Iomab-ACT: um estudo piloto de 131-I Apamistamab seguido por terapia de células T CAR direcionadas a CD19 para pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B recidivante ou refratária ou linfoma difuso de grandes células B

Os pacientes com B-ALL ou DLBCL (ou subtipos destes) que tenham recidiva ou doença refratária serão elegíveis. A doença refratária é definida pela falha em atingir pelo menos uma resposta parcial ou progressão da doença dentro de 6 meses após a última terapia. Pacientes que respondem inicialmente, mas subsequentemente demonstram progressão da doença, são considerados como tendo doença recidivante

Critérios de Inclusão do Participante:

- Para serem elegíveis para leucaférese, os pacientes devem ter uma neoplasia de células B CD19+ com doença recidivante ou refratária, definida abaixo. Para ser elegível para condicionamento e tratamento com apamistamabe 131-I com células T CAR 19-28z, os pacientes também devem ter evidência detectável de malignidade residual no momento da avaliação antes da infusão de células T CAR (conforme definido abaixo), independentemente da terapia administrado após a leucaférese.

uma. Pacientes com linfoma difuso de grandes células B (de novo ou DLBCL transformado a partir de um linfoma indolente (linfoma folicular, leucemia linfocítica crônica [síndrome de Richter]) ou linfoma de células B de alto grau (HGBL): ("pacientes DLBCL") i. Definido como DLBCL recidivante ou refratário ou linfoma de células B de alto grau (HGBL) após 2 ou mais regimes de quimioimunoterapia anteriores (com pelo menos um curso incluindo antraciclina e terapia direcionada a CD20) após diagnóstico de DLBCL/HGBL ou DLBCL de novo surgindo de linfoma indolente, e requer tratamento adicional.

ii. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável de FDG-avid (PET-avid) iii. A confirmação da biópsia de recidiva de DLBCL refratário é necessária iv. Para pacientes que receberam tratamento para doença recidivante ou refratária confirmada que atende aos critérios a.i.-a.iii. conforme acima, dentro de 6 semanas após a inscrição no estudo, a doença ativa não precisa ser reconfirmada ou estar presente imediatamente antes da Triagem A para que o paciente seja elegível para leucaférese. No entanto, evidências detectáveis ​​de malignidade residual devem estar presentes na Triagem B para que o paciente seja elegível para 131-I apamistamab e terapia com células T CAR.

b. Pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B ou linfoma linfoblástico B (ALL) ou leucemia mielóide crônica (CML) em crise blástica linfoide: ("pacientes B-ALL") i. Pacientes com LLA de células B do cromossomo Filadélfia negativo devem ter sido refratários a pelo menos 1 linha de quimioterapia multiagente ou recaída após pelo menos 1 regime anterior de quimioterapia sistêmica multiagente que incluiu terapia de indução e consolidação ii. Pacientes com LLA positiva para cromossomo Filadélfia ou LMC em crise linfoblástica devem ter apresentado doença persistente após terapia com um inibidor de tirosina quinase de segunda ou terceira geração iii. Os pacientes devem ter ≥5% de envolvimento da medula óssea e/ou pelo menos uma lesão extramedular mensurável ávida por FDG (ávida por PET) iv. Para pacientes que receberam tratamento para doença recidivante ou refratária confirmada que atende aos critérios b.i.-b.iii. conforme acima, dentro de 6 semanas após a inscrição no estudo, a doença ativa não precisa ser reconfirmada ou estar presente imediatamente antes da Triagem A para que o paciente seja elegível para leucaférese. No entanto, evidências detectáveis ​​de malignidade residual devem estar presentes na Triagem B para que o paciente seja elegível para 131-I apamistamab e terapia com células T CAR.

• Embora terapias anteriores direcionadas a CD19, incluindo terapia com células CAR T, não excluam a participação, a expressão de CD19 por coloração imuno-histoquímica ou citometria de fluxo deve ser confirmada antes da inscrição.
• Idade ≥ 18 anos
• Depuração de creatinina ≥50 mL/min calculada pela fórmula de Cockroft-Gault
• Bilirrubina direta ≤2,0 mg/dL, AST e ALT ≤3,0x limite superior do normal (LSN), a menos que a disfunção hepática esteja relacionada à malignidade subjacente
• Função pulmonar adequada avaliada por ≥92% de saturação de oxigênio em ar ambiente por oximetria de pulso.

• Função adequada da medula óssea que atende aos seguintes critérios definidos abaixo, sem necessidade de produtos sanguíneos ou suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos nos últimos 7 dias, a menos que as citopenias sejam atribuídas a malignidade subjacente na opinião do investigador:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥0,5k/µL,
  2. Plaquetas ≥30k/µL,
  3. Hemoglobina ≥7g/dL.
• Status de desempenho ECOG 0-2.

Critérios de Exclusão de Participantes:

• Estado de desempenho ECOG ≥3.
• Pacientes grávidas ou lactantes. Pacientes em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes enquanto estiverem neste estudo e continuar por 1 ano após o término de todo o tratamento.
• Função cardíaca prejudicada (FEVE
• Pacientes com doença ativa do enxerto versus hospedeiro após transplante alogênico de células hematopoiéticas que requerem terapia supressiva sistêmica de células T são inelegíveis
• Pacientes com doença autoimune ativa que requerem terapia supressiva sistêmica de células T são inelegíveis

• Pacientes com as seguintes condições cardíacas serão excluídos:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  2. Infarto do miocárdio ≤6 meses antes da inscrição
  3. Qualquer história de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, não considerada de natureza vasovagal ou devido a desidratação
  4. Qualquer história de cardiomiopatia não isquêmica grave com FEVE ≤ 20%

• Ter resultados de testes positivos atuais ou anteriores para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B (HBV) ou C (HCV), com as seguintes exceções:

  1. Indivíduos que apresentam resultado positivo do teste HBV devido a terem sido previamente vacinados contra a hepatite B, conforme evidenciado por antígeno de superfície da hepatite B negativo (HBsAg), proteína central anti-hepatite B negativa (HBc) e anticorpo positivo para o HBsAg (anti-HBs) não são excluídos.
  2. Indivíduos que tenham anticorpos contra o HCV ou que tenham anticorpos core da hepatite B, com viremia indetectável por PCR e com função orgânica adequada, conforme definido no protocolo, não são excluídos.
• Pacientes com infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções sistêmicas não controladas são inelegíveis.
• Pacientes com quaisquer malignidades ativas concomitantes, definidas por malignidades que requerem qualquer terapia além da observação expectante ou terapia hormonal, com exceção do carcinoma escamoso e basocelular da pele.
• Pacientes com histórico ou presença de distúrbios neurológicos clinicamente significativos, como epilepsia, transtorno convulsivo generalizado e lesões cerebrais graves, não são elegíveis.
• Qualquer outra questão que, na opinião do médico assistente, tornaria o paciente inelegível para o estudo.
• Pacientes com anticorpos anti-camundongo humanos circulantes para BC8 observados na triagem inicial (consulte o Apêndice III)

Critérios de inclusão de sujeitos para infusão de 131-I Apamistamab Os pacientes devem atender ao status de desempenho e aos parâmetros de função dos órgãos conforme especificado, sem o desenvolvimento conhecido de um critério de exclusão, antes de prosseguir para a infusão de 131-I apamistamab. Consulte a Seção 9.2 re: triagem para tratamento.