Clusterově randomizovaná studie k hodnocení účinnosti komárů Aedes Aegypti infikovaných Wolbachií při snižování výskytu arboviralové infekce v Brazílii (EVITA Dengue)

Návrh studie Úvod: Toto bude paralelní plánovaná randomizovaná kontrolovaná studie s 3 roky (3 sezónami) sledování od počátečního nasazení komárů. Zásah bude rutinní kontrolní opatření, jak doporučuje brazilský národní kontrolní program (larvicidace pomocí PPF při individuálních návštěvách domu minimálně 4x ročně), v přítomnosti nebo nepřítomnosti nasazení OX513A. Bude 30 klastrů se 100 zapsanými jedinci v každém klastru. Jednotlivci jsou děti ve věku 6-10 let. Každý shluk je umístěn kolem veřejné školy, kterou děti navštěvují. Docházka do veřejných škol je určena spádovou oblastí školy v okolí školy. Cílem studie je během 3 let studie snížit o 60 % nedávných případů horečky dengue ve zkušební populaci.

Rozmístění komárů: Ošetřené oblasti budou přiděleny náhodně a léčba bude zahájena ve všech přidělených oblastech do 4 týdnů od sebe. První vydání by mělo začít v červenci 2019, což je před začátkem sezóny komárů. Zahájení vypouštění později než to bude znamenat, že populace komárů již narůstá a je obtížnější ji kontrolovat. Kolem každého ošetřeného shluku bude > 400 m nárazníková zóna. Odhaduje se, že letový dosah pro Ae. aegypti být kolem 200 m (10-13). Tyto nárazníkové zóny nebudou součástí sběru zdravotních údajů. Komáři OX513A budou chováni v továrně v Piracicaba, 290 mil od města SJRP. Samčí kukly budou rozděleny do alikvotních částí do vypouštěcích zařízení (RD), kde se před vypuštěním vyvinou v dospělce. Komáři budou rozptýleni v polích otevřením RD vozidla pohybujícího se pomalu po celé oblasti úniku. Uvolnění budou nasazena k udržení stálé úrody samců OX513A na poli. V předchozích studiích byli komáři vypouštěni třikrát týdně, aby bylo dosaženo celkové potlačení larev o 80 % nebo více (6-8). Ovitraps budou používány po celou dobu operací na poli proti komárům ke sledování dosažené úrovně potlačení. Pro kontrolu kvality je pomocí mikroskopu individuálně zkontrolováno minimálně 1500 samčích kukel z každé výrobní šarže, aby byla zajištěna kontaminace samice < 0,2 %. Bude vypočítána zbytková přítomnost žen. Rutinní kontroly kvality jsou prováděny u OX513A včetně penetrance samoomezní vlastnosti. Entomologické indexy: Ovitraps budou kontrolovány a vyměňovány každý týden. Index Ovitrap se vypočítá jako počet pastí pozitivních na vajíčka/celkový počet zachycených pastí. Přímé monitorování dospělé populace bude prováděno pravidelně, stejně jako dříve v regionu (9). Lapače budou instalovány kolem domácností s následujícími kritérii: kryté prostory pro instalaci lapače, chráněná místa před slunečním zářením a deštěm, v blízkosti květináčů a domů. Pasti na dospělé poskytují údaje o početnosti dospělých a poměru pohlaví Ae. aegypti přítomni v poli, a tedy ženské číslo. Rutinní dohled nad larvami (LIRAa) bude provádět místní úřady na základě požadavků brazilských zdravotnických úřadů. Klinické koncové body: Primárním koncovým bodem je detekce nedávných případů horečky dengue u subjektů přijatých do studie. Skupiny jsou definovány podle spádové oblasti veřejných škol, do kterých budou přijímány děti ve věku 6–10 let (školní věk v Brazílii začíná ve věku 6 let). Protože se jedná o školní studii, budou klastry definovány po pečlivém zmapování oblastí kolem škol ve snaze o dostatečné geografické oddělení mezi nimi, aby se zabránilo interferenci aktivní léčby (14). Volba školních dětí ve věku 6-10 let je způsobena tím, že se pohybují méně a většinou kolem domu a školy (na rozdíl od dospělých) a výskyt horečky dengue je v této věkové skupině nižší. To je důležité pro tuto studii, která zkoumá dopad léčby na geografickou oblast a ne na jednotlivce. Pro základní stav, po podepsání informovaného souhlasu, budou subjekty flebotomizovány pro hodnocení IgG pozitivity proti horečce dengue. Vzorky budou také získány ve 12, 24 a 36 měsících. Aktivní detekce případů bude prováděna sledováním případů horečky s časným nástupem (= < 10 dnů) u subjektů (definovaných zvýšením teploty > = 37,8 C). To bude prováděno prostřednictvím týdenního kontaktu s předměty ve škole členy zkušebního týmu. Vzhledem k tomu, že horečka může způsobit absenci ve škole, budou v případě horečky kontaktováni a osloveni předměty nepřítomné ve škole. Pokud se objeví horečka nebo klinické podezření na horečku dengue (například vyrážka nebo bolest těla bez horečky), bude subjektům provedena flebotomizace (10 ml) a vzorky budou analyzovány ve výzkumné laboratoři na průkaz horečky dengue (antigen NS1 a PCR), Zika a Chikungunya (PCR). Za všech okolností ošetřující lékař zhodnotí a určí klinický stav subjektů. Případy horečky trvající déle než 10 dnů budou také hodnoceny ošetřujícím lékařem a bude odebrána krev na PCR a sérologické vyšetření (IgM). Hlášení případů horečky dengue, Zika a Chikungunya místnímu zdravotnickému systému je povinné. Tato data budou použita k definování celkových případů v populaci vystavené či neléčbě, přičemž je třeba mít na paměti, že dospělá populace se pohybuje mnohem více než děti.