Iomab-ACT: Pilottitutkimus 131-I apamistamabista, jota seurasi CD19-kohdennettu CAR T-soluhoito potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia tai diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Potilaat, joilla on B-ALL tai DLBCL (tai niiden alatyypit), joilla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus, ovat tukikelpoisia. Refraktaarinen sairaus määritellään, kun ei saavuteta vähintään osittaista vastetta tai sairauden etenemistä 6 kuukauden kuluessa viimeisestä hoidosta. Potilaiden, jotka reagoivat aluksi, mutta osoittavat myöhemmin taudin etenemistä, katsotaan saaneen taudin uusiutuneen

Osallistujan osallistumiskriteerit:

- Ollakseen kelvollinen leukafereesiin, potilaalla on oltava CD19+ B-solun pahanlaatuinen kasvain, johon liittyy alla määritelty sairaus, joka on uusiutunut tai refraktorinen. Ollakseen kelvollisia 131-I apamistamabihoitoon ja hoitoon 19-28z CAR T-soluilla, potilailla on lisäksi oltava havaittavissa olevia todisteita jäännöspahanlaatuisuudesta arviointihetkellä ennen CAR T-soluinfuusiota (kuten on määritelty alla), hoidosta riippumatta. annetaan leukafereesin jälkeen.

a. Potilaat, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (de novo tai DLBCL, joka on transformoitunut indolentista lymfoomasta (follikulaarinen lymfooma, krooninen lymfaattinen leukemia [Richterin oireyhtymä]) tai korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBL): ("DLBCL-potilaat") s. Määritelty relapsoituneeksi tai refraktaariseksi DLBCL:ksi tai korkea-asteiseksi B-solulymfoomaksi (HGBL) kahden tai useamman aikaisemman kemoimmunoterapia-ohjelman jälkeen (jossa vähintään yksi kurssi sisältää antrasykliini- ja CD20-ohjatun hoidon) de novo DLBCL/HGBL- tai DLBCL-diagnoosin jälkeen. indolentista lymfoomasta ja vaativat lisähoitoa.

ii. Potilailla on oltava vähintään yksi FDG-avidin (PET-avid) mitattavissa oleva leesio iii. Refraktaarisen DLBCL:n uusiutumisesta vaaditaan biopsian vahvistus iv. Potilaille, jotka ovat saaneet hoitoa vahvistettuun uusiutuneeseen tai refraktoriseen sairauteen, joka muuten täyttää kriteerit a.i.-a.iii. kuten edellä, 6 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta ei tarvitse todeta aktiivista sairautta uudelleen tai esiintyä välittömästi ennen seulonta A, jotta potilas olisi kelvollinen leukafereesiin. Seulonnassa B on kuitenkin oltava havaittavissa olevia todisteita jäännöspahanlaatuisuudesta, jotta potilas olisi kelvollinen 131-I-apamistamabi- ja CAR T-soluhoitoon.

b. Potilaat, joilla on B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia tai B-lymfoblastinen lymfooma (ALL) tai krooninen myelooinen leukemia (CML) lymfoidiblastikriisissä: ("B-ALL-potilaat") i. Potilaiden, joilla on Philadelphia-kromosominegatiivinen B-solujen ALL-tauti, on täytynyt olla vastustuskykyinen vähintään yhdelle usean aineen kemoterapialinjalle tai uusiutunut vähintään yhden aikaisemman systeemisen systeemisen usean aineen kemoterapia-ohjelman jälkeen, joka sisälsi induktio- ja konsolidointihoidon ii. Potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen ALL tai CML lymfoidiblastikriisissä, on täytynyt olla jatkuva sairaus toisen tai kolmannen sukupolven tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoidon jälkeen iii. Potilailla on oltava ≥ 5 % luuytimen vaikutusta ja/tai vähintään yksi FDG-avid (PET-avid) mitattavissa oleva ekstramedullaarinen vaurio iv. Potilaille, jotka ovat saaneet hoitoa vahvistettuun uusiutuneeseen tai refraktoriseen sairauteen, joka muuten täyttää kriteerit b.i.-b.iii. kuten edellä, 6 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta ei tarvitse todeta aktiivista sairautta uudelleen tai esiintyä välittömästi ennen seulonta A, jotta potilas olisi kelvollinen leukafereesiin. Seulonnassa B on kuitenkin oltava havaittavissa olevia todisteita jäännöspahanlaatuisuudesta, jotta potilas olisi kelvollinen 131-I-apamistamabi- ja CAR T-soluhoitoon.

