Wolbachia에 감염된 Aedes Aegypti 모기가 브라질에서 Arboviral 감염(EVITA Dengue)의 발병률을 감소시키는 효능을 평가하기 위한 클러스터 무작위 임상시험

연구 설계 소개: 이것은 초기 모기 배치로부터 3년(3계절)의 후속 조치를 포함하는 병렬 설계 클러스터 무작위 통제 시험이 될 것입니다. 중재는 OX513A의 배치 유무에 따라 브라질 국가 방제 프로그램(최소 1년에 4회 개별 가정 방문 시 PPF를 사용하는 유충제 사용)에서 권장하는 일상적인 방제 조치가 될 것입니다. 각 클러스터에는 100명의 등록된 개인이 있는 30개의 클러스터가 있습니다. 개인은 6~10세의 어린이입니다. 각 클러스터는 아이들이 다니는 공립학교를 중심으로 설정됩니다. 공립학교 출석은 학교 주변의 학교 수용 지역으로 정의됩니다. 이 시험은 3년의 연구 기간 동안 시험 모집단에서 최근 뎅기열 사례의 60% 감소를 볼 수 있습니다.

모기 배치: 치료 영역은 무작위로 할당되며 할당된 모든 영역에서 서로 4주 이내에 치료가 시작됩니다. 첫 번째 방출은 모기 시즌이 시작되기 전인 2019년 7월에 시작되어야 합니다. 이보다 늦게 릴리스를 시작하면 모기 개체수가 이미 증가하고 있으며 제어하기가 더 어렵다는 것을 의미합니다. 처리된 각 클러스터 주변에는 > 400m 버퍼 구역이 있습니다. Ae의 비행 범위가 추정되었습니다. aegypti는 약 200m(10-13)입니다. 이 버퍼 영역은 건강 데이터 수집의 일부가 아닙니다. OX513A 모기는 SJRP 시에서 190마일 떨어진 Piracicaba에 있는 공장에서 사육될 것입니다. 수컷 번데기는 방출 장치(RD)로 분취되어 방출되기 전에 성충으로 발달합니다. 모기는 방출 지역 전체에서 천천히 이동하는 차량의 RD를 열어 현장 현장에 분산됩니다. 릴리스는 현장에서 OX513A 수컷의 꾸준한 작물을 유지하기 위해 배치될 것입니다. 이전 연구에서는 모기를 일주일에 세 번 풀어 전체 유충을 80% 이상 억제했습니다(6-8). Ovitraps는 달성된 억제 수준을 모니터링하기 위해 모기장 작업 전반에 걸쳐 사용될 것입니다. 품질 관리를 위해 모든 생산 배치에서 최소 1,500마리의 수컷 번데기를 현미경으로 개별적으로 검사하여 암컷 오염이 0.2% 미만인지 확인합니다. 잔여 여성 존재가 계산됩니다. 일상적인 품질 관리 검사는 자기 제한 특성의 침투를 포함하여 OX513A로 이루어집니다. 곤충학적 지표: 오비트랩은 매주 점검 및 교체됩니다. Ovitrap 지수는 계란 양성 트랩의 수/회수된 트랩의 총 수로 계산됩니다. 성인 인구에 대한 직접 모니터링은 이전에 해당 지역에서 수행된 것처럼 주기적으로 수행됩니다(9). 트랩은 다음 기준에 따라 가구 주변에 설치됩니다: 트랩을 설치하기 위해 가려진 영역, 가벼운 태양과 비로부터 보호되는 장소, 화분 및 집 근처. 성인 트랩은 Ae의 성비와 성비에 대한 데이터를 제공합니다. aegypti는 들판에 존재하므로 암컷의 숫자입니다. 정기 애벌레 감시(LIRAa)는 브라질 보건 당국의 요구에 따라 지방 당국에서 수행할 것입니다. 임상 종점: 1차 종점은 연구를 위해 모집된 피험자에서 최근 뎅기열 사례를 감지한 것입니다. 클러스터는 6-10세(브라질의 취학 연령은 6세부터 시작) 아동이 모집되는 공립학교의 학군 지역에 따라 정의됩니다. 이것은 학교 기반 시험이기 때문에 적극적인 치료의 간섭을 피하기 위해 학교 주변 지역을 충분히 지리적으로 분리하기 위해 학교 주변 지역을 신중하게 매핑한 후 클러스터를 정의합니다(14). 6-10세의 취학 아동을 선택하는 이유는 이들이 덜 이동하고 대부분 집과 학교를 돌아다니는 경향이 있고(성인과 달리) 뎅기열 발병률이 이 연령대에서 더 낮기 때문입니다. 이것은 치료가 개인이 아닌 지리적 영역에 미치는 영향을 조사하는 이 시험에서 중요합니다. 기준선의 경우 사전 동의서에 서명한 후 피험자는 뎅기열에 대한 IgG 양성 평가를 위해 사혈을 받게 됩니다. 샘플은 12, 24, 36개월에도 얻을 수 있습니다. 활성 케이스 검출은 피험자(온도 > = 37.8 C의 증가로 정의됨)에서 초기 발병(= < 10일) 발열 케이스를 감시하여 수행됩니다. 이것은 시험 팀 구성원이 매주 학교에서 피험자와 접촉하여 수행됩니다. 발열로 인해 학교 결석이 발생할 수 있으므로 결석 대상자는 발열 발생 시 연락 및 접근을 합니다. 열이 있거나 임상적으로 뎅기열이 의심되는 경우(예: 열이 없는 발진 또는 신체 통증) 피험자는 사혈(10ml)되고 뎅기열의 증거(NS1 항원 및 PCR)를 위해 연구소에서 샘플을 분석합니다. Zika 및 Chikungunya (PCR). 모든 상황에서 주치의는 피험자의 임상 상태를 평가하고 정의합니다. 열이 10일 이상 지속되는 경우 주치의가 평가하고 PCR 및 혈청학적 분석(IgM)을 위해 혈액을 채취합니다. 뎅기열, Zika 및 Chikungunya 사례는 지역 보건 시스템에 의무적으로 보고해야 합니다. 이러한 데이터는 성인 인구가 어린이보다 훨씬 더 많이 움직인다는 점을 염두에 두고 치료에 노출된 인구의 전체 사례를 정의하는 데 사용됩니다.