Test de l'ajout d'un médicament anticancéreux, BAY 1895344, à la chimiothérapie habituelle pour les tumeurs solides de stade avancé, avec un accent particulier sur les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, d'un cancer neuroendocrinien mal différencié et d'un cancer du pancréas
9 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
BAY 1895344 Plus inhibiteurs de la topoisomérase-1 (Top1) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, études de phase I avec des cohortes d'expansion dans le carcinome pulmonaire à petites cellules (SCLC), le carcinome neuroendocrinien mal différencié (PD-NEC) et l'adénocarcinome pancréatique (PDA)
Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de BAY 1895344 lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie habituelle (irinotécan ou topotécan) dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides qui se sont propagées à d'autres endroits du corps (avancé), avec un accent particulier sur les petits cancer du poumon cellulaire, cancer neuroendocrinien peu différencié et cancer du pancréas.
BAY 1895344 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Les médicaments chimiothérapeutiques, tels que l'irinotécan et le topotécan, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
L'ajout de BAY 1895344 à l'irinotécan ou au topotécan peut aider à ralentir la croissance des tumeurs plus longtemps qu'avec ces médicaments seuls.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
- Cancer du pancréas de stade III AJCC v8
- Cancer du pancréas de stade IV AJCC v8
- Adénocarcinome pancréatique métastatique
- Cancer du poumon de stade III AJCC v8
- Cancer du poumon de stade IV AJCC v8
- Tumeur solide maligne non résécable
- Tumeur solide maligne métastatique
- Adénocarcinome pancréatique non résécable
- Carcinome pulmonaire à petites cellules métastatique
- Carcinome neuroendocrinien métastatique
- Carcinome pulmonaire à petites cellules non résécable
- Carcinome neuroendocrinien non résécable
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de chacune des combinaisons elimusertib (BAY 1895344) plus inhibiteur de la topoisomérase 1 (top1) (chlorhydrate d'irinotécan [irinotécan] ou chlorhydrate de topotécan [topotécan]).
II. Estimer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de chacune des combinaisons.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Pour observer et enregistrer l'activité antitumorale. II. Estimer le taux de réponse objective (ORR), la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et la durée de la réponse (DOR) chez les patients traités avec chaque combinaison.
III. Estimer les caractéristiques pharmacocinétiques (PK) plasmatiques de BAY 1895344 plus chaque inhibiteur top1 (irinotécan ou topotécan) lorsqu'il est utilisé en association.
IV. Estimer les changements dans les marqueurs pharmacodynamiques (PD) des dommages causés par l'acide désoxyribonucléique (ADN) (gamma-H2AX, [p]S343-NBS1 phosphorylé) provoqués par chaque combinaison à partir de biopsies tumorales en cours de traitement (dans les cohortes d'expansion de dose uniquement).
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Pour estimer les résultats de la réponse (ORR, PFS, OS, DOR) chez les patients de l'étude par perte d'expression de l'ataxie télangiectasie (ATM) tumorale (évaluée par immunohistochimie [IHC]).
II. Pour estimer les résultats de la réponse (ORR, PFS, OS, DOR) chez les patients de l'étude présentant des mutations de la réponse aux dommages de l'ADN tumoral (DDR) (évaluées par le séquençage de l'exome entier [WES], le séquençage de l'acide ribonucléique [ARN] [ARN Seq] et l'ADN tumoral circulant [analyse ADNct]).
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes. Les patients sont affectés à 1 des 3 cohortes.
COHORTE I : Les patients reçoivent de l'élimusertib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 et 2 et de l'irinotécan par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes le jour 1 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une tomodensitométrie (TDM) et/ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) tout au long de l'étude, une biopsie tumorale lors du dépistage et pendant l'étude, et un prélèvement d'échantillons sanguins lors du dépistage.
