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小細胞肺癌、低分化型神経内分泌癌、および膵臓癌の患者に特に焦点を当てた、進行期の固形腫瘍に対する通常の化学療法への抗癌剤 BAY 1895344 の追加の試験

2026年9月9日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

BAY 1895344 進行性固形腫瘍患者におけるトポイソメラーゼ-1 (Top1) 阻害剤、小細胞肺癌 (SCLC)、低分化神経内分泌癌 (PD-NEC)、および膵臓腺癌 (PDA) における拡大コホートを用いた第 I 相試験

この第 I 相試験では、体の他の部位に転移した固形腫瘍 (高度) を有する患者の治療において、通常の化学療法 (イリノテカンまたはトポテカン) と併用した場合の BAY 1895344 の副作用と最適用量を調査します。細胞肺がん、低分化神経内分泌がん、膵臓がん。 BAY 1895344 は、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 イリノテカンやトポテカンなどの化学療法薬は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 BAY 1895344 をイリノテカンまたはトポテカンに追加すると、これらの薬物単独で見られるよりも長く腫瘍の成長を遅らせるのに役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 各エリムセルチブ (BAY 1895344) とトポイソメラーゼ 1 (top1) 阻害剤 (イリノテカン塩酸塩 [イリノテカン] またはトポテカン塩酸塩 [トポテカン]) の組み合わせの安全性と忍容性を評価すること。

Ⅱ． 各組み合わせの最大耐用量 (MTD) と推奨される第 2 相用量 (RP2D) を推定します。

副次的な目的:

I. 抗腫瘍活性を観察し、記録する。 Ⅱ． 各組み合わせで治療された患者の客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、および奏効期間（DOR）を推定すること。

III. 組み合わせて使用​​した場合の BAY 1895344 と各 top1 阻害剤 (イリノテカンまたはトポテカン) の血漿薬物動態 (PK) 特性を推定すること。

IV. 治療中の腫瘍生検からの各組み合わせによって誘発されるデオキシリボ核酸 (DNA) 損傷 (γ-H2AX、リン酸化 [p]S343-NBS1) の薬力学 (PD) マーカーの変化を推定する (用量拡大コホートのみ)。

探索的目的:

I. 試験患者の反応結果 (ORR、PFS、OS、DOR) を腫瘍毛細血管拡張性失調症変異 (ATM) 発現喪失 (免疫組織化学 [IHC] によって評価) によって推定すること。

Ⅱ． 腫瘍 DNA 損傷応答 (DDR) 変異 (全エクソームシーケンシング [WES]、リボ核酸 [RNA] シーケンシング [RNA Seq]、循環腫瘍 DNA によって評価) を有する研究患者の応答結果 (ORR、PFS、OS、DOR) を推定する[ctDNA]分析)。

概要: これは用量漸増試験です。 患者は 3 つのコホートのうちの 1 つに割り当てられます。

コホート I: 患者は、1 日目と 2 日目に 1 日 2 回 (BID) エリムセルチブを経口 (PO) で投与され、各サイクルの 1 日目に 90 分かけてイリノテカンを静脈内 (IV) で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 14 日ごとに繰り返されます。 患者は、研究を通してコンピュータ断層撮影（CT）および/または磁気共鳴画像法（MRI）、スクリーニング時および研究中の腫瘍生検、およびスクリーニング時の血液サンプルの収集を受ける。

コホート II: 患者は、サイクル 1 および 2 の 2、3、9、10、16、および 17 日目と、その後の各サイクルの 2、3、9、および 10 日目に、エリムセルチブ PO を 1 日 1 回 (QD) 投与されます。 患者は、サイクル 1 および 2 の 1 日目、8 日目、および 15 日目、およびその後の各サイクルの 1 日目および 8 日目に、90 分にわたってイリノテカン IV を受け取ります。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。 患者は、研究を通してCTおよび/またはMRIを受け、スクリーニング時および研究中に腫瘍生検を受け、スクリーニング時に血液サンプルが採取される。

コホート III: 患者は、各サイクルの 2 日目と 5 日目にエリムセルチブの PO QD を受け、1 日目から 5 日目に 30 分かけてトポテカン IV を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。 患者は、研究を通してCTおよび/またはMRIを受け、スクリーニング時および研究中に腫瘍生検を受け、スクリーニング時に血液サンプルが採取される。

