Test de l'ajout d'un médicament anticancéreux, BAY 1895344, à la chimiothérapie habituelle pour les tumeurs solides de stade avancé, avec un accent particulier sur les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, d'un cancer neuroendocrinien mal différencié et d'un cancer du pancréas

Critère d'intégration:

• COHORTES D'ESCALADE DE DOSE : les patients doivent avoir une tumeur solide prouvée par biopsie qui est métastatique ou non résécable et qui a progressé sur au moins une ligne de traitement standard
• COHORTES D'ESCALADE DE DOSE : les patients doivent avoir une tumeur solide pour laquelle l'irinotécan ou le topotécan est considéré comme la norme de soins
• COHORTES D'EXTENSION DE DOSE : Les patients doivent être atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) métastatique ou non résécable, d'un carcinome neuroendocrine peu différencié (PD-NEC) (tout carcinome neuroendocrine extrapulmonaire avec histologie à petites ou grandes cellules) ou d'un adénocarcinome pancréatique (PDA) et avoir progressé sur au moins une ligne de traitement standard
• COHORTES D'EXTENSION DE DOSE : les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable en dehors de la lésion à biopsier
• Les patients doivent pouvoir avaler des pilules
• Âge >= 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de BAY 1895344 en association avec l'irinotécan ou le topotécan chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hémoglobine > 9 g/dL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) =< 3 x LSN institutionnelle (=< 5 x LSN institutionnelle si présence de métastases hépatiques)
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles si l'imagerie cérébrale de suivi après une thérapie dirigée vers le système nerveux central (SNC) ne montre aucun signe de progression. De plus, ces patients doivent être asymptomatiques de métastases cérébrales précédemment traitées (par ex. pas sur les stéroïdes pour les symptômes neurologiques dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude)
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Les effets de BAY 1895344 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs de la réponse aux dommages à l'ADN ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence ) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'administration de BAY 1895344. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin de l'administration de BAY 1895344
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les participants ayant une capacité de prise de décision réduite (IDMC) qui ont un représentant légal (LAR) et/ou un membre de la famille disponible seront également éligibles

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont déjà été traités par l'irinotécan ne seront pas éligibles pour participer au bras irinotécan et les patients qui ont déjà été traités par le topotécan ne seront pas éligibles pour participer au bras topotécan. Cependant, les patients qui ont déjà reçu de l'irinotécan peuvent être traités par le topotécan (et vice versa) si l'autre agent est considéré comme un traitement standard possible pour leur maladie. Les patients qui ont déjà été traités avec BAY 1895344 seront exclus de l'étude
• - Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles> grade 1) à l'exception de l'alopécie et des endocrinopathies d'une immunothérapie antérieure
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• L'investigateur (s) doit indiquer une raison médicale ou scientifique si les patients qui ont des métastases cérébrales seront exclus de l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BAY 1895344 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des substrats du CYP3A4 avec une fenêtre thérapeutique étroite, ou des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 ne sont pas éligibles, s'ils ne peuvent pas être transférés vers d'autres médicaments. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
• Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car BAY 1895344 est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par BAY 1895344, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par BAY 1895344. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients atteints d'une infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques IV ne seront pas éligibles pour participer à l'étude
• Les patients sous inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent les arrêter au moins 1 semaine avant de commencer le traitement par l'irinotécan.