COHORTE II : Les patients reçoivent de l'élimusertib PO une fois par jour (QD) les jours 2, 3, 9, 10, 16 et 17 des cycles 1 et 2, puis les jours 2, 3, 9 et 10 de chaque cycle par la suite. Les patients reçoivent de l'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1, 8 et 15 des cycles 1 et 2, puis les jours 1 et 8 de chaque cycle par la suite. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une tomodensitométrie et/ou une IRM tout au long de l'étude, une biopsie tumorale lors du dépistage et pendant l'étude, et un prélèvement d'échantillons sanguins lors du dépistage.
COHORTE III : Les patients reçoivent de l'élimusertib PO QD les jours 2 et 5 et du topotécan IV pendant 30 minutes les jours 1 à 5 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent une tomodensitométrie et/ou une IRM tout au long de l'étude, une biopsie tumorale lors du dépistage et pendant l'étude, et un prélèvement d'échantillons sanguins lors du dépistage.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 6 mois maximum.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
29
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University
-
Trumbull, Connecticut, États-Unis, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
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Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Kansas
-
Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
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Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
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Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, États-Unis, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, États-Unis, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
The Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- COHORTES D'ESCALADE DE DOSE : les patients doivent avoir une tumeur solide prouvée par biopsie qui est métastatique ou non résécable et qui a progressé sur au moins une ligne de traitement standard
- COHORTES D'ESCALADE DE DOSE : les patients doivent avoir une tumeur solide pour laquelle l'irinotécan ou le topotécan est considéré comme la norme de soins
- COHORTES D'EXTENSION DE DOSE : Les patients doivent être atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) métastatique ou non résécable, d'un carcinome neuroendocrine peu différencié (PD-NEC) (tout carcinome neuroendocrine extrapulmonaire avec histologie à petites ou grandes cellules) ou d'un adénocarcinome pancréatique (PDA) et avoir progressé sur au moins une ligne de traitement standard
- COHORTES D'EXTENSION DE DOSE : les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable en dehors de la lésion à biopsier
- Les patients doivent pouvoir avaler des pilules
- Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de BAY 1895344 en association avec l'irinotécan ou le topotécan chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Hémoglobine > 9 g/dL
- Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
- Plaquettes >= 100 000/mcL
- Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) =< 3 x LSN institutionnelle (=< 5 x LSN institutionnelle si présence de métastases hépatiques)
- Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2
- Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
- Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
- Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
- Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression. De plus, ces patients doivent être asymptomatiques de métastases cérébrales précédemment traitées (par ex. pas sur les stéroïdes pour les symptômes neurologiques dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude)
- Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
- Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
- Les effets de BAY 1895344 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la réponse aux dommages à l'ADN ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence ) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'administration de BAY 1895344. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration de BAY 1895344
- Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite (IDMC) qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles
Critère d'exclusion:
- Les patients qui ont déjà été traités par l'irinotécan ne seront pas éligibles pour participer au bras irinotécan et les patients qui ont déjà été traités par le topotécan ne seront pas éligibles pour participer au bras topotécan. Cependant, les patients qui ont déjà reçu de l'irinotécan peuvent être traités par le topotécan (et vice versa) si l'autre agent est considéré comme un traitement standard possible pour leur maladie. Les patients qui ont déjà été traités avec BAY 1895344 seront exclus de l'étude
- - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
- Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> grade 1) à l'exception de l'alopécie et des endocrinopathies d'une immunothérapie antérieure
- Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
- L'investigateur (s) doit indiquer une raison médicale ou scientifique si les patients qui ont des métastases cérébrales seront exclus de l'étude
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BAY 1895344 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
- Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des substrats du CYP3A4 avec une fenêtre thérapeutique étroite, ou des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 ne sont pas éligibles, s'ils ne peuvent pas être transférés vers d'autres médicaments. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
- Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
- Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car BAY 1895344 est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par BAY 1895344, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par BAY 1895344. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
- Les patients atteints d'une infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV ne seront pas éligibles pour participer à l'étude
- Les patients sous inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent les arrêter au moins 1 semaine avant de commencer le traitement par l'irinotécan.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte I (élimusertib, irinotécan)
Les patients reçoivent de l'élimusertib PO BID les jours 1 et 2 et de l'irinotécan IV pendant 90 minutes le jour 1 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent une tomodensitométrie et/ou une IRM tout au long de l'étude, une biopsie tumorale lors du dépistage et pendant l'étude, et un prélèvement d'échantillons sanguins lors du dépistage.
