Un essai randomisé en grappes pour évaluer l'efficacité des moustiques Aedes aegypti infectés par Wolbachia dans la réduction de l'incidence des infections arbovirales au Brésil (EVITA Dengue)

Présentation de la conception de l'étude : il s'agira d'un essai contrôlé randomisé en grappes à conception parallèle avec un suivi de 3 ans (3 saisons) à partir du déploiement initial des moustiques. L'intervention consistera en des mesures de contrôle de routine, telles que recommandées par le programme national de contrôle brésilien (larvicide utilisant le PPF lors de visites individuelles à domicile au moins 4 fois par an), en présence ou en l'absence du déploiement d'OX513A. Il y aura 30 clusters avec 100 personnes inscrites dans chaque cluster. Les individus sont des enfants âgés de 6 à 10 ans. Chaque groupe est organisé autour d'une école publique que fréquentent les enfants. La fréquentation des écoles publiques est définie par la zone de recrutement scolaire autour de l'école. L'essai est conçu pour voir une réduction de 60 % des cas récents de dengue dans la population de l'essai au cours des 3 années d'étude.

Déploiement des moustiques : les zones traitées seront attribuées au hasard et le traitement commencera dans toutes les zones attribuées dans les 4 semaines les unes des autres. Le premier lâcher devrait commencer en juillet 2019, soit avant le début de la saison des moustiques. Commencer les lâchers plus tard que cela signifie que la population de moustiques est déjà en train de se développer et qu'elle est plus difficile à contrôler. Autour de chaque grappe traitée, il y aura une zone tampon > 400 m. Il a été estimé que la distance de vol d'Ae. aegypti à environ 200 m (10-13). Ces zones tampons ne feront pas partie de la collecte des données sanitaires. Les moustiques OX513A seront élevés dans l'usine de Piracicaba, à 300 km de la ville de SJRP. Les pupes mâles seront aliquotées dans des dispositifs de libération (RD) où elles se développeront en adultes avant d'être libérées. Les moustiques seront dispersés dans les sites de terrain en ouvrant les RD d'un véhicule se déplaçant lentement dans la zone de lâcher. Des lâchers seront déployés pour maintenir une récolte régulière de mâles OX513A sur le terrain. Dans des études antérieures, les moustiques étaient relâchés trois fois par semaine pour obtenir une suppression globale des larves de 80 % ou plus (6-8). Des pièges ovitrapes seront utilisés tout au long des opérations sur le terrain des moustiques pour surveiller le niveau de suppression atteint. Pour le contrôle de la qualité, un minimum de 1500 pupes mâles de chaque lot de production sont contrôlées individuellement à l'aide d'un microscope pour garantir < 0,2 % de contamination femelle. La présence féminine résiduelle sera calculée. Des contrôles de qualité de routine sont effectués sur l'OX513A, y compris la pénétrance du trait d'auto-limitation. Indices entomologiques : Les Ovitraps seront vérifiés et remplacés chaque semaine. L'indice Ovitrap est calculé comme le nombre de pièges à œufs positifs/nombre total de pièges récupérés. Un suivi direct de la population adulte sera effectué périodiquement, comme précédemment effectué dans la région (9). Des pièges seront installés autour des foyers avec les critères suivants : zones couvertes pour installer le piège, endroits abrités du soleil léger et de la pluie, à proximité des pots de plantes et des maisons. Les pièges à adultes fournissent des données sur l'abondance des adultes et le sex-ratio d'Ae. aegypti présent dans le champ, et donc nombre de femelles. La surveillance larvaire de routine (LIRAa) sera effectuée par les autorités locales, comme l'exigent les autorités sanitaires brésiliennes. Critères cliniques : Le critère principal est la détection de cas récents de dengue chez les sujets recrutés pour l'étude. Les clusters sont définis en fonction de la zone de recrutement des écoles publiques où les enfants âgés de 6 à 10 ans (l'âge scolaire au Brésil commence à 6 ans) seront recrutés. Comme il s'agit d'un essai en milieu scolaire, les grappes seront définies après une cartographie minutieuse des zones autour des écoles afin d'essayer d'avoir une séparation géographique suffisante entre elles pour éviter l'interférence du traitement actif (14). Le choix des écoliers âgés de 6 à 10 ans est dû au fait qu'ils ont tendance à moins se déplacer et surtout autour de la maison et de l'école (contrairement aux adultes) et que l'incidence de la dengue est plus faible dans ce groupe d'âge. Ceci est important pour cet essai qui étudie l'impact d'un traitement sur une zone géographique et non sur des individus. Pour la ligne de base, après la signature du consentement éclairé, les sujets seront saignés pour l'évaluation de la positivité des IgG contre la dengue. Des échantillons seront également obtenus à 12, 24 et 36 mois. La détection active des cas sera effectuée par la surveillance des cas de fièvre d'apparition précoce (= < 10 jours) chez les sujets (tels que définis par une augmentation de la température > = 37,8 C). Celle-ci sera réalisée au contact des sujets à l'école sur une base hebdomadaire par les membres de l'équipe d'expérimentation. Étant donné que la fièvre peut entraîner l'absentéisme à l'école, les sujets absents de l'école seront contactés et approchés en cas de fièvre. En cas de fièvre ou de suspicion clinique de dengue (par exemple, éruption cutanée ou douleur corporelle en l'absence de fièvre), les sujets seront saignés (10 ml) et des échantillons analysés au laboratoire de recherche pour la preuve de la dengue (antigène NS1 et PCR), Zika et Chikungunya (PCR). Dans tous les cas, le médecin traitant évaluera et définira les conditions cliniques des sujets. Les cas de fièvre d'une durée supérieure à 10 jours seront également évalués par le médecin traitant et du sang sera prélevé pour PCR et analyse sérologique (IgM). La déclaration des cas de dengue, Zika et Chikungunya au système de santé local est obligatoire. Ces données serviront à définir les cas globaux dans la population exposée ou non au traitement, en gardant à l'esprit que la population adulte bouge beaucoup plus que les enfants.