Testando a adição de uma droga anticancerígena, BAY 1895344, à quimioterapia usual para tumores sólidos em estágio avançado, com foco específico em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células, câncer neuroendócrino pouco diferenciado e câncer pancreático
9 de setembro de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
BAY 1895344 Mais inibidores da topoisomerase-1 (Top1) em pacientes com tumores sólidos avançados, estudos de fase I com coortes de expansão em carcinoma pulmonar de células pequenas (CPPC), carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado (PD-NEC) e adenocarcinoma pancreático (PDA)
Este estudo de fase I investiga os efeitos colaterais e a melhor dose de BAY 1895344 quando administrado em conjunto com a quimioterapia usual (irinotecan ou topotecan) no tratamento de pacientes com tumores sólidos que se espalharam para outras partes do corpo (avançado), com foco específico em pequenos câncer de células pulmonares, câncer neuroendócrino pouco diferenciado e câncer pancreático.
BAY 1895344 pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Os medicamentos quimioterápicos, como o irinotecano e o topotecano, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem.
A adição de BAY 1895344 ao irinotecano ou topotecano pode ajudar a retardar o crescimento de tumores por mais tempo do que o observado com esses medicamentos isoladamente.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
- Câncer de pâncreas estágio III AJCC v8
- Câncer de pâncreas estágio IV AJCC v8
- Adenocarcinoma Pancreático Metastático
- Câncer de Pulmão Estágio III AJCC v8
- Câncer de Pulmão Estágio IV AJCC v8
- Neoplasia sólida maligna irressecável
- Neoplasia Sólida Maligna Metastática
- Adenocarcinoma pancreático irressecável
- Carcinoma de Pequenas Células Metastático do Pulmão
- Carcinoma Neuroendócrino Metastático
- Carcinoma de Pequenas Células do Pulmão Irressecável
- Carcinoma neuroendócrino irressecável
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a segurança e a tolerabilidade de cada uma das combinações de elimusertibe (BAY 1895344) mais inibidor da topoisomerase 1 (top1) (cloridrato de irinotecano [irinotecano] ou cloridrato de topotecano [topotecano]).
II. Estimar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de cada uma das combinações.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Observar e registrar a atividade antitumoral. II. Estimar a taxa de resposta objetiva (ORR), sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida global (OS) e duração da resposta (DOR) em pacientes tratados com cada combinação.
III. Estimar as características farmacocinéticas (PK) plasmáticas de BAY 1895344 mais cada inibidor top1 (irinotecano ou topotecano) quando usado em combinação.
4. Estimar as alterações nos marcadores farmacodinâmicos (PD) de danos no ácido desoxirribonucleico (DNA) (gama-H2AX, [p]S343-NBS1 fosforilado) induzidas por cada combinação de biópsias de tumor durante o tratamento (somente em coortes de expansão de dose).
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Estimar os resultados da resposta (ORR, PFS, OS, DOR) em pacientes do estudo por perda de expressão tumoral ataxia telangiectasia mutada (ATM) (avaliada por imuno-histoquímica [IHC]).
II. Para estimar os resultados da resposta (ORR, PFS, OS, DOR) em pacientes do estudo com mutações de resposta ao dano do DNA tumoral (DDR) (avaliadas por sequenciamento de exoma inteiro [WES], sequenciamento de ácido ribonucleico [RNA] [RNA Seq] e DNA tumoral circulante [ctDNA] análise).
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose. Os pacientes são designados para 1 de 3 coortes.
COORTE I: Os pacientes recebem elimusertibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1 e 2 e irinotecano por via intravenosa (IV) durante 90 minutos no dia 1 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a tomografia computadorizada (CT) e/ou ressonância magnética (MRI) ao longo do estudo, biópsia do tumor na triagem e no estudo e coleta de amostras de sangue na triagem.
COORTE II: Os pacientes recebem elimusertib PO uma vez ao dia (QD) nos dias 2, 3, 9, 10, 16 e 17 do ciclo 1 e 2, e nos dias 2, 3, 9 e 10 de cada ciclo subsequente. Os pacientes recebem irinotecano IV durante 90 minutos nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e 2, e nos dias 1 e 8 de cada ciclo subsequente. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por CT e/ou MRI ao longo do estudo, biópsia do tumor na triagem e no estudo e coleta de amostras de sangue na triagem.
