En klyngerandomisert studie for å evaluere effekten av Wolbachia-infiserte Aedes Aegypti-mygg for å redusere forekomsten av arboviral infeksjon i Brasil (EVITA Dengue)

Studie Design Introduksjon: Dette vil være en parallell design klynge randomisert kontrollert studie med 3 år (3 sesonger) med oppfølging fra første utplassering av mygg. Intervensjonen vil være rutinemessige kontrolltiltak, som anbefalt av det brasilianske nasjonale kontrollprogrammet (larvicide ved bruk av PPF ved individuelle husbesøk minst 4 ganger i året), i nærvær eller fravær av utplassering av OX513A. Det vil være 30 klynger med 100 registrerte individer i hver klynge. Enkeltpersoner er barn i alderen 6-10 år. Hver klynge er satt rundt en offentlig skole som barna går på. Oppmøte ved offentlige skoler er definert av skolens nedslagsfelt rundt skolen. Rettssaken er drevet til å se en reduksjon på 60 % av nylige tilfeller av dengue i forsøkspopulasjonen i løpet av de tre studieårene.

Utplassering av mygg: Behandlede områder vil bli tildelt tilfeldig og behandling starter i alle tildelte områder innen 4 uker etter hverandre. Første utgivelse bør begynne i juli 2019, som er før starten av myggsesongen. Å starte utsettinger senere enn dette vil bety at myggbestanden allerede bygger seg opp og er vanskeligere å kontrollere. Rundt hver behandlet klynge vil det være > 400 m buffersone. Det er anslått at flyrekkevidden for Ae. aegypti å være rundt 200 m (10-13). Disse buffersonene vil ikke være en del av helsedatainnsamlingen. OX513A-mygg vil bli oppdrettet i fabrikken i Piracicaba, 300 miles fra byen SJRP. Hannpupper vil bli delt opp i frigjøringsanordninger (RD) hvor de utvikler seg til voksne før frigjøring. Mygg vil bli spredt på feltsteder ved å åpne RD-er til et kjøretøy som beveger seg sakte gjennom utsettingsområdet. Utsettinger vil bli distribuert for å opprettholde en jevn avling av OX513A-hanner i feltet. I tidligere studier ble mygg sluppet ut tre ganger i uken for å oppnå en total larveundertrykkelse på 80 % eller mer (6-8). Ovitraps vil bli brukt gjennom hele myggfeltoperasjonene for å overvåke nivået av undertrykkelse som oppnås. For kvalitetskontroll kontrolleres minimum 1500 hannpupper fra hver produksjonsbatch individuelt med et mikroskop for å sikre < 0,2 % hunnkontaminering. Gjenværende kvinnelig tilstedeværelse vil bli beregnet. Rutinemessige kvalitetskontroller er utført av OX513A inkludert penetrering av den selvbegrensende egenskapen. Entomologiske indekser: Ovitraps vil bli sjekket og erstattet ukentlig. Ovitrap-indeksen beregnes som antall eggpositive feller/totalt antall gjenfunne feller. Direkte overvåking av den voksne befolkningen vil bli gjennomført periodisk, som tidligere utført i regionen (9). Det vil bli installert feller rundt husholdninger med følgende kriterier: overbygde områder for å installere fellen, skjermede steder fra lett sol og regn, nær planter, potter og hus. Voksenfeller gir data om voksenoverflod og kjønnsforholdet til Ae. aegypti tilstede i feltet, og derfor kvinnenummer. Rutinemessig larveovervåking (LIRAa) vil bli utført av de lokale myndighetene, etter krav fra de brasilianske helsemyndighetene. Kliniske endepunkter: Det primære endepunktet er påvisning av nylige tilfeller av dengue hos forsøkspersoner rekruttert til studien. Klynger er definert i henhold til nedslagsfeltet til offentlige skoler der barn i alderen 6-10 år (skolealder i Brasil starter ved 6 år) vil bli rekruttert. Fordi dette er et skolebasert forsøk, vil klynger defineres etter nøye kartlegging av områder rundt skolene i et forsøk på å ha tilstrekkelig geografisk adskillelse mellom dem for å unngå forstyrrelser av den aktive behandlingen (14). Valget av skolebarn i alderen 6-10 år er fordi disse har en tendens til å bevege seg mindre og mest rundt i hus og skole (i motsetning til voksne) og forekomsten av dengue er lavere i denne aldersgruppen. Dette er viktig for denne studien som undersøker effekten av en behandling på et geografisk område og ikke på enkeltpersoner. For baseline, etter signering av det informerte samtykket, vil forsøkspersoner bli phlebotomized for evaluering av IgG-positivitet mot dengue. Det vil også bli tatt prøver ved 12, 24 og 36 måneder. Aktiv kasusdeteksjon vil bli utført ved overvåking av tilfeller av feber med tidlig debut (= < 10 dager) hos forsøkspersoner (som definert ved en temperaturøkning > = 37,8 C). Dette vil bli gjennomført ved kontakt med fag på skolen på ukentlig basis av medlemmer av prøveteamet. Fordi feber kan føre til fravær fra skolen, vil fag som er borte fra skolen bli kontaktet og kontaktet dersom det oppstår feber. Hvis det er feber eller klinisk mistanke om dengue (for eksempel utslett eller kroppssmerter i fravær av feber), vil forsøkspersonene bli flebotomert (10 ml) og prøver analysert ved forskningslaboratoriet for tegn på dengue (NS1-antigen og PCR), Zika og Chikungunya (PCR). Under alle omstendigheter vil den behandlende legen vurdere og definere de kliniske tilstandene til forsøkspersonene. Tilfeller av feber av mer enn 10 dagers varighet vil også bli evaluert av behandlende lege og blod vil bli tatt for PCR og serologisk analyse (IgM). Rapportering av tilfeller av dengue, Zika og Chikungunya til det lokale helsesystemet er obligatorisk. Disse dataene vil bli brukt til å definere generelle tilfeller i befolkningen som er eksponert for behandlingen eller ikke, med tanke på at den voksne befolkningen beveger seg mye mer enn barn.