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Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte II (élimusertib, irinotécan)
Les patients reçoivent de l'élimusertib PO QD les jours 2, 3, 9, 10, 16 et 17 des cycles 1 et 2, puis les jours 2, 3, 9 et 10 de chaque cycle par la suite.
Les patients reçoivent de l'irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1, 8 et 15 des cycles 1 et 2, puis les jours 1 et 8 de chaque cycle par la suite.
Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent une tomodensitométrie et/ou une IRM tout au long de l'étude, une biopsie tumorale lors du dépistage et pendant l'étude, et un prélèvement d'échantillons sanguins lors du dépistage.
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Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte III (élimusertib, topotécan)
Les patients reçoivent de l'élimusertib PO QD les jours 2 et 5 et du topotécan IV pendant 30 minutes les jours 1 à 5 de chaque cycle.
Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients subissent une tomodensitométrie et/ou une IRM tout au long de l'étude, une biopsie tumorale lors du dépistage et pendant l'étude, et un prélèvement d'échantillons sanguins lors du dépistage.
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Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
Passer une IRM
Autres noms:
Subir une tomodensitométrie
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
Délai: Up to 21 days (first treatment cycle)
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Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
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Up to 21 days (first treatment cycle)
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Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
Délai: Up to 21 days (first treatment cycle)
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Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
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Up to 21 days (first treatment cycle)
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Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
Délai: Up to 21 days (first treatment cycle)
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Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
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Up to 21 days (first treatment cycle)
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Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
Délai: Up to 6 months post-treatment
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Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung.
Clinical safety data (e.g.
AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
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Up to 6 months post-treatment
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Objective Response Rate (ORR)
Délai: Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
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Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
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Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
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Duration of Response (DOR)
Délai: Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
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DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
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Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
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Progression-free Survival (PFS)
Délai: Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
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PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
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Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
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Overall Survival (OS)
Délai: From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
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OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
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From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
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Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
Délai: See above as time frames were different fore each dose cohort
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Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames were different fore each dose cohort
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Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
Délai: See above as time frames are different for each dose cohort
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Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames are different for each dose cohort
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Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
Délai: See above as time frames were different for each cohort
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Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
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Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
Délai: See above as time frames were different for each cohort
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Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
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Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
Délai: Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
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Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
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Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
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Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
Délai: Cycle 1
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Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
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Cycle 1
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Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
Délai: Baseline up to cycle 1, day 6
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Will be estimated for expansion cohort only study patients.
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Baseline up to cycle 1, day 6
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Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
Délai: Baseline up to cycle 1, day 6
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Will be estimated for expansion cohort only study patients.
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Baseline up to cycle 1, day 6
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tumor ATM Expression Loss
Délai: Baseline
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Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
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Baseline
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Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
Délai: Baseline
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Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
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Baseline
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thatcher Heumann, Yale University Cancer Center LAO
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 octobre 2021
Achèvement primaire (Réel)
15 février 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
4 mars 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 août 2020
Première publication (Réel)
17 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2026
Dernière vérification
1 septembre 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Processus néoplasiques
- Carcinome
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs neuroendocrines
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Tumeurs pulmonaires
- Métastase néoplasmique
- Tumeurs pancréatiques
- Carcinome pulmonaire à petites cellules
- Carcinome neuroendocrinien
- Composés hétérocycliques
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Camptothécine
- Alcaloïdes
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Irinotécan
- Topotécan
- Biopsie
- Manipulation des échantillons
- Spectroscopie de résonance magnétique
- Baie 1895344
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2020-05958 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 10402 (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH.
Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .