评估感染沃尔巴克氏体的埃及伊蚊在降低巴西虫媒病毒感染发生率方面的功效的整群随机试验（EVITA 登革热）

研究设计简介：这将是一项平行设计的整群随机对照试验，从最初部署蚊子开始进行为期 3 年（3 季）的随访。 干预将是常规控制措施，如巴西国家控制计划所建议的那样（每年至少 4 次在个人家访中使用 PPF 杀幼虫剂），无论是否部署 OX513A。 将有 30 个集群，每个集群中有 100 名注册人员。 个人是6-10岁的孩子。 每个集群都围绕着孩子们就读的一所公立学校设置。 公立学校的出勤率由学校周围的学区决定。 在 3 年的研究中，试验人群中最近的登革热病例减少了 60%。

蚊子部署：治疗区域将随机分配，治疗将在所有分配区域开始，相隔 4 周。 首次发布应于 2019 年 7 月开始，也就是蚊子​​季节开始之前。 比这晚开始释放意味着蚊子数量已经在增加并且更难控制。 在每个处理过的集群周围，都会有一个 > 400 m 的缓冲区。 据估计，Ae 的飞行距离。 埃及伊蚊大约 200 m (10-13)。 该缓冲区不会成为健康数据收集的一部分。 OX513A 蚊子将在距离 SJRP 市 190 英里的皮拉西卡巴工厂饲养。 雄性蛹将被分装到释放装置 (RD) 中，在那里它们在释放前发育成成虫。 通过打开在整个释放区域缓慢移动的车辆的 RD，蚊子将散布在现场。 将部署释放以维持田间稳定的 OX513A 雄性作物。 在之前的研究中，蚊子每周被释放 3 次，以达到 80% 或更多的幼虫抑制率 (6-8)。 诱蚊器将在整个蚊子现场作业中使用，以监测所达到的抑制水平。 为了进行质量控制，每个生产批次中至少有 1500 只雄性蛹使用显微镜进行单独检查，以确保雌性污染 < 0.2%。 将计算剩余的女性存在。 对 OX513A 进行常规质量控制检查，包括自限性状的外显率。 昆虫学指标：每周检查更换诱卵器。 产卵器指数计算为卵子阳性诱捕器的数量/回收的诱捕器总数。 将定期对成年人口进行直接监测，正如之前在该地区开展的那样 (9)。 诱捕器将按照以下标准安装在家庭周围：安装诱捕器的有遮盖区域、避光和避雨的地方、靠近花盆和房屋的地方。 成人陷阱提供有关成人丰度和 Ae 性别比例的数据。埃及伊蚊存在于野外，因此雌性数量较多。 根据巴西卫生当局的要求，地方当局将进行常规幼虫监测 (LIRAa)。 临床终点：主要终点是在为研究招募的受试者中发现近期登革热病例。 根据将招募 6-10 岁（巴西的学龄从 6 岁开始）儿童的公立学校的学区定义集群。 因为这是一项以学校为基础的试验，所以将在仔细绘制学校周围区域的地图后定义集群，试图在它们之间有足够的地理分隔以避免积极治疗的干扰 (14)。 选择 6-10 岁的学龄儿童是因为他们往往活动较少，而且大多在家里和学校周围活动（与成人相比），而且这个年龄段的登革热发病率较低。 这对于调查治疗对地理区域而非个人的影响的试验很重要。 对于基线，在签署知情同意书后，将对受试者进行静脉切开以评估针对登革热的 IgG 阳性。 还将在 12、24 和 36 个月时获取样本。 主动病例检测将通过监测受试者中早发（= < 10 天）的发热病例（定义为温度升高 > = 37.8 C）来进行。 这将通过试验小组成员每周与学校的受试者接触来进行。 由于发烧可能导致旷课，因此如果出现发烧，将联系并接近未上学的科目。 如果发烧或临床怀疑登革热（例如，在没有发烧的情况下出现皮疹或身体疼痛），将对受试者进行静脉切开术（10 毫升），并在研究实验室分析样本以获取登革热证据（NS1 抗原和 PCR），寨卡病毒和基孔肯雅热 (PCR)。 在所有情况下，主治医师将评估和定义受试者的临床状况。 持续时间超过 10 天的发烧病例也将由主治医师进行评估，并将采集血液进行 PCR 和血清学分析 (IgM)。 必须向当地卫生系统报告登革热、寨卡病毒和基孔肯雅热病例。 这些数据将用于定义接受治疗或未接受治疗的人群中的总体病例，请记住，成年人的移动比儿童多得多。