Uno studio randomizzato a grappolo per valutare l'efficacia delle zanzare Aedes Aegypti infette da Wolbachia nel ridurre l'incidenza dell'infezione da arbovirus in Brasile (EVITA Dengue)

Introduzione alla progettazione dello studio: si tratterà di uno studio controllato randomizzato a grappolo con progettazione parallela con 3 anni (3 stagioni) di follow-up dall'iniziale distribuzione delle zanzare. L'intervento consisterà in misure di controllo di routine, come raccomandato dal Programma di controllo nazionale brasiliano (larvicidio con PPF in visite domiciliari individuali almeno 4 volte l'anno), in presenza o in assenza della distribuzione di OX513A. Ci saranno 30 cluster con 100 persone iscritte in ciascun cluster. Gli individui sono bambini di età compresa tra 6 e 10 anni. Ogni gruppo è organizzato attorno a una scuola pubblica frequentata dai bambini. La frequenza nelle scuole pubbliche è definita dal bacino di utenza scolastico intorno alla scuola. Lo studio ha la potenza per vedere una riduzione del 60% dei casi recenti di dengue nella popolazione dello studio durante i 3 anni di studio.

Distribuzione delle zanzare: le aree trattate saranno assegnate in modo casuale e il trattamento inizierà in tutte le aree assegnate entro 4 settimane l'una dall'altra. Il primo rilascio dovrebbe iniziare a luglio 2019, ovvero prima dell'inizio della stagione delle zanzare. Iniziare i rilasci più tardi significherà che la popolazione di zanzare è già in aumento ed è più difficile da controllare. Attorno a ciascun cluster trattato, ci sarà una zona cuscinetto > 400 m. È stato stimato che l'autonomia di volo per Ae. aegypti essere di circa 200 m (10-13). Queste zone cuscinetto non faranno parte della raccolta dei dati sanitari. Le zanzare OX513A saranno allevate nello stabilimento di Piracicaba, a 190 miglia dalla città di SJRP. Le pupe maschili saranno aliquotate in dispositivi di rilascio (RD) dove si svilupperanno in adulti prima del rilascio. Le zanzare saranno disperse nei siti sul campo aprendo i RD di un veicolo che si muove lentamente nell'area di rilascio. I rilasci verranno distribuiti per mantenere un raccolto costante di maschi OX513A sul campo. In studi precedenti, le zanzare venivano rilasciate tre volte alla settimana per ottenere una soppressione complessiva delle larve dell'80% o più (6-8). Ovitraps sarà utilizzato durante le operazioni sul campo delle zanzare per monitorare il livello di soppressione raggiunto. Per il controllo di qualità, un minimo di 1500 pupe maschili di ogni lotto di produzione vengono controllate individualmente utilizzando un microscopio per garantire una contaminazione femminile <0,2%. Verrà calcolata la presenza femminile residua. I controlli di qualità di routine vengono effettuati su OX513A, inclusa la penetranza del tratto autolimitante. Indici entomologici: le ovitrappole saranno controllate e sostituite settimanalmente. L'indice Ovitrap è calcolato come numero di trappole ovo-positive/numero totale di trappole recuperate. Periodicamente verrà effettuato il monitoraggio diretto della popolazione adulta, come precedentemente effettuato in regione (9). Le trappole saranno installate intorno alle abitazioni con i seguenti criteri: aree coperte per installare la trappola, luoghi riparati dal sole e dalla pioggia, vicino a vasi di piante e case. Le trappole per adulti forniscono dati sull'abbondanza degli adulti e sul rapporto tra i sessi di Ae. aegypti presenti in campo, e quindi numero femminile. La sorveglianza larvale di routine (LIRAa) sarà effettuata dalle autorità locali, come richiesto dalle autorità sanitarie brasiliane. Endpoint clinici: l'endpoint primario è l'individuazione di casi recenti di dengue nei soggetti reclutati per lo studio. I cluster sono definiti in base al bacino di utenza delle scuole pubbliche in cui verranno reclutati i bambini di età compresa tra 6 e 10 anni (l'età scolare in Brasile inizia a 6 anni). Poiché si tratta di una sperimentazione scolastica, i cluster saranno definiti dopo un'attenta mappatura delle aree intorno alle scuole nel tentativo di avere una sufficiente separazione geografica tra di loro per evitare interferenze del trattamento attivo (14). La scelta dei bambini in età scolare tra i 6 ei 10 anni è dovuta al fatto che questi tendono a spostarsi di meno e principalmente in casa ea scuola (a differenza degli adulti) e l'incidenza della dengue è inferiore in questa fascia di età. Questo è importante per questo studio che indaga l'impatto di un trattamento su un'area geografica e non sugli individui. Per la linea di base, dopo la firma del consenso informato, i soggetti saranno sottoposti a flebotomizzazione per la valutazione della positività delle IgG contro la dengue. I campioni saranno ottenuti anche a 12, 24 e 36 mesi. Il rilevamento attivo dei casi sarà effettuato mediante sorveglianza dei casi di febbre ad esordio precoce (= < 10 giorni) nei soggetti (come definito da un aumento della temperatura > = 37,8 C). Ciò sarà effettuato tramite contatto con i soggetti a scuola su base settimanale da parte dei membri del gruppo di prova. Poiché la febbre può causare assenteismo da scuola, i soggetti assenti da scuola verranno contattati e avvicinati in caso di febbre. Se c'è febbre o sospetto clinico di dengue (ad esempio, eruzione cutanea o dolore corporeo in assenza di febbre), i soggetti saranno flebotomizzati (10 ml) e i campioni analizzati presso il laboratorio di ricerca per l'evidenza di dengue (antigene NS1 e PCR), Zika e Chikungunya (PCR). In ogni caso il medico curante valuterà e definirà le condizioni cliniche dei soggetti. I casi di febbre di durata superiore a 10 giorni saranno valutati anche dal medico curante e verrà prelevato il sangue per la PCR e l'analisi sierologica (IgM). La segnalazione dei casi di dengue, Zika e Chikungunya al sistema sanitario locale è obbligatoria. Questi dati serviranno a definire i casi complessivi nella popolazione esposta o meno al trattamento, tenendo presente che la popolazione adulta si sposta molto di più rispetto ai bambini.