En klusterrandomiserad studie för att utvärdera effekten av Wolbachia-infekterade Aedes Aegypti-myggor för att minska förekomsten av arboviral infektion i Brasilien (EVITA Dengue)

Studiedesign Introduktion: Detta kommer att vara en parallell designkluster randomiserad kontrollerad studie med 3 år (3 säsonger) av uppföljning från initial utplacering av myggor. Insatsen kommer att vara rutinmässiga kontrollåtgärder, som rekommenderas av det brasilianska nationella kontrollprogrammet (larvicid med PPF vid individuella hembesök minst 4 gånger om året), i närvaro eller frånvaro av utplacering av OX513A. Det kommer att finnas 30 kluster med 100 inskrivna individer i varje kluster. Individer är barn i åldrarna 6-10 år. Varje kluster är uppbyggt kring en offentlig skola där barnen går. Närvaro i offentliga skolor definieras av skolans upptagningsområde runt skolan. Rättegången är driven för att se en minskning med 60 % av de senaste fallen av dengue i försökspopulationen under de tre åren av studier.

Utplacering av myggor: Behandlade områden kommer att tilldelas slumpmässigt och behandling startar i alla tilldelade områden inom 4 veckor efter varandra. Första releasen bör börja i juli 2019, vilket är innan myggsäsongen börjar. Att starta utsättningar senare än så här innebär att myggpopulationen redan håller på att byggas upp och är svårare att kontrollera. Runt varje behandlat kluster kommer det att finnas en > 400 m buffertzon. Det har uppskattats att flygräckvidden för Ae. aegypti att vara runt 200 m (10-13). Dessa buffertzoner kommer inte att ingå i hälsodatainsamlingen. OX513A-myggor kommer att födas upp i fabriken i Piracicaba, 30 mil från staden SJRP. Hanpuppor kommer att alikvoteras i frisättningsanordningar (RD) där de utvecklas till vuxna innan de släpps. Myggor kommer att spridas i fält genom att öppna RD:er på ett fordon som rör sig långsamt genom utsläppsområdet. Utsläpp kommer att sättas in för att upprätthålla en jämn skörd av OX513A-hanar på fältet. I tidigare studier släpptes myggor tre gånger i veckan för att uppnå en total larvdämpning på 80 % eller mer (6-8). Ovitraps kommer att användas under hela myggfältsoperationerna för att övervaka nivån av undertryckning som uppnås. För kvalitetskontroll kontrolleras minst 1500 hanpuppor från varje produktionssats individuellt med hjälp av ett mikroskop för att säkerställa < 0,2 % honkontamination. Kvinnlig kvarvarande närvaro kommer att beräknas. Rutinmässiga kvalitetskontroller görs av OX513A inklusive penetrering av den självbegränsande egenskapen. Entomologiska index: Ovitraps kommer att kontrolleras och bytas ut varje vecka. Ovitrap-index beräknas som antal äggpositiva fällor/totalt antal återvunna fällor. Direkt övervakning av den vuxna befolkningen kommer att genomföras med jämna mellanrum, som tidigare utförts i regionen (9). Fällor kommer att installeras runt hushåll med följande kriterier: täckta områden för att installera fällan, skyddade platser från ljus sol och regn, nära växter krukor och hus. Vuxenfällor ger data om mängden vuxna och könsförhållandet för Ae. aegypti närvarande i fält, och därför kvinnligt antal. Rutinmässig larvövervakning (LIRAa) kommer att utföras av de lokala myndigheterna, i enlighet med de brasilianska hälsomyndigheternas krav. Kliniska slutpunkter: Den primära slutpunkten är upptäckten av nya fall av dengue hos försökspersoner som rekryterats till studien. Kluster definieras enligt upptagningsområdet för offentliga skolor där barn i åldern 6-10 (skoleåldern i Brasilien börjar vid 6 års ålder) kommer att rekryteras. Eftersom detta är ett skolbaserat försök kommer kluster att definieras efter noggrann kartläggning av områden runt skolor i ett försök att ha tillräcklig geografisk separation mellan dem för att undvika störningar av den aktiva behandlingen (14). Valet av skolbarn i åldrarna 6-10 beror på att dessa tenderar att röra sig mindre och mest runt hus och skola (i motsats till vuxna) och förekomsten av dengue är lägre i denna åldersgrupp. Detta är viktigt för denna studie som undersöker effekten av en behandling på ett geografiskt område och inte på individer. För baslinjen, efter undertecknandet av det informerade samtycket, kommer försökspersonerna att flebotomeras för utvärdering av IgG-positivitet mot dengue. Prover kommer också att tas vid 12, 24 och 36 månader. Aktivt falldetektering kommer att utföras genom övervakning av fall av feber med tidigt debut (= < 10 dagar) hos försökspersoner (enligt definitionen av en temperaturökning > = 37,8 C). Detta kommer att ske genom kontakt med ämnen i skolan på veckobasis av medlemmar i försöksteamet. Eftersom feber kan orsaka frånvaro från skolan kommer ämnen som är frånvarande från skolan att kontaktas och kontaktas om feber uppstår. Om det finns feber eller klinisk misstanke om dengue (till exempel utslag eller kroppssmärtor i frånvaro av feber), kommer försökspersonerna att flebotomeras (10 ml) och prover analyseras på forskningslaboratoriet för tecken på dengue (NS1-antigen och PCR), Zika och Chikungunya (PCR). Under alla omständigheter kommer den behandlande läkaren att utvärdera och definiera de kliniska tillstånden för försökspersonerna. Fall av feber som varar längre än 10 dagar kommer också att utvärderas av den behandlande läkaren och blod kommer att tas för PCR och serologisk analys (IgM). Rapportering av fall av dengue, Zika och Chikungunya till det lokala hälsosystemet är obligatorisk. Dessa data kommer att användas för att definiera övergripande fall i befolkningen som exponerats för behandlingen eller inte, med tanke på att den vuxna befolkningen rör sig mycket mer än barn.