• Vaikka aiemmat CD19-kohdistetut hoidot, mukaan lukien CAR T-soluhoito, eivät sulje pois osallistumista, CD19:n ilmentyminen immunohistokemiallisella värjäyksellä tai virtaussytometrillä on varmistettava ennen ilmoittautumista.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min Cockroft-Gault-kaavalla laskettuna
• Suora bilirubiini ≤2,0 mg/dl, ASAT ja ALAT ≤3,0x normaalin yläraja (ULN), ellei maksan toimintahäiriön uskota liittyvän taustalla olevaan pahanlaatuiseen kasvaimeen
• Riittävä keuhkojen toiminta mitattuna ≥92 %:n happisaturaatiolla huoneilmasta pulssioksimetrialla.

• Riittävä luuytimen toiminta, joka täyttää seuraavat alla määritellyt kriteerit, ilman verituotteen tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea viimeisen 7 päivän aikana, ellei sytopeniat katsota tutkijan mielestä taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen syyksi:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥0,5k/µL,
  2. Verihiutaleet ≥30k/µL,
  3. Hemoglobiini ≥7g/dl.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

Osallistujan poissulkemiskriteerit:

• ECOG-suorituskykytila ​​≥3.
• Raskaana oleville tai imettäville potilaille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana ja jatkaa yhden vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Heikentynyt sydämen toiminta (LVEF
• Potilaat, joilla on aktiivinen graft versus host -sairaus allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen, jotka vaativat systeemistä T-soluja estävää hoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka tarvitsevat systeemistä T-soluja estävää hoitoa, eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, joilla on seuraavat sydänsairaudet, suljetaan pois:

  1. New York Heart Associationin (NYHA) vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  2. Sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista
  3. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä kammiorytmia tai selittämätön pyörtyminen, jonka ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalinen tai johtuen kuivumisesta
  4. Mikä tahansa aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia LVEF ≤ 20 %

• Sinulla on nykyiset tai aikaisemmat positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti B:lle (HBV) tai C (HCV), seuraavin poikkeuksin:

  1. Koehenkilöt, joilla on positiiviset HBV-testitulokset, koska ne on aiemmin rokotettu hepatiitti B:tä vastaan, mistä on osoituksena negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), negatiivinen anti-hepatiitti B -ydinproteiini (HBc) ja positiivinen vasta-aine HBsAg:lle (anti-HBs) eivät ole poissuljettuja.
  2. Potilaita, joilla on vasta-aineita HCV:tä vastaan ​​tai joilla on hepatiitti B -ydinvasta-aine, joiden viremiaa ei voida havaita PCR:llä ja joilla on riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti, ei suljeta pois.
• Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka edellyttävät muuta hoitoa kuin odotettavissa olevaa tarkkailua tai hormonaalista hoitoa, lukuun ottamatta ihon okasolusyöpää ja tyvisolusyöpää.
• Potilaat, joilla on tai on kliinisesti merkittäviä neurologisia häiriöitä, kuten epilepsia, yleistynyt kohtaushäiriö tai vakavia aivovammoja, eivät ole tukikelpoisia.
• Mikä tahansa muu seikka, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi potilaan kelpoisuuden tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on verenkierrossa ihmisen anti-hiirivasta-aineita BC8:lle, jotka havaittiin alkuseulonnassa (katso liite III)

131-I apamistamabi-infuusion potilaan mukaan ottamista koskevat kriteerit Potilaiden tulee täyttää suorituskyvyn ja elinten toimintaparametrit määritetyllä tavalla ilman poissulkemiskriteerin kehittymistä ennen 131-I apamistamabi-infuusion aloittamista. Katso kohta 9.2: Hoidon seulonta.