Klusteri-satunnaistettu tutkimus Wolbachia-tartunnan saaneiden Aedes Aegypti -hyttysten tehokkuuden arvioimiseksi arbovirusinfektioiden esiintyvyyden vähentämisessä Brasiliassa (EVITA Dengue)

Tutkimuksen suunnittelun esittely: Tämä on rinnakkainen suunnitteluklusteri, satunnaistettu kontrolloitu koe, jossa on 3 vuoden (3 vuodenaika) seurantaa hyttysten ensimmäisestä käyttöönotosta. Toimenpiteet ovat rutiininomaisia ​​valvontatoimenpiteitä, kuten Brasilian kansallinen valvontaohjelma suosittelee (toukkamyrkky, jossa käytetään PPF:ää yksittäisissä kotikäynneissä vähintään 4 kertaa vuodessa), jos OX513A:ta käytetään tai ei. Klustereita tulee olemaan 30 ja jokaiseen klusteriin 100 ilmoittautunutta henkilöä. Yksilöt ovat 6-10-vuotiaita lapsia. Jokainen klusteri sijaitsee julkisen koulun ympärillä, jota lapset käyvät. Julkisten koulujen läsnäolo määräytyy koulua ympäröivän koulualueen mukaan. Kokeilu mahdollistaa viimeaikaisten denguekuumetapausten vähenemisen 60 prosentilla koepopulaatiossa kolmen vuoden aikana.

Hyttysten levittäminen: Käsitellyt alueet jaetaan satunnaisesti ja hoito aloitetaan kaikilla osoitetuilla alueilla 4 viikon sisällä toisistaan. Ensimmäisen julkaisun pitäisi alkaa heinäkuussa 2019, eli ennen hyttyskauden alkua. Julkaisujen alkaminen tätä myöhemmin tarkoittaa, että hyttyspopulaatio on jo kasvamassa ja sitä on vaikeampi hallita. Jokaisen käsitellyn klusterin ympärille tulee > 400 m puskurivyöhyke. On arvioitu, että Ae. aegypti on noin 200 m (10-13). Nämä puskurivyöhykkeet eivät ole osa terveystietojen keräämistä. OX513A-hyttysiä kasvatetaan Piracicaban tehtaalla, 190 mailin päässä SJRP:n kaupungista. Urospenkit jaetaan irrotusvälineisiin (RD), joissa ne kehittyvät aikuisiksi ennen vapautumista. Hyttyset levitetään peltoalueille avaamalla hitaasti liikkuvan ajoneuvon RD:t koko vapautumisalueella. Julkaisut otetaan käyttöön OX513A-urosten tasaisen sadon ylläpitämiseksi pellolla. Aiemmissa tutkimuksissa hyttysiä vapautettiin kolme kertaa viikossa, jotta saavutettiin 80 % tai enemmän (6-8) toukkien tukahduttaminen. Ovitransoja käytetään koko hyttyskenttäoperaation aikana saavutetun tukahdutuksen tason seuraamiseen. Laadunvalvontaa varten vähintään 1500 urosnukkua jokaisesta tuotantoerästä tarkastetaan yksitellen mikroskoopilla, jotta varmistetaan < 0,2 % naaraskontaminaatio. Naisen jäljellä oleva läsnäolo lasketaan. OX513A:lle tehdään rutiininomaiset laadunvalvontatarkastukset, mukaan lukien itserajoittuvan ominaisuuden tunkeutuminen. Entomologiset indeksit: Ovitranssit tarkistetaan ja vaihdetaan viikoittain. Ovitrap-indeksi lasketaan munapositiivisten ansojen lukumääränä / talteenotettujen ansojen kokonaismäärä. Aikuisen väestön suoraa seurantaa tehdään määräajoin, kuten alueella on aiemminkin tehty (9). Ansoja asennetaan kotitalouksien ympärille seuraavin kriteerein: katetut alueet loukun asennusta varten, suojaiset paikat valolta ja sateelta, kasviruukkujen ja talojen lähelle. Aikuisten ansoista saadaan tietoa Ae:n aikuisten runsaudesta ja sukupuolisuhteesta. kentällä esiintyvä aegypti, ja siksi naarasluku. Paikalliset viranomaiset suorittavat rutiininomaisen toukkaseurannan (LIRAa) Brasilian terveysviranomaisten vaatimuksesta. Kliiniset päätepisteet: Ensisijainen päätepiste on viimeaikaisten denguekuumetapausten havaitseminen tutkimukseen rekrytoiduilla koehenkilöillä. Klusterit määritellään julkisten koulujen vaikutusalueen mukaan, jonne rekrytoidaan 6–10-vuotiaita lapsia (Brasiliassa kouluikä alkaa 6-vuotiaana). Koska tämä on koulupohjainen kokeilu, klusterit määritellään koulujen ympärillä olevien alueiden huolellisen kartoituksen jälkeen, jotta niiden välinen maantieteellinen ero yritetään välttää aktiivisen hoidon häiriöitä (14). 6–10-vuotiaiden koululaisten valinta johtuu siitä, että he liikkuvat harvemmin ja enimmäkseen kotona ja koulussa (toisin kuin aikuiset) ja denguekuumeen ilmaantuvuus on pienempi tässä ikäryhmässä. Tämä on tärkeää tässä tutkimuksessa, jossa tutkitaan hoidon vaikutusta maantieteelliseen alueeseen eikä yksilöihin. Perustilanteessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen koehenkilöt flebotomioidaan IgG-positiivisuuden arvioimiseksi denguekuumea vastaan. Näytteitä otetaan myös 12, 24 ja 36 kuukauden iässä. Aktiivinen tapausten havaitseminen suoritetaan tarkkailemalla varhaisen (= < 10 päivää) kuumetta koehenkilöillä (määritelty lämpötilan nousuna > = 37,8 C). Tämä tehdään ottamalla yhteyttä koulun oppiaineisiin viikoittain koeryhmän jäsenten toimesta. Koska kuume voi aiheuttaa poissaoloja koulusta, koulusta poissa oleviin otetaan yhteyttä ja ollaan yhteydessä kuumeen ilmaantuessa. Jos on kuumetta tai kliinistä epäilyä denguekuumeesta (esimerkiksi ihottumaa tai kehon kipua ilman kuumetta), koehenkilöille tehdään flebotomia (10 ml) ja näytteet analysoidaan tutkimuslaboratoriossa denguekuumeen osoittamiseksi (NS1-antigeeni ja PCR), Zika ja Chikungunya (PCR). Kaikissa olosuhteissa hoitava lääkäri arvioi ja määrittelee koehenkilöiden kliinisen tilan. Hoitava lääkäri arvioi myös yli 10 päivää kestäneet kuumettapaukset ja ottaa verta PCR:ää ja serologista analyysiä (IgM) varten. Dengue-, Zika- ja Chikungunya-tapauksista ilmoittaminen paikalliselle terveydenhuoltojärjestelmälle on pakollista. Näitä tietoja käytetään kokonaistapausten määrittämiseen hoidolle altistuneesta väestöstä, pitäen mielessä, että aikuisväestö liikkuu paljon enemmän kuin lapset.