研究治療の完了後、患者は2か月ごとに最大6か月間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale University
      • Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park、Kansas、アメリカ、66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park、Kansas、アメリカ、66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood、Kansas、アメリカ、66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit、Missouri、アメリカ、64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City、Missouri、アメリカ、64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • The Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 用量漸増コホート: 患者は生検で証明された転移性または切除不能な固形腫瘍を有し、標準治療の少なくとも 1 つのラインで進行している必要があります。
  • 用量漸増コホート: 患者は、イリノテカンまたはトポテカンが標準治療と見なされる固形腫瘍を持っている必要があります
  • 線量拡大コホート: 患者は、生検で証明された転移性または切除不能な小細胞肺癌 (SCLC)、低分化神経内分泌癌 (PD-NEC) (小細胞または大細胞組織学を伴う肺外神経内分泌癌) または膵臓腺癌 (PDA) を持っている必要があります。標準治療の少なくとも 1 ラインで進行した
  • 線量拡大コホート: 患者は、生検する病変の外側に測定可能な病変が少なくとも 1 つある必要があります。
  • -患者は丸薬を飲み込むことができなければなりません
  • 年齢 >= 18 歳。 BAY 1895344 を 18 歳未満の患者にイリノテカンまたはトポテカンと組み合わせて使用​​した場合の投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されます。
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
  • ヘモグロビン > 9 g/dL
  • 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 総ビリルビン =< 2 x 機関の正常上限 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 機関 ULN (= < 5 x 機関 ULN 肝転移が存在する場合)
  • -糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
  • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
  • 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。 さらに、これらの患者は、以前に治療された脳転移による無症候性でなければなりません (例: 研究登録後30日以内に神経学的症状のためにステロイドを使用していない）
  • -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です
  • 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
  • BAY 1895344 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用された DNA 損傷応答阻害剤や他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 ) 試験参加前および試験参加期間中、および BAY 1895344 投与の完了後 6 か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびBAY 1895344投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
  • -患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思がなければなりません。 法的に承認された代理人（LAR）および/または家族が利用できる障害のある意思決定能力（IDMC）の参加者も資格があります

除外基準:

  • 以前にイリノテカンで治療された患者はイリノテカン群に参加する資格がなく、以前にトポテカンで治療された患者はトポテカン群に参加する資格がありません。 ただし、以前にイリノテカンを投与された患者は、トポテカンで治療することができます (逆も同様です)。 以前にBAY 1895344で治療された患者は研究から除外されます
  • -研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者
  • -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）、以前の免疫療法による脱毛症および内分泌障害を除く
  • 他の治験薬を投与されている患者
  • 研究者は、脳転移のある患者を研究から除外する場合、医学的または科学的理由を述べなければなりません
  • -BAY 1895344または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
  • 治療域が狭い CYP3A4 の基質である薬剤または物質を投与されている患者、または CYP3A4 の強力な阻害剤/誘導剤を投与されている患者は、代替薬に移行できない場合は不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
  • コントロールされていない合併症のある患者
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
  • BAY 1895344 は催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 BAY 1895344による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がBAY 1895344で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
  • IV抗生物質を必要とする制御されていない感染症の患者は、研究に参加する資格がありません
  • 強力な CYP3A4 阻害剤を服用している患者は、イリノテカン療法を開始する少なくとも 1 週間前に中止する必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート I (エリムセルチブ、イリノテカン)
患者は、各サイクルの 1 日目と 2 日目にエリムセルチブ PO BID を受け取り、イリノテカン IV を 90 分かけて各サイクルの 1 日目に受け取ります。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 14 日ごとに繰り返されます。 患者は、研究を通してCTおよび/またはMRIを受け、スクリーニング時および研究中に腫瘍生検を受け、スクリーニング時に血液サンプルが採取される。
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
手順：磁気共鳴画像
MRIを受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • 磁気共鳴画像法 (MRI)
  • sMRI
  • 磁気共鳴画像法（手順）
  • 構造MRI
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
薬：エリムセルチブ
与えられたPO
他の名前：
  • ATR阻害剤 BAY1895344
  • ATR キナーゼ阻害剤 BAY1895344
  • ベイ 1895344
  • BAY-1895344
  • BAY1895344
薬：イリノテカン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • カンプト
  • カンプトサル
  • U-101440E
  • CPT-11
  • カンプトテシン 11
  • カンプトテシン-11
  • CPT 11
  • イリノメダック
  • イリノテカン塩酸塩三水和物
  • イリノテカン一塩酸塩三水和物
  • CPT11
  • U 101440E
  • U101440E
手順：生検手順
腫瘍生検を受けます
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • 生検
実験的：コホート II (エリムセルチブ、イリノテカン)
患者は、サイクル 1 および 2 の 2、3、9、10、16、および 17 日目と、その後の各サイクルの 2、3、9、および 10 日目にエリムセルチブ PO QD を受け取ります。 患者は、サイクル 1 および 2 の 1 日目、8 日目、および 15 日目、およびその後の各サイクルの 1 日目および 8 日目に、90 分にわたってイリノテカン IV を受け取ります。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。 患者は、研究を通してCTおよび/またはMRIを受け、スクリーニング時および研究中に腫瘍生検を受け、スクリーニング時に血液サンプルが採取される。
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
手順：磁気共鳴画像
MRIを受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • 磁気共鳴画像法 (MRI)
  • sMRI
  • 磁気共鳴画像法（手順）
  • 構造MRI
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
薬：エリムセルチブ
与えられたPO
他の名前：
  • ATR阻害剤 BAY1895344
  • ATR キナーゼ阻害剤 BAY1895344
  • ベイ 1895344
  • BAY-1895344
  • BAY1895344
薬：イリノテカン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • カンプト
  • カンプトサル
  • U-101440E
  • CPT-11
  • カンプトテシン 11
  • カンプトテシン-11
  • CPT 11
  • イリノメダック
  • イリノテカン塩酸塩三水和物
  • イリノテカン一塩酸塩三水和物
  • CPT11
  • U 101440E
  • U101440E
手順：生検手順
腫瘍生検を受けます
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • 生検
実験的：コホート III (エリムセルチブ、トポテカン)
患者は、各サイクルの 2 日目と 5 日目にエリムセルチブ PO QD を受け取り、1 ～ 5 日目に 30 分かけてトポテカン IV を受け取ります。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは21日ごとに繰り返されます。 患者は、研究を通してCTおよび/またはMRIを受け、スクリーニング時および研究中に腫瘍生検を受け、スクリーニング時に血液サンプルが採取される。
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
  • サンプル収集
手順：磁気共鳴画像
MRIを受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • 磁気共鳴画像法 (MRI)
  • sMRI
  • 磁気共鳴画像法（手順）
  • 構造MRI
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
  • 診断CATスキャン
  • 診断CATスキャンサービスタイプ
薬：トポテカン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • ハイカムチン
  • ヒカンプタミン
  • SKF S-104864-A
  • トポテカンHCl
  • トポテカン塩酸塩（経口）
  • ポタクタソル
  • エボトピン
  • トポテック
  • ノギテカン塩酸塩
  • SKF S 104864 A
  • SKF S104864A
薬：エリムセルチブ
与えられたPO
他の名前：
  • ATR阻害剤 BAY1895344
  • ATR キナーゼ阻害剤 BAY1895344
  • ベイ 1895344
  • BAY-1895344
  • BAY1895344
手順：生検手順
腫瘍生検を受けます
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • 生検

