Iomab-ACT：131-I Apamistama 继以 CD19 靶向 CAR T 细胞治疗复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的初步研究
研究概览
地位
条件
干预/治疗
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Mark B Geyer, MD
- 电话号码：646-608-3745
- 邮箱：geyerm@mskcc.org
研究联系人备份
- 姓名：Somali Gavane, MD
- 电话号码：212-639-2403
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Mark Geyer, MD
- 电话号码：646-608-3745
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Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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接触：
- Mark Geyer, MD
- 电话号码：646-608-3745
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Montvale、New Jersey、美国、07645
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Mark Geyer, MD
- 电话号码：646-608-3745
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Mark Geyer, MD
- 电话号码：646-608-3745
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Harrison、New York、美国、10604
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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接触：
- Mark Geyer, MD
- 电话号码：646-608-3745
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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接触：
- Mark B Geyer, MD
- 电话号码：646-608-3745
- 邮箱：geyerm@mskcc.org
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Rockville Centre、New York、美国、11553
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activites)
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接触：
- Mark Geyer, MD
- 电话号码：646-608-3745
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
患有复发或难治性疾病的 B-ALL 或 DLBCL（或其亚型）患者将符合条件。 难治性疾病定义为在最后一次治疗后 6 个月内未能达到至少部分反应或疾病进展。 最初有反应但随后表现出疾病进展的患者被认为患有复发性疾病
参与者纳入标准：
-要符合白细胞去除术的条件，患者必须患有 CD19+ B 细胞恶性肿瘤并伴有复发或难治性疾病，定义如下。 要获得 131-I apamistamab 调节和 19-28z CAR T 细胞治疗的资格，患者在 CAR T 细胞输注（定义见下文）之前的评估时还必须具有可检测的残留恶性肿瘤证据，无论治疗如何白细胞去除术后给药。
一种。弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（新发或由惰性淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病 [Richter 综合征]）或高级 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) 转化而来的 DLBCL 患者：（“DLBCL 患者”） i.定义为复发或难治性 DLBCL 或高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBL) 在诊断为新发 DLBCL/HGBL 或 DLBCL 后接受过 2 次或更多次化学免疫治疗（至少一个疗程包括蒽环类药物和 CD20 靶向治疗）来自惰性淋巴瘤，需要进一步治疗。
二.患者必须至少有一个 FDG-avid (PET-avid) 可测量病变 iii. iv. 需要对难治性 DLBCL 的复发进行活检确认。 对于已接受治疗以确认复发或难治性疾病的患者，否则符合标准 a.i.-a.iii。 如上所述，在研究登记的 6 周内，不需要在筛选 A 之前立即重新确认或存在活动性疾病，患者才有资格进行白细胞分离术。 然而，为了使患者有资格接受 131-I apamistamab 和 CAR T 细胞治疗，必须在筛选 B 时出现残留恶性肿瘤的可检测证据。
b. B 细胞急性淋巴细胞白血病或 B 淋巴细胞淋巴瘤 (ALL) 或慢性粒细胞白血病 (CML) 处于淋巴母细胞危象的患者：（“B-ALL 患者”） i.费城染色体阴性 B 细胞 ALL 患者必须对至少 1 种多药化疗耐药或在至少 1 种既往多药全身化疗方案（包括诱导和巩固治疗）后复发 ii. 费城染色体阳性 ALL 或处于淋巴母细胞危象的 CML 患者在使用第二代或第三代酪氨酸激酶抑制剂 iii 治疗后必须表现出持续性疾病。 患者必须有 ≥ 5% 的骨髓受累和/或至少一个 FDG-avid (PET-avid) 可测量的髓外病变 iv. 对于已接受治疗以确认复发或难治性疾病的患者，否则符合标准 b.i.-b.iii。 如上所述，在研究登记的 6 周内，不需要在筛选 A 之前立即重新确认或存在活动性疾病，患者才有资格进行白细胞分离术。 然而，为了使患者有资格接受 131-I apamistamab 和 CAR T 细胞治疗，必须在筛选 B 时出现残留恶性肿瘤的可检测证据。
