Eine Cluster-randomisierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Wolbachia-infizierten Aedes Aegypti-Mücken bei der Verringerung der Inzidenz von Arbovirus-Infektionen in Brasilien (EVITA Dengue)

Einführung in das Studiendesign: Dies wird eine randomisierte, kontrollierte Cluster-Studie mit parallelem Design mit 3 Jahren (3 Jahreszeiten) Nachbeobachtung ab dem ersten Einsatz von Moskitos sein. Bei der Intervention handelt es sich um routinemäßige Kontrollmaßnahmen, wie vom brasilianischen Nationalen Kontrollprogramm empfohlen (Larvizid mit PPF bei individuellen Hausbesuchen mindestens 4 Mal pro Jahr), unabhängig davon, ob OX513A eingesetzt wird oder nicht. Es wird 30 Cluster mit 100 eingeschriebenen Personen in jedem Cluster geben. Einzelpersonen sind Kinder im Alter von 6-10 Jahren. Jeder Cluster ist um eine öffentliche Schule herum angeordnet, die die Kinder besuchen. Der Besuch öffentlicher Schulen wird durch das Schuleinzugsgebiet um die Schule definiert. Die Studie ist darauf ausgelegt, während der 3 Studienjahre eine Reduzierung der jüngsten Dengue-Fälle in der Studienpopulation um 60 % zu sehen.

Einsatz von Moskitos: Behandelte Bereiche werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen und die Behandlung beginnt in allen zugewiesenen Bereichen innerhalb von 4 Wochen. Die erste Veröffentlichung soll im Juli 2019 beginnen, also vor Beginn der Mückensaison. Wenn Sie später freisetzen, bedeutet dies, dass sich die Mückenpopulation bereits aufbaut und schwerer zu kontrollieren ist. Um jede behandelte Traube wird es eine Pufferzone von > 400 m geben. Es wurde geschätzt, dass die Flugreichweite für Ae. aegypti auf rund 200 m (10-13). Diese Pufferzonen werden nicht Teil der Erhebung von Gesundheitsdaten sein. OX513A-Moskitos werden in der Fabrik in Piracicaba, 190 Meilen von der Stadt SJRP entfernt, gezüchtet. Männliche Puppen werden in Freisetzungsvorrichtungen (RD) aliquotiert, wo sie sich vor der Freisetzung zu Erwachsenen entwickeln. Moskitos werden in Feldstandorten verteilt, indem RDs eines Fahrzeugs geöffnet werden, das sich langsam durch das Freisetzungsgebiet bewegt. Freisetzungen werden eingesetzt, um eine konstante Ernte von OX513A-Männchen im Feld aufrechtzuerhalten. In früheren Studien wurden Mücken dreimal pro Woche ausgesetzt, um eine Gesamtlarvenunterdrückung von 80 % oder mehr zu erreichen (6-8). Ovitraps werden während der gesamten Mückenfeldoperationen verwendet, um das erreichte Unterdrückungsniveau zu überwachen. Zur Qualitätskontrolle werden mindestens 1500 männliche Puppen aus jeder Produktionscharge einzeln mit einem Mikroskop überprüft, um eine weibliche Kontamination von < 0,2 % sicherzustellen. Die verbleibende Anwesenheit von Frauen wird berechnet. OX513A wird routinemäßigen Qualitätskontrollen unterzogen, einschließlich der Penetranz der selbstlimitierenden Eigenschaft. Entomologische Indizes: Ovitraps werden wöchentlich kontrolliert und ersetzt. Der Ovitrap-Index wird berechnet als Anzahl Ei-positiver Fallen/Gesamtzahl wiedergefundener Fallen. Eine direkte Überwachung der erwachsenen Bevölkerung wird regelmäßig durchgeführt, wie zuvor in der Region durchgeführt (9). Fallen werden in der Nähe von Haushalten mit den folgenden Kriterien installiert: überdachte Bereiche zum Installieren der Falle, geschützte Orte vor heller Sonne und Regen, in der Nähe von Blumentöpfen und Häusern. Adult-Fallen liefern Daten über die Abundanz von Adulten und das Geschlechterverhältnis von Ae. aegypti im Feld vorhanden, und daher weibliche Zahl. Die routinemäßige Larvenüberwachung (LIRAa) wird von den lokalen Behörden durchgeführt, wie von den brasilianischen Gesundheitsbehörden gefordert. Klinische Endpunkte: Der primäre Endpunkt ist der Nachweis neuer Dengue-Fälle bei den für die Studie rekrutierten Probanden. Cluster werden nach dem Einzugsgebiet öffentlicher Schulen definiert, an denen Kinder im Alter von 6-10 Jahren (das Schulalter in Brasilien beginnt mit 6 Jahren) rekrutiert werden. Da es sich um eine schulbasierte Studie handelt, werden Cluster nach sorgfältiger Kartierung der Gebiete um Schulen herum definiert, um eine ausreichende geografische Trennung zwischen ihnen zu erreichen, um eine Beeinträchtigung der aktiven Behandlung zu vermeiden (14). Die Wahl fiel auf Schulkinder im Alter von 6 bis 10 Jahren, weil diese dazu neigen, sich weniger und hauptsächlich zu Hause und in der Schule zu bewegen (im Gegensatz zu Erwachsenen) und die Dengue-Inzidenz in dieser Altersgruppe geringer ist. Dies ist wichtig für diese Studie, die die Auswirkungen einer Behandlung auf ein geografisches Gebiet und nicht auf Einzelpersonen untersucht. Für die Basislinie werden die Probanden nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Bewertung der IgG-Positivität gegen Dengue phlebotomiert. Proben werden auch nach 12, 24 und 36 Monaten entnommen. Die aktive Fallerkennung erfolgt durch Überwachung von Fieberfällen mit frühem Beginn (= < 10 Tage) bei Probanden (definiert durch einen Temperaturanstieg > = 37,8 C). Dies wird durch wöchentlichen Kontakt mit den Probanden in der Schule durch Mitglieder des Probeteams durchgeführt. Da Fieber zu Fehlzeiten in der Schule führen kann, werden die von der Schule abwesenden Personen kontaktiert und angesprochen, wenn Fieber auftritt. Bei Fieber oder klinischem Verdacht auf Dengue (z. B. Hautausschlag oder Körperschmerzen ohne Fieber) werden den Probanden Aderlass entnommen (10 ml) und Proben im Forschungslabor auf Hinweise auf Dengue (NS1-Antigen und PCR) analysiert. Zika und Chikungunya (PCR). Unter allen Umständen wird der behandelnde Arzt den klinischen Zustand der Probanden bewerten und definieren. Fieberfälle von mehr als 10 Tagen Dauer werden ebenfalls vom behandelnden Arzt ausgewertet und Blut für PCR und serologische Analyse (IgM) entnommen. Die Meldung von Dengue-, Zika- und Chikungunya-Fällen an das örtliche Gesundheitssystem ist obligatorisch. Diese Daten werden verwendet, um Gesamtfälle in der Bevölkerung zu definieren, die der Behandlung ausgesetzt waren oder nicht, wobei zu berücksichtigen ist, dass sich die erwachsene Bevölkerung viel mehr bewegt als Kinder.