Et klynge-randomiseret forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​Wolbachia-inficerede Aedes Aegypti-myg til at reducere forekomsten af ​​arboviral infektion i Brasilien (EVITA Dengue)

Studiedesign Introduktion: Dette vil være et parallelt design klynge randomiseret kontrolleret forsøg med 3 års (3 sæsoner) opfølgning fra den første udsendelse af myg. Indgrebet vil være rutinemæssige kontrolforanstaltninger, som anbefalet af det brasilianske nationale kontrolprogram (larvicid ved hjælp af PPF ved individuelle husbesøg mindst 4 gange om året), i tilstedeværelse eller fravær af deployering af OX513A. Der vil være 30 klynger med 100 tilmeldte personer i hver klynge. Personer er børn i alderen 6-10 år. Hver klynge er opbygget omkring en folkeskole, som børnene går på. Deltagelse i folkeskoler er defineret af skolens opland omkring skolen. Forsøget er drevet til at se en reduktion på 60 % af de seneste tilfælde af dengue i forsøgspopulationen i løbet af de 3 års undersøgelse.

Udsættelse af myg: Behandlede områder vil blive tildelt tilfældigt, og behandlingen starter i alle tildelte områder inden for 4 uger efter hinanden. Første udgivelse bør begynde i juli 2019, hvilket er før starten af ​​myggesæsonen. At starte udsætninger senere end dette vil betyde, at myggebestanden allerede er ved at opbygge og er sværere at kontrollere. Omkring hver behandlet klynge vil der være en > 400 m bufferzone. Det er blevet vurderet, at flyverækkevidden for Ae. aegypti at være omkring 200 m (10-13). Disse bufferzoner vil ikke være en del af sundhedsdataindsamlingen. OX513A myg vil blive opdrættet på fabrikken i Piracicaba, 300 miles fra byen SJRP. Hanpupper vil blive opdelt i frigivelsesanordninger (RD), hvor de udvikler sig til voksne før frigivelse. Myg vil blive spredt i markområder ved at åbne RD'er på et køretøj, der bevæger sig langsomt gennem udsætningsområdet. Udsætninger vil blive indsat for at opretholde en stabil afgrøde af OX513A-hanner i marken. I tidligere undersøgelser blev myg udsat tre gange om ugen for at opnå en samlet larveundertrykkelse på 80 % eller mere (6-8). Ovitraps vil blive brugt under hele myggemarksoperationerne for at overvåge niveauet af undertrykkelse. Til kvalitetskontrol kontrolleres minimum 1500 hanpupper fra hver produktionsbatch individuelt ved hjælp af et mikroskop for at sikre < 0,2 % hunkontamination. Kvinders resterende tilstedeværelse vil blive beregnet. Der udføres rutinemæssig kvalitetskontrol af OX513A inklusive penetrering af det selvbegrænsende træk. Entomologiske indekser: Ovitraps vil blive kontrolleret og udskiftet ugentligt. Ovitrap-indeks beregnes som antal ægpositive fælder/samlet antal genvundne fælder. Direkte overvågning af den voksne befolkning vil blive gennemført periodisk, som tidligere udført i regionen (9). Der vil blive installeret fælder omkring husstande med følgende kriterier: overdækkede områder til installation af fælden, beskyttede steder fra den lette sol og regn, i nærheden af ​​planter, krukker og huse. Voksenfælder giver data om den voksne overflod og kønsforholdet for Ae. aegypti til stede i marken, og derfor kvindenummer. Rutinemæssig larveovervågning (LIRAa) vil blive udført af de lokale myndigheder, som krævet af de brasilianske sundhedsmyndigheder. Kliniske endepunkter: Det primære endepunkt er påvisningen af ​​nylige tilfælde af dengue hos forsøgspersoner, der er rekrutteret til undersøgelsen. Klynger er defineret i henhold til oplandet for offentlige skoler, hvor børn i alderen 6-10 (skolealderen i Brasilien starter ved 6 års alderen) vil blive rekrutteret. Fordi dette er et skolebaseret forsøg, vil klynger blive defineret efter omhyggelig kortlægning af områder omkring skoler i et forsøg på at have tilstrækkelig geografisk adskillelse mellem dem for at undgå indblanding af den aktive behandling (14). Valget af skolebørn i alderen 6-10 skyldes, at disse har en tendens til at bevæge sig mindre og mest rundt i hus og skole (i modsætning til voksne), og forekomsten af ​​dengue er lavere i denne aldersgruppe. Dette er vigtigt for dette forsøg, som undersøger virkningen af ​​en behandling på et geografisk område og ikke på enkeltpersoner. For baseline, efter underskrivelse af det informerede samtykke, vil forsøgspersoner blive phlebotomized for evaluering af IgG positivitet mod dengue. Der vil også blive udtaget prøver ved 12, 24 og 36 måneder. Aktiv påvisning af tilfælde vil blive udført ved overvågning af tilfælde af feber med tidlig debut (= < 10 dage) hos forsøgspersoner (som defineret ved en temperaturstigning > = 37,8 C). Dette vil blive udført ved kontakt med fag på skolen på ugentlig basis af medlemmer af forsøgsteamet. Fordi feber kan forårsage fravær fra skolen, vil fag, der er fraværende fra skolen, blive kontaktet og kontaktet, hvis der opstår feber. Hvis der er feber eller klinisk mistanke om dengue (f.eks. udslæt eller kropssmerter i fravær af feber), vil forsøgspersonerne blive phlebotomized (10 ml) og prøver analyseret på forskningslaboratoriet for tegn på dengue (NS1 antigen og PCR), Zika og Chikungunya (PCR). Under alle omstændigheder vil den behandlende læge vurdere og definere forsøgspersonernes kliniske tilstande. Tilfælde af feber af mere end 10 dages varighed vil også blive vurderet af den behandlende læge, og der vil blive taget blod til PCR og serologisk analyse (IgM). Indberetning af tilfælde af dengue, Zika og Chikungunya til det lokale sundhedssystem er obligatorisk. Disse data vil blive brugt til at definere overordnede tilfælde i befolkningen, der er udsat for behandlingen eller ej, idet man husker på, at den voksne befolkning bevæger sig meget mere end børn.