Een clustergerandomiseerd onderzoek om de werkzaamheid van met Wolbachia geïnfecteerde Aedes Aegypti-muggen te evalueren bij het verminderen van de incidentie van arbovirale infectie in Brazilië (EVITA Dengue)

Onderzoeksopzet Introductie: Dit wordt een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met een parallel ontwerpcluster met 3 jaar (3 seizoenen) follow-up vanaf de eerste inzet van muggen. De interventie zal bestaan ​​uit routinecontrolemaatregelen, zoals aanbevolen door het Braziliaanse nationale controleprogramma (larvicide met behulp van PPF bij individuele huisbezoeken, minstens 4 keer per jaar), met of zonder de inzet van OX513A. Er zullen 30 clusters zijn met 100 ingeschreven individuen in elk cluster. Individuen zijn kinderen van 6-10 jaar. Elk cluster is gesitueerd rond een openbare school waar de kinderen naar toe gaan. Het bijwonen van openbare scholen wordt bepaald door het verzorgingsgebied van de school rond de school. De proef is opgezet om een ​​vermindering van 60% van de recente gevallen van dengue in de proefpopulatie gedurende de 3 jaar van studie te zien.

Inzet muggen: Behandelde gebieden worden willekeurig toegewezen en de behandeling start in alle toegewezen gebieden binnen 4 weken na elkaar. De eerste vrijlating zou in juli 2019 moeten beginnen, dat is vóór het begin van het muggenseizoen. Later beginnen met vrijlaten betekent dat de muggenpopulatie zich al aan het opbouwen is en moeilijker te beheersen is. Rond elke behandelde cluster zal er een bufferzone van > 400 m zijn. Er wordt geschat dat het vliegbereik voor Ae. aegypti ongeveer 200 m (10-13). Deze bufferzones maken geen deel uit van de verzameling gezondheidsgegevens. OX513A-muggen worden gekweekt in de fabriek in Piracicaba, 300 kilometer van de stad SJRP. Mannelijke poppen worden verdeeld in release devices (RD) waar ze zich ontwikkelen tot volwassen exemplaren voordat ze worden vrijgegeven. Muggen worden verspreid op veldlocaties door RD's te openen van een voertuig dat langzaam door het vrijgavegebied beweegt. Releases zullen worden ingezet om een ​​gestage oogst van OX513A-mannetjes in het veld te behouden. In eerdere studies werden muggen drie keer per week vrijgelaten om een ​​totale larvenonderdrukking van 80% of meer te bereiken (6-8). Ovitraps zullen worden gebruikt tijdens de veldoperaties van de muggen om het bereikte niveau van onderdrukking te controleren. Voor kwaliteitscontrole worden minimaal 1500 mannelijke poppen van elke productiebatch individueel gecontroleerd met behulp van een microscoop om te zorgen voor < 0,2% vrouwelijke besmetting. Resterende vrouwelijke aanwezigheid wordt berekend. Er worden routinematige kwaliteitscontroles uitgevoerd van de OX513A, inclusief penetratie van de zelfbeperkende eigenschap. Entomologische indexen: Ovitraps worden wekelijks gecontroleerd en vervangen. De Ovitrap-index wordt berekend als aantal ei-positieve vallen/totaal aantal teruggevonden vallen. Er zal periodiek directe monitoring van de volwassen bevolking plaatsvinden, zoals voorheen in de regio (9). Rondom huishoudens worden vallen geplaatst met de volgende criteria: overdekte gebieden om de val te installeren, beschutte plaatsen tegen de lichte zon en regen, in de buurt van plantenpotten en huizen. Volwassen vallen leveren gegevens over de volwassen overvloed en de geslachtsverhouding van Ae. aegypti aanwezig in het veld, en dus vrouwelijk aantal. Routine larvale surveillance (LIRAa) zal worden uitgevoerd door de lokale autoriteiten, zoals vereist door de Braziliaanse gezondheidsautoriteiten. Klinische eindpunten: Het primaire eindpunt is de detectie van recente gevallen van dengue bij proefpersonen die voor het onderzoek zijn gerekruteerd. Clusters worden gedefinieerd op basis van het verzorgingsgebied van openbare scholen waar kinderen van 6-10 jaar (de schoolleeftijd in Brazilië begint op 6-jarige leeftijd) zullen worden aangeworven. Omdat dit een proef op school is, zullen clusters worden gedefinieerd na het zorgvuldig in kaart brengen van gebieden rond scholen in een poging om voldoende geografische scheiding tussen hen te hebben om interferentie van de actieve behandeling te voorkomen (14). De keuze van schoolkinderen in de leeftijd van 6-10 jaar is omdat deze de neiging hebben om minder en meestal rond huis en school te bewegen (in tegenstelling tot volwassenen) en de incidentie van dengue is lager in deze leeftijdsgroep. Dit is belangrijk voor deze studie die de impact van een behandeling op een geografisch gebied onderzoekt en niet op individuen. Voor de basislijn zullen proefpersonen, na ondertekening van de geïnformeerde toestemming, aderlating ondergaan voor evaluatie van IgG-positiviteit tegen dengue. Monsters zullen ook worden verkregen op 12, 24 en 36 maanden. Actieve opsporing van gevallen zal worden uitgevoerd door surveillance van gevallen van koorts die vroeg beginnen (= < 10 dagen) bij proefpersonen (gedefinieerd door een stijging van de temperatuur > = 37,8 C). Dit gebeurt door wekelijks contact met vakken op school door leden van het proefteam. Omdat koorts schoolverzuim kan veroorzaken, worden leerlingen die afwezig zijn op school gecontacteerd en benaderd als er koorts optreedt. Als er koorts is of een klinische verdenking van dengue (bijvoorbeeld huiduitslag of pijn in het lichaam bij afwezigheid van koorts), zullen proefpersonen aderlating ondergaan (10 ml) en monsters worden geanalyseerd in het onderzoekslaboratorium voor bewijs van dengue (NS1-antigeen en PCR), Zika en Chikungunya (PCR). In alle omstandigheden zal de behandelende arts de klinische toestand van de proefpersonen evalueren en definiëren. Gevallen van koorts die langer dan 10 dagen aanhouden, zullen ook worden beoordeeld door de behandelend arts en er zal bloed worden afgenomen voor PCR en serologische analyse (IgM). Melding van gevallen van dengue, zika en chikungunya aan het lokale gezondheidssysteem is verplicht. Deze gegevens zullen worden gebruikt om algemene gevallen te definiëren in de populatie die al dan niet aan de behandeling is blootgesteld, rekening houdend met het feit dat de volwassen populatie veel meer beweegt dan kinderen.