ブラジルにおけるアーボウイルス感染症の発生率の減少におけるボルバキア感染ネッタイシマカの有効性を評価するためのクラスター無作為化試験 (EVITA デング熱)

研究デザインの紹介: これは、蚊の初期展開から 3 年間 (3 シーズン) のフォローアップを行う、並列デザインのクラスター無作為化対照試験です。 介入は、OX513A の展開の有無にかかわらず、ブラジルの国家防除プログラム (少なくとも年 4 回の個々の家の訪問で PPF を使用した幼虫駆除) で推奨されている定期的な防除措置になります。 30 のクラスターがあり、各クラスターに 100 人の登録者がいます。 個人は6〜10歳の子供です。 各クラスターは、子供たちが通う公立学校の周りに設定されています。 公立学校への出席は、学校周辺の学区によって決まります。 この試験は、3 年間の試験期間中に、試験集団におけるデング熱の最近の症例の 60% の減少を確認するように強化されています。

蚊の配置: 治療エリアはランダムに割り当てられ、割り当てられたすべてのエリアで 4 週間以内に治療が開始されます。 最初のリリースは、蚊のシーズンが始まる前の 2019 年 7 月に開始する必要があります。 これより後にリリースを開始すると、蚊の個体数がすでに増加しており、制御が難しくなっていることを意味します。 処理された各クラスターの周囲には、400 m を超える緩衝地帯があります。 Aeの飛行範囲は推定されています。 aegypti は約 200 m (10-13) になります。 このバッファー ゾーンは、ヘルス データ コレクションの一部ではありません。 OX513A 蚊は、SJRP 市から 190 マイル離れた Piracicaba の工場で飼育されます。 オスの蛹は、リリース前に大人に発展するリリース デバイス (RD) に分注されます。 蚊は、放出エリア全体をゆっくりと移動する車両の RD を開くことによって、フィールド サイトに分散されます。 リリースは、フィールドで OX513A オスの安定した収穫を維持するために展開されます。 以前の研究では、週に 3 回蚊を放して、幼虫全体を 80% 以上抑制しました (6-8)。 Ovitraps は、達成された抑制のレベルを監視するために、蚊のフィールド操作全体で使用されます。 品質管理のために、すべての生産バッチから最低 1500 匹のオスの蛹を顕微鏡を使用して個別にチェックし、メスの汚染が 0.2% 未満であることを確認します。 残りの女性の存在が計算されます。 日常的な品質管理チェックは、自己制限特性の浸透度を含む OX513A で行われます。 昆虫学的指標: Ovitraps は毎週チェックされ、交換されます。 Ovitrap 指数は、卵陽性トラップの数/回収されたトラップの総数として計算されます。 この地域で以前に実施されたように、成人人口の直接モニタリングが定期的に実施されます (9)。 トラップは、次の基準で世帯の周りに設置されます。トラップを設置するための屋根付きの場所、明るい日差しや雨から保護された場所、植木鉢や家屋の近く。 大人のトラップは、Ae の大人の豊富さと性比に関するデータを提供します。ネッタイシマカが野外に存在するため、女性の数。 定期的な幼虫サーベイランス (LIRAa) は、ブラジルの保健当局の要求に応じて、地方当局によって実施されます。 臨床的エンドポイント: 主要なエンドポイントは、研究のために募集された被験者におけるデング熱の最近の症例の検出です。 クラスターは、6 ～ 10 歳 (ブラジルの学齢期は 6 歳から) の子供が募集される公立学校の集水域に従って定義されます。 これは学校ベースの試験であるため、クラスターは、積極的な治療の干渉を避けるために学校間に十分な地理的分離を持たせるために、学校周辺の地域を注意深くマッピングした後に定義されます (14)。 6 歳から 10 歳の学童を選択するのは、この年齢層ではデング熱の発生率が低いためです。 これは、個人ではなく地理的領域に対する治療の影響を調査するこの試験にとって重要です。 ベースラインについては、インフォームドコンセントに署名した後、被験者はデング熱に対するIgG陽性の評価のために瀉血されます。 サンプルは、12、24、および 36 か月でも取得されます。 積極的な症例の検出は、被験者の早期発症の発熱（= <10日）の症例の監視によって行われます（温度の上昇によって定義されるように> = 37.8 C）。 これは、試験チームのメンバーが毎週学校で被験者と接触することによって実施されます。 発熱により学校を欠席することがありますので、発熱があった場合は欠席者に連絡・連絡を行います。 発熱またはデング熱の臨床的疑いがある場合（例えば、発熱がない場合の発疹または体の痛み）、被験者は採血され（10 ml）、デング熱の証拠について研究所でサンプルが分析されます（NS1抗原およびPCR）。ジカ熱とチクングニア熱 (PCR)。 すべての状況において、主治医は被験者の臨床状態を評価および定義します。 発熱が10日以上続く場合も、主治医によって評価され、PCRおよび血清学的分析（IgM）のために血液が採取されます。 デング熱、ジカ熱、チクングニア熱の症例を地域の保健システムに報告することが義務付けられています。 これらのデータは、成人集団が子供よりもはるかに頻繁に移動することを念頭に置いて、治療にさらされたかどうかにかかわらず、集団の全体的なケースを定義するために使用されます.