞療法のパイロット研究
調査の概要
状態
条件
介入・治療
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Mark B Geyer, MD
- 電話番号：646-608-3745
- メール：geyerm@mskcc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Somali Gavane, MD
- 電話番号：212-639-2403
研究場所
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Mark Geyer, MD
- 電話番号：646-608-3745
-
Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Mark Geyer, MD
- 電話番号：646-608-3745
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Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Mark Geyer, MD
- 電話番号：646-608-3745
-
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New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Mark Geyer, MD
- 電話番号：646-608-3745
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Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Mark Geyer, MD
- 電話番号：646-608-3745
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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コンタクト：
- Mark B Geyer, MD
- 電話番号：646-608-3745
- メール：geyerm@mskcc.org
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Rockville Centre、New York、アメリカ、11553
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activites)
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コンタクト：
- Mark Geyer, MD
- 電話番号：646-608-3745
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
再発または難治性疾患を有するB-ALLまたはDLBCL（またはそのサブタイプ）の患者が対象となります。 難治性疾患は、最後の治療から 6 か月以内に少なくとも部分的な反応または疾患の進行が得られないことによって定義されます。 最初は反応するが、その後疾患の進行を示す患者は、疾患が再発したと見なされます
参加者の包含基準:
-白血球アフェレーシスの対象となるためには、患者は CD19 + B細胞悪性腫瘍を持っている必要があります 再発または難治性疾患、以下に定義されています。 -131-Iアパミスタマブのコンディショニングおよび19-28z CAR T細胞による治療に適格であるためには、治療に関係なく、CAR T細胞注入前の評価時に残存悪性腫瘍の検出可能な証拠がさらに必要です（以下に定義）。白血球アフェレーシス後に投与されます。
を。びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（de novoまたは無痛性リンパ腫（濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病[リヒター症候群]）から形質転換したDLBCL）または高悪性度B細胞性リンパ腫（HGBL）の患者：（「DLBCL患者」） i. de novo DLBCL/HGBL または DLBCL が発生したと診断された後、再発または難治性の DLBCL または高悪性度 B 細胞リンパ腫 (HGBL) と定義され、2 つ以上の以前の化学免疫療法レジメン (アントラサイクリンおよび CD20 を対象とした治療を含む少なくとも 1 つのコース)無痛性リンパ腫から来ており、さらなる治療が必要です。
ii.患者は少なくとも 1 つの FDG-avid (PET-avid) 測定可能な病変を持っている必要があります iii. 難治性 DLBCL の再発の生検確認が必要です。 確認された再発性または難治性疾患の治療を受け、それ以外の場合は基準 a.i-a.iii を満たす患者。 上記のように、研究登録の6週間以内に、患者が白血球除去療法の対象となるために、スクリーニングAの直前に活動性疾患を再確認または提示する必要はありません。 ただし、患者が 131-I アパミスタマブおよび CAR T 細胞療法に適格であるためには、スクリーニング B で残存悪性腫瘍の検出可能な証拠が存在する必要があります。
b. Ｂ細胞性急性リンパ芽球性白血病またはＢリンパ芽球性リンパ腫（ＡＬＬ）または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）のリンパ性急性転化の患者：（「Ｂ－ＡＬＬ患者」） ｉ．フィラデルフィア染色体陰性の B 細胞性 ALL 患者は、少なくとも 1 ラインの多剤併用化学療法に抵抗性であるか、導入および地固め療法を含む少なくとも 1 つの以前の多剤全身化学療法レジメンの後に再発したにちがいない ii. リンパ性急性転化のフィラデルフィア染色体陽性ALLまたはCML患者は、第2世代または第3世代チロシンキナーゼ阻害剤による治療後に持続性疾患を示さなければならない iii. -患者は、5％以上の骨髄浸潤および/または少なくとも1つのFDG-avid（PET-avid）測定可能な髄外病変を持っている必要があります iv。 確認された再発性または難治性疾患の治療を受け、それ以外の場合は基準 b.i.-b.iii を満たす患者の場合。 上記のように、研究登録の6週間以内に、患者が白血球除去療法の対象となるために、スクリーニングAの直前に活動性疾患を再確認または提示する必要はありません。 ただし、患者が 131-I アパミスタマブおよび CAR T 細胞療法に適格であるためには、スクリーニング B で残存悪性腫瘍の検出可能な証拠が存在する必要があります。
