Randomizowane badanie klastrowe w celu oceny skuteczności komarów Aedes Aegypti zakażonych Wolbachią w zmniejszaniu częstości występowania infekcji arbowirusowej w Brazylii (denga EVITA)

Wprowadzenie do projektu badania:Będzie to randomizowana, kontrolowana próba klastrowa o równoległym projekcie z 3-letnią (3 sezonową) obserwacją od początkowego rozmieszczenia komarów. Interwencja będzie polegać na rutynowych działaniach kontrolnych, zgodnie z zaleceniami Brazylijskiego Narodowego Programu Kontroli (larwicydy przy użyciu PPF podczas wizyt indywidualnych co najmniej 4 razy w roku), w obecności lub przy braku obecności OX513A. Będzie 30 klastrów z 100 zarejestrowanymi osobami w każdym klastrze. Osoby fizyczne to dzieci w wieku 6-10 lat. Każdy klaster jest ustawiony wokół szkoły publicznej, do której uczęszczają dzieci. Frekwencja w szkołach publicznych jest określona przez obszar zlewni wokół szkoły. Badanie ma na celu zmniejszenie o 60% niedawnych przypadków dengi w badanej populacji w ciągu 3 lat badania.

Rozmieszczenie komarów: Obszary poddane działaniu zostaną przydzielone losowo, a leczenie rozpocznie się na wszystkich przydzielonych obszarach w odstępie 4 tygodni. Pierwsze wypuszczenie powinno rozpocząć się w lipcu 2019 r., czyli przed rozpoczęciem sezonu komarów. Rozpoczęcie wypuszczania później będzie oznaczać, że populacja komarów już się buduje i trudniej jest ją kontrolować. Wokół każdego skupiska poddanego zabiegowi powstanie strefa buforowa > 400 m. Oszacowano, że zasięg lotu dla Ae. aegypti na około 200 m (10-13). Te strefy buforowe nie będą częścią gromadzenia danych o stanie zdrowia. Komary OX513A będą hodowane w fabryce w Piracicaba, 190 mil od miasta SJRP. Samce poczwarek zostaną podzielone na porcje do urządzeń uwalniających (RD), gdzie rozwiną się w dorosłe osobniki przed wypuszczeniem. Komary będą rozpraszane na terenach polowych poprzez otwieranie RD pojazdu poruszającego się powoli w obszarze uwolnienia. Wypuszczane będą w celu utrzymania stałego zbioru samców OX513A na polu. W poprzednich badaniach komary były wypuszczane trzy razy w tygodniu, aby osiągnąć całkowite tłumienie larw na poziomie 80% lub więcej (6-8). Ovitraps będą używane podczas operacji na komarach w celu monitorowania osiągniętego poziomu tłumienia. W celu kontroli jakości co najmniej 1500 samców poczwarek z każdej partii produkcyjnej jest indywidualnie sprawdzanych pod mikroskopem, aby upewnić się, że zanieczyszczenie samicami wynosi < 0,2%. Obliczona zostanie szczątkowa obecność kobiet. Przeprowadzane są rutynowe kontrole jakości OX513A, w tym penetracja właściwości samoograniczających się. Wskaźniki entomologiczne: Ovitrapy będą sprawdzane i wymieniane co tydzień. Wskaźnik Ovitrap jest obliczany jako liczba pułapek zawierających jaja/całkowita liczba odzyskanych pułapek. Monitoring bezpośredni dorosłej populacji będzie prowadzony okresowo, podobnie jak dotychczas w regionie (9). Pułapki będą instalowane wokół gospodarstw domowych z następującymi kryteriami: zadaszone miejsca do zainstalowania pułapki, miejsca osłonięte od światła słonecznego i deszczu, w pobliżu doniczek z roślinami i domów. Pułapki na dorosłe osobniki dostarczają danych na temat liczebności osobników dorosłych i stosunku płci Ae. aegypti obecnych na polu, a zatem liczba kobiet. Rutynowy nadzór nad larwami (LIRAa) będzie prowadzony przez władze lokalne, zgodnie z żądaniem brazylijskich władz ds. zdrowia. Kliniczne punkty końcowe: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest wykrycie niedawnych przypadków dengi u osób włączonych do badania. Klastry są definiowane na podstawie rejonu szkół publicznych, do których będą rekrutowane dzieci w wieku 6-10 lat (wiek szkolny w Brazylii rozpoczyna się w wieku 6 lat). Ponieważ jest to próba prowadzona w szkołach, klastry zostaną zdefiniowane po starannym zmapowaniu obszarów wokół szkół w celu uzyskania wystarczającej separacji geograficznej między nimi, aby uniknąć interferencji aktywnego leczenia (14). Wybór dzieci w wieku szkolnym w wieku 6-10 lat wynika z faktu, że mniej i częściej poruszają się po domu i szkole (w przeciwieństwie do dorosłych), a częstość występowania dengi jest niższa w tej grupie wiekowej. Jest to ważne w przypadku tego badania, w którym bada się wpływ leczenia na obszar geograficzny, a nie na poszczególne osoby. W przypadku linii podstawowej, po podpisaniu Świadomej zgody, pacjenci zostaną poddani flebotomii w celu oceny dodatniego wyniku IgG przeciwko dendze. Próbki zostaną również pobrane w wieku 12, 24 i 36 miesięcy. Wykrywanie aktywnych przypadków będzie prowadzone przez obserwację przypadków gorączki o wczesnym początku (= < 10 dni) u osobników (zdefiniowanej przez wzrost temperatury > = 37,8 C). Będzie to realizowane poprzez cotygodniowy kontakt z przedmiotami w szkole przez członków zespołu badawczego. Ponieważ gorączka może powodować nieobecności w szkole, osoby nieobecne w szkole będą kontaktowane i kontaktowane, jeśli wystąpi gorączka. Jeśli wystąpi gorączka lub kliniczne podejrzenie dengi (na przykład wysypka lub ból ciała przy braku gorączki), pacjentom zostanie pobrana krew (10 ml) i próbki zostaną przeanalizowane w laboratorium badawczym pod kątem obecności dengi (antygen NS1 i PCR), Zika i Chikungunya (PCR). We wszystkich okolicznościach lekarz prowadzący oceni i określi stan kliniczny pacjentów. Przypadki gorączki trwającej dłużej niż 10 dni będą również oceniane przez lekarza prowadzącego, a krew zostanie pobrana do PCR i analizy serologicznej (IgM). Zgłoszenie przypadków dengi, Zika i Chikungunya do lokalnego systemu opieki zdrowotnej jest obowiązkowe. Dane te zostaną wykorzystane do określenia ogólnych przypadków w populacji narażonej na leczenie lub nie, przy czym należy pamiętać, że populacja dorosłych przemieszcza się znacznie częściej niż dzieci.