- 虽然之前的 CD19 靶向治疗（包括 CAR T 细胞治疗）不排除参与，但必须在入组前通过免疫组织化学染色或流式细胞术确认 CD19 表达。
- 年龄≥18岁
- 根据 Cockroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min
- 直接胆红素≤2.0 mg/dL，AST 和 ALT ≤3.0x 正常上限 (ULN)，除非肝功能障碍被认为与潜在的恶性肿瘤有关
- 通过脉搏血氧饱和度测定室内空气的氧饱和度≥92% 来评估足够的肺功能。
足够的骨髓功能满足以下定义的标准，在过去 7 天内不需要血液制品或粒细胞集落刺激因子支持，除非研究者认为血细胞减少归因于潜在的恶性肿瘤：
- 中性粒细胞绝对计数≥0.5k/µL，
- 血小板≥30k/µL，
- 血红蛋白≥7g/dL。
- ECOG 表现状态 0-2。
参与者排除标准：
- ECOG体能状态≥3。
- 怀孕或哺乳期患者。 育龄患者应在本研究期间使用有效的避孕措施，并在所有治疗结束后继续使用 1 年。
- 心脏功能受损（LVEF
- 需要全身 T 细胞抑制治疗的同种异体造血细胞移植后患有活动性移植物抗宿主病的患者不符合资格
- 需要全身性 T 细胞抑制治疗的活动性自身免疫性疾病患者不符合资格
患有以下心脏病的患者将被排除在外：
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 期或 IV 期充血性心力衰竭
- 心肌梗死入组前≤6个月
- 任何有临床意义的室性心律失常或不明原因晕厥的病史，不被认为是血管迷走神经性或由于脱水引起的
- 任何 LVEF ≤ 20% 的严重非缺血性心肌病病史
当前或之前的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎 (HBV) 或丙型肝炎 (HCV) 检测结果呈阳性，但以下情况除外：
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性、抗乙型肝炎核心蛋白 (HBc) 阴性和 HBsAg 抗体阳性 (anti-HBs) 的证据不排除。
- 不排除具有 HCV 抗体或乙型肝炎核心抗体、通过 PCR 无法检测到病毒血症以及具有协议中定义的足够器官功能的受试者。
- 患有不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染的患者不符合资格。
- 患有任何并发活动性恶性肿瘤的患者，定义为需要除期待观察或激素治疗以外的任何治疗的恶性肿瘤，皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌除外。
- 有癫痫、全身性癫痫、严重脑损伤等临床显着神经系统疾病病史或存在的患者不符合资格。
- 治疗医师认为会使患者不符合研究资格的任何其他问题。
- 初次筛查时注意到循环人抗小鼠 BC8 抗体的患者（见附录 III）
131-I Apamistama 输注的受试者纳入标准 在进行 131-I apamistama 输注之前，患者应符合规定的体能状态和器官功能参数，没有已知的排除标准。 请参阅第 9.2 节：治疗筛选。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：B 细胞急性淋巴细胞白血病/弥漫性大 B 细胞淋巴细胞
参与者将患有复发性或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
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19-28z CAR T 细胞将作为 1x10^6 19-28z CAR T 细胞/kg 的单次输注在住院患者中给药，对于 B-ALL 队列中的患者，或 2x10^6 19-28z CAR T 细胞/ kg，对于 DLBCL 队列中的那些。
患者将住院观察至少 7 天（根据临床指示延长时间并由主治医师决定）。
对于 B-ALL 队列中的患者，患者将在单次输注 1x10^6 19-28z CAR T 细胞/kg 或 2x10^6 19-28z CAR T 细胞/kg 之前 5-7 天接受 131-I apamistamab kg，对于 DLBCL 患者。
131-I apamistamab 可以根据治疗研究者的判断和判断在住院或门诊患者中给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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当与 19-28z CAR T 细胞联合治疗复发或难治性 B 细胞 ALL 或 DLBCL 时，131-I apamistamab 的剂量限制性毒性和最大耐受剂量
大体时间：治疗后30天
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旨在确定复发或难治性 B 细胞 ALL 或 DLBCL 患者在 19-28z CAR T 细胞输注之前给予单剂量 131-I apamistamab 的安全性和耐受性。
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治疗后30天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mark B Geyer, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20-382
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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