- CAR T細胞療法を含む以前のCD19標的療法は参加を排除しませんが、登録前に免疫組織化学染色またはフローサイトメトリーによるCD19発現を確認する必要があります。
- 年齢 ≥ 18 歳
- -Cockroft-Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL /分
- -直接ビリルビン≤2.0 mg / dL、ASTおよびALT≤3.0x正常上限（ULN）、肝機能障害が根底にある悪性腫瘍に関連していると考えられない限り
- -パルスオキシメトリーによる室内空気の92％以上の酸素飽和度によって評価される適切な肺機能。
-過去7日間に血液製剤または顆粒球コロニー刺激因子のサポートを必要とせずに、以下に定義されている次の基準を満たす適切な骨髄機能、研究者の意見で血球減少症が根底にある悪性腫瘍に起因する場合を除く:
- 絶対好中球数≧0.5k/μL、
- 血小板≧30k/μL、
- ヘモグロビン≧7g/dL。
- ECOGパフォーマンスステータス0-2。
参加者の除外基準:
- ECOGパフォーマンスステータス≧3。
- 妊娠中または授乳中の患者。 妊娠可能年齢の患者は、この研究中は効果的な避妊法を使用し、すべての治療が終了してから 1 年間継続する必要があります。
- 心機能障害（LVEF
- -全身性T細胞抑制療法を必要とする同種造血細胞移植後の活動性移植片対宿主病の患者は不適格です
- -全身性T細胞抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患の患者は不適格です
以下の心臓病の患者は除外されます：
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ステージ III または IV のうっ血性心不全
- -登録前の心筋梗塞≤6か月
- -臨床的に重大な心室性不整脈または原因不明の失神の既往歴があり、本質的に血管迷走神経であるとは考えられていないか、脱水によるものとは考えられていません
- -LVEFが20％以下の重度の非虚血性心筋症の病歴
-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）の現在または以前の陽性検査結果がありますが、次の例外があります。
- -以前にB型肝炎に対するワクチン接種を受けたためにHBV検査結果が陽性である被験者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性、抗B型肝炎コアタンパク質（HBc）陰性、およびHBsAgに対する抗体陽性（抗HBs）によって証明されます。除外されません。
- HCVに対する抗体を持っているか、B型肝炎コア抗体を持っていて、PCRでウイルス血症が検出されず、プロトコルで定義されている適切な臓器機能を持っている被験者は除外されません。
- 制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の患者は不適格です。
- -皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がんを除いて、期待観察またはホルモン療法以外の治療を必要とする悪性腫瘍によって定義される、進行中の悪性腫瘍を同時に有する患者。
- てんかん、全般発作障害、重度の脳損傷などの臨床的に重要な神経障害の病歴または存在のある患者は不適格です。
- -治療する医師の意見では、患者を試験に不適格にするその他の問題。
- -BC8に対する循環ヒト抗マウス抗体を有する患者は、最初のスクリーニングで指摘されました（付録IIIを参照）
131-Iアパミスタマブ注入の被験者包含基準 患者は、131-Iアパミスタマブ注入に進む前に、除外基準の既知の開発なしに、指定されたパフォーマンスステータスおよび臓器機能パラメーターを満たす必要があります。 セクション 9.2 re: 治療のためのスクリーニングを参照してください。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：B細胞急性リンパ芽球性白血病/びまん性大型B細胞リンパ球
-参加者は、再発または難治性のB細胞性急性リンパ芽球性白血病またはびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫を患っています
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19-28z CAR T 細胞は、B-ALL コホートの場合は 1x10^6 19-28z CAR T 細胞/kg、または 2x10^6 19-28z CAR T 細胞/kg の単回注入として入院患者に投与されます。 kg、DLBCL コホートの場合。
患者は最低7日間入院観察されます（臨床的に示され、治療する医師の裁量によります）。
患者は、B-ALLコホートの場合は1x10^6 19-28z CAR T細胞/kg、または2x10^6 19-28z CAR T細胞/kgの単回注入の5～7日前に131-Iアパミスタマブを受ける。 kg、DLBCL の場合。
131-I アパミスタマブは、治療する研究者の裁量と判断により、入院患者または外来患者に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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再発または難治性のB細胞ALLまたはDLBCLの治療のために19-28z CAR T細胞と組み合わせて投与した場合の131-Iアパミスタマブの用量制限毒性および最大耐用量
時間枠：治療後30日
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再発性または難治性のB細胞ALLまたはDLBCL患者における19-28z CAR T細胞注入前に投与される131-Iアパミスタマブの単回投与の安全性および忍容性を判定する。
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治療後30日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Mark B Geyer, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20-382
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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