Кластерное рандомизированное исследование по оценке эффективности зараженных Wolbachia комаров Aedes Aegypti в снижении заболеваемости арбовирусной инфекцией в Бразилии (EVITA Dengue)

Введение в дизайн исследования. Это будет кластерное рандомизированное контролируемое исследование с параллельным дизайном и последующим наблюдением в течение 3 лет (3 сезона) с момента первоначального размещения комаров. Вмешательство будет представлять собой рутинные меры контроля, рекомендованные Бразильской национальной программой контроля (ларвицид с использованием PPF при индивидуальных посещениях домов не менее 4 раз в год), при наличии или отсутствии развертывания OX513A. Будет 30 кластеров по 100 человек в каждом кластере. Лица - дети в возрасте 6-10 лет. Каждый кластер расположен вокруг государственной школы, которую посещают дети. Посещаемость государственных школ определяется школьной территорией вокруг школы. Испытание рассчитано на сокращение на 60% недавних случаев лихорадки денге среди испытуемой популяции в течение 3 лет исследования.

Размещение комаров: Обработанные участки будут распределены случайным образом, и обработка начнется во всех выделенных местах в течение 4 недель друг от друга. Первый выпуск должен начаться в июле 2019 года, то есть до начала сезона комаров. Более позднее начало выпуска будет означать, что популяция комаров уже растет и ее труднее контролировать. Вокруг каждого обработанного кластера будет буферная зона > 400 м. Было подсчитано, что дальность полета Ae. aegypti около 200 м (10-13). Эти буферные зоны не будут частью сбора данных о состоянии здоровья. Комаров OX513A будут выращивать на фабрике в Пирасикабе, в 190 милях от города SJRP. Куколки мужского пола будут разделены на аликвоты в устройствах для высвобождения (RD), где они превращаются во взрослых особей перед выпуском. Комары будут рассеиваться на полевых площадках, открывая РД транспортного средства, медленно движущегося по территории выпуска. Выпуски будут развернуты для поддержания стабильного урожая самцов OX513A в полевых условиях. В предыдущих исследованиях комаров выпускали три раза в неделю для достижения общего подавления личинок на 80% или более (6-8). Во время полевых операций по борьбе с комарами будут использоваться ловушки Ovitraps для контроля достигнутого уровня подавления. Для контроля качества не менее 1500 куколок самцов из каждой производственной партии индивидуально проверяются с помощью микроскопа, чтобы убедиться, что контаминация самок <0,2%. Остаточное присутствие женщин будет рассчитано. Для OX513A проводятся рутинные проверки контроля качества, включая пенетрантность самоограничивающегося признака. Энтомологические показатели: Ovitraps будут проверяться и заменяться еженедельно. Индекс Ovitrap рассчитывается как количество ловушек с положительными яйцами/общее количество извлеченных ловушек. Непосредственный мониторинг взрослого населения будет проводиться периодически, как и ранее в регионе (9). Ловушки будут устанавливаться вокруг домовладений со следующими критериями: крытые участки для установки ловушки, защищенные от солнечного света и дождя места, вблизи горшков с растениями и домов. Ловушки для взрослых предоставляют данные о численности взрослых особей и соотношении полов Ae. aegypti присутствует в поле, и, следовательно, женский номер. Регулярный надзор за личинками (LIRAa) будет осуществляться местными властями в соответствии с требованиями органов здравоохранения Бразилии. Клинические конечные точки. Первичной конечной точкой является выявление недавних случаев денге у субъектов, набранных для исследования. Кластеры определяются в соответствии с зоной охвата государственных школ, куда будут набираться дети в возрасте 6–10 лет (школьный возраст в Бразилии начинается с 6 лет). Поскольку это исследование проводится в школах, кластеры будут определены после тщательного картирования территорий вокруг школ с целью обеспечить достаточное географическое разделение между ними, чтобы избежать помех при активном лечении (14). Выбор школьников в возрасте 6-10 лет обусловлен тем, что они, как правило, меньше двигаются и в основном ходят по дому и в школе (в отличие от взрослых), а заболеваемость лихорадкой денге в этой возрастной группе ниже. Это важно для данного исследования, в котором изучается влияние лечения на географическую область, а не на отдельных лиц. Для исходного уровня после подписания информированного согласия субъектам будет проведена флеботомия для оценки положительности IgG против денге. Образцы также будут получены в возрасте 12, 24 и 36 месяцев. Активное выявление случаев будет осуществляться путем эпиднадзора за случаями лихорадки с ранним началом (= < 10 дней) у субъектов (что определяется повышением температуры > = 37,8 C). Это будет осуществляться путем еженедельного контакта с предметами в школе членами исследовательской группы. Поскольку лихорадка может привести к пропуску занятий в школе, с субъектами, отсутствующими в школе, свяжутся и подойдут к ним, если возникнет лихорадка. Если есть лихорадка или клиническое подозрение на лихорадку денге (например, сыпь или боль в теле при отсутствии лихорадки), субъекту будет сделана флеботомия (10 мл), а образцы будут проанализированы в исследовательской лаборатории на наличие денге (антиген NS1 и ПЦР). Зика и Чикунгунья (ПЦР). При любых обстоятельствах лечащий врач будет оценивать и определять клиническое состояние субъектов. Случаи лихорадки продолжительностью более 10 дней также будут оцениваться лечащим врачом, и будет взята кровь для ПЦР и серологического анализа (IgM). Сообщение о случаях денге, Зика и Чикунгунья в местную систему здравоохранения является обязательным. Эти данные будут использоваться для определения общего количества случаев среди населения, получавшего или не подвергавшегося лечению, с учетом того, что взрослое население перемещается гораздо больше, чем дети.