Um estudo randomizado por cluster para avaliar a eficácia de mosquitos Aedes Aegypti infectados por Wolbachia na redução da incidência de infecção por arbovírus no Brasil (EVITA Dengue)

Introdução ao Desenho do Estudo: Este será um ensaio controlado randomizado de cluster de desenho paralelo com 3 anos (3 temporadas) de acompanhamento desde a implantação inicial de mosquitos. A intervenção será com medidas de controle de rotina, conforme preconizado pelo Programa Nacional de Controle (larvicida com uso de PPF em visitas domiciliares individuais pelo menos 4 vezes ao ano), na presença ou ausência da implantação do OX513A. Haverá 30 clusters com 100 indivíduos inscritos em cada cluster. Os indivíduos são crianças de 6 a 10 anos. Cada cluster é definido em torno de uma escola pública que as crianças frequentam. A frequência em escolas públicas é definida pela área de abrangência escolar ao redor da escola. O estudo tem o poder de ver uma redução de 60% dos casos recentes de dengue na população do estudo durante os 3 anos de estudo.

Implantação de mosquitos: As áreas tratadas serão alocadas aleatoriamente e o tratamento começará em todas as áreas alocadas dentro de 4 semanas uma da outra. A primeira soltura deve começar em julho de 2019, antes do início da temporada de mosquitos. Iniciar as liberações depois disso significa que a população de mosquitos já está aumentando e é mais difícil de controlar. Ao redor de cada aglomerado tratado, haverá uma zona tampão > 400 m. Estima-se que o intervalo de vôo para Ae. aegypti em torno de 200 m (10-13). Essas zonas tampão não farão parte da coleta de dados de saúde. Os mosquitos OX513A serão criados na fábrica de Piracicaba, a 300 quilômetros de SJRP. As pupas masculinas serão aliquotadas em dispositivos de liberação (RD) onde se desenvolverão em adultos antes da liberação. Os mosquitos serão dispersos nos locais de campo abrindo RDs de um veículo que se desloca lentamente pela área de soltura. Os lançamentos serão implantados para manter uma safra constante de machos OX513A no campo. Em estudos anteriores, os mosquitos eram liberados três vezes por semana para atingir uma supressão total de larvas de 80% ou mais (6-8). Ovitrampas serão usadas durante as operações de campo de mosquitos para monitorar o nível de supressão alcançado. Para controle de qualidade, um mínimo de 1.500 pupas masculinas de cada lote de produção são verificadas individualmente usando um microscópio para garantir < 0,2% de contaminação feminina. A presença feminina residual será calculada. As verificações de controle de qualidade de rotina são feitas no OX513A, incluindo a penetração do traço autolimitante. Índices entomológicos: As ovitrampas serão checadas e substituídas semanalmente. O índice de ovitrampa é calculado como o número de armadilhas com ovos positivos/número total de armadilhas recuperadas. O monitoramento direto da população adulta será realizado periodicamente, conforme já realizado anteriormente na região (9). As armadilhas serão instaladas ao redor das residências com os seguintes critérios: áreas cobertas para instalação da armadilha, locais protegidos do sol e da chuva, próximo a vasos de plantas e casas. As armadilhas para adultos fornecem dados sobre a abundância de adultos e a razão sexual de Ae. aegypti presentes no campo e, portanto, número de fêmeas. A vigilância larval de rotina (LIRAa) será realizada pelas autoridades locais, conforme exigido pelas autoridades sanitárias brasileiras. Pontos finais clínicos: O ponto final primário é a detecção de casos recentes de dengue em indivíduos recrutados para o estudo. Os clusters são definidos de acordo com a área de abrangência das escolas públicas onde serão recrutadas crianças de 6 a 10 anos (a idade escolar no Brasil começa aos 6 anos). Por se tratar de um ensaio de base escolar, os agrupamentos serão definidos após mapeamento cuidadoso das áreas ao redor das escolas, na tentativa de haver separação geográfica suficiente entre elas para evitar interferência do tratamento ativo (14). A escolha de crianças em idade escolar de 6 a 10 anos se deve ao fato de que elas tendem a se movimentar menos e principalmente em casa e na escola (ao contrário dos adultos) e a incidência de dengue é menor nessa faixa etária. Isso é importante para este estudo que investiga o impacto de um tratamento em uma área geográfica e não em indivíduos. Para a linha de base, após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, os indivíduos serão flebotomizados para avaliação da positividade de IgG contra dengue. Amostras também serão obtidas aos 12, 24 e 36 meses. A detecção ativa de casos será realizada pela vigilância de casos de febre de início precoce (= < 10 dias) em indivíduos (conforme definido por um aumento de temperatura > = 37,8 C). Isso será realizado por contato com os sujeitos na escola semanalmente por membros da equipe de teste. Como a febre pode causar absenteísmo escolar, os indivíduos ausentes da escola serão contatados e abordados se ocorrer febre. Se houver febre ou suspeita clínica de dengue (por exemplo, erupção cutânea ou dor no corpo na ausência de febre), os indivíduos serão flebotomizados (10 ml) e as amostras analisadas no laboratório de pesquisa para evidências de dengue (antígeno NS1 e PCR), Zika e Chikungunya (PCR). Em todas as circunstâncias, o médico assistente avaliará e definirá as condições clínicas dos sujeitos. Casos de febre com mais de 10 dias de duração também serão avaliados pelo médico assistente e coleta de sangue para PCR e análise sorológica (IgM). A notificação de casos de dengue, Zika e Chikungunya ao sistema de saúde local é obrigatória. Esses dados servirão para definir os casos gerais na população exposta ou não ao tratamento, lembrando que a população adulta se movimenta muito mais que a infantil.