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
時間枠：Up to 21 days (first treatment cycle)
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment. DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 21 days (first treatment cycle)
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
時間枠：Up to 21 days (first treatment cycle)
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment. DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 21 days (first treatment cycle)
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
時間枠：Up to 21 days (first treatment cycle)
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment. DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 21 days (first treatment cycle)
Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
時間枠：Up to 6 months post-treatment
Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung. Clinical safety data (e.g. AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
Up to 6 months post-treatment

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Objective Response Rate (ORR)
時間枠：Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
Duration of Response (DOR)
時間枠：Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method. Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
Progression-free Survival (PFS)
時間枠：Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
Overall Survival (OS)
時間枠：From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
時間枠：See above as time frames were different fore each dose cohort

Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.

TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
See above as time frames were different fore each dose cohort
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
時間枠：See above as time frames are different for each dose cohort

Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.

TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
See above as time frames are different for each dose cohort
Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
時間枠：See above as time frames were different for each cohort

Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.

TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose
See above as time frames were different for each cohort
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
時間枠：See above as time frames were different for each cohort

Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.

TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose
See above as time frames were different for each cohort
Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
時間枠：Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
時間枠：Cycle 1
Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
Cycle 1
Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
時間枠：Baseline up to cycle 1, day 6
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
Baseline up to cycle 1, day 6
Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
時間枠：Baseline up to cycle 1, day 6
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
Baseline up to cycle 1, day 6

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Tumor ATM Expression Loss
時間枠：Baseline
Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients. Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
Baseline
Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
時間枠：Baseline
Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients. Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
Baseline

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Thatcher Heumann、Yale University Cancer Center LAO

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月20日

一次修了 (実際)

2025年2月15日

研究の完了 (推定)

2027年3月4日

試験登録日

最初に提出

2020年8月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年8月14日

最初の投稿 (実際)

2020年8月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月9日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2020-05958 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
  • 10402 (その他の識別子：CTEP)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。 臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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