COORTE III: Os pacientes recebem elimusertibe PO QD nos dias 2 e 5 e topotecano IV durante 30 minutos nos dias 1-5 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes passam por CT e/ou MRI ao longo do estudo, biópsia do tumor na triagem e no estudo e coleta de amostras de sangue na triagem.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 2 meses por até 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
29
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
-
Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- COORTES DE ESCALADA DE DOSE: Os pacientes devem ter um tumor sólido comprovado por biópsia que seja metastático ou irressecável e tenha progredido em pelo menos uma linha de terapia padrão
- COORTES DE ESCALADA DE DOSE: Os pacientes devem ter um tumor sólido para o qual irinotecano ou topotecano é considerado padrão de tratamento
- COORTES DE EXPANSÃO DE DOSE: Os pacientes devem ter câncer de pulmão de pequenas células (SCLC) metastático ou irressecável comprovado, carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado (PD-NEC) (qualquer carcinoma neuroendócrino extrapulmonar com histologia de células pequenas ou grandes) ou adenocarcinoma pancreático (PDA) e ter progrediu em pelo menos uma linha de terapia padrão
- COORTES DE EXPANSÃO DE DOSE: Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável fora da lesão a ser biopsiada
- Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos
- Idade >= 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de BAY 1895344 em combinação com irinotecano ou topotecano em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Hemoglobina > 9 g/dL
- Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
- Plaquetas >= 100.000/mcL
- Bilirrubina total = < 2 x limite superior institucional do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional (= < 5 x LSN institucional se houver metástases hepáticas)
- Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
- Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
- Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
- Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se a imagem cerebral de acompanhamento após a terapia dirigida ao sistema nervoso central (SNC) não mostrar evidência de progressão. Além disso, esses pacientes devem ser assintomáticos de metástases cerebrais previamente tratadas (p. sem uso de esteróides para sintomas neurológicos dentro de 30 dias da inscrição no estudo)
- Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
- Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
- Os efeitos do BAY 1895344 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os inibidores da resposta a danos no ADN, bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste ensaio, são conhecidos por serem teratogénicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em utilizar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo da natalidade; abstinência ) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão da administração do BAY 1895344. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração do BAY 1895344
- O paciente deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) e/ou familiar disponível
Critério de exclusão:
- Os pacientes que foram tratados anteriormente com irinotecano não serão elegíveis para participar do braço de irinotecano e os pacientes que foram tratados anteriormente com topotecano não serão elegíveis para participar do braço de topotecano. No entanto, pacientes que receberam irinotecano anteriormente podem ser tratados com topotecano (e vice-versa) caso o outro agente seja considerado um possível tratamento padrão para sua doença. Os pacientes que foram previamente tratados com BAY 1895344 serão excluídos do estudo
- Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
- Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidades residuais > grau 1), com exceção de alopecia e endocrinopatias de imunoterapia anterior
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
- O(s) investigador(es) deve(m) indicar um motivo médico ou científico se os pacientes com metástases cerebrais forem excluídos do estudo
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a BAY 1895344 ou outros agentes usados no estudo
- Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam substratos do CYP3A4 com uma janela terapêutica estreita ou fortes inibidores/indutores do CYP3A4 não são elegíveis se não puderem ser transferidos para medicamentos alternativos. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o paciente será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o paciente estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
- Pacientes com doença intercorrente não controlada
- Pacientes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o BAY 1895344 é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com BAY 1895344, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com BAY 1895344. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados neste estudo
- Pacientes com infecção não controlada que necessitem de antibióticos IV não serão elegíveis para participar do estudo
- Pacientes em uso de inibidores fortes do CYP3A4 devem interrompê-los pelo menos 1 semana antes de iniciar a terapia com irinotecano
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte I (elimusertibe, irinotecano)
Os pacientes recebem elimusertibe PO BID nos dias 1 e 2 e irinotecano IV durante 90 minutos no dia 1 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes passam por CT e/ou MRI ao longo do estudo, biópsia do tumor na triagem e no estudo e coleta de amostras de sangue na triagem.
|
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte II (elimusertibe, irinotecano)
Os pacientes recebem elimusertib PO QD nos dias 2, 3, 9, 10, 16 e 17 do ciclo 1 e 2, e nos dias 2, 3, 9 e 10 de cada ciclo subsequente.
Os pacientes recebem irinotecano IV durante 90 minutos nos dias 1, 8 e 15 do ciclo 1 e 2, e nos dias 1 e 8 de cada ciclo subsequente.
Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes passam por CT e/ou MRI ao longo do estudo, biópsia do tumor na triagem e no estudo e coleta de amostras de sangue na triagem.
|
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte III (elimusertibe, topotecano)
Os pacientes recebem elimusertib PO QD nos dias 2 e 5 e topotecano IV durante 30 minutos nos dias 1-5 de cada ciclo.
Os ciclos se repetem a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes passam por CT e/ou MRI ao longo do estudo, biópsia do tumor na triagem e no estudo e coleta de amostras de sangue na triagem.
|
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Sofre biópsia tumoral
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
Prazo: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
Prazo: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
Prazo: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
Prazo: Up to 6 months post-treatment
|
Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung.
Clinical safety data (e.g.
AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
|
Up to 6 months post-treatment
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Prazo: Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
|
Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
|
Duration of Response (DOR)
Prazo: Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
|
Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Prazo: Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Overall Survival (OS)
Prazo: From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
Prazo: See above as time frames were different fore each dose cohort
|
Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames were different fore each dose cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
Prazo: See above as time frames are different for each dose cohort
|
Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames are different for each dose cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
Prazo: See above as time frames were different for each cohort
|
Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
Prazo: See above as time frames were different for each cohort
|
Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
Prazo: Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
Prazo: Cycle 1
|
Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
Prazo: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
Prazo: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tumor ATM Expression Loss
Prazo: Baseline
|
Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
|
Baseline
|
|
Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
Prazo: Baseline
|
Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
|
Baseline
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thatcher Heumann, Yale University Cancer Center LAO
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de outubro de 2021
Conclusão Primária (Real)
15 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
4 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de agosto de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de agosto de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de agosto de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pulmonares
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Processos Neoplásicos
- Carcinoma
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Tumores Neuroendócrinos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Pancreáticas
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Carcinoma Neuroendócrino
- Compostos heterocíclicos
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Camptothecin
- Alcalóides
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Irinotecano
- Topotecano
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
- Baía 1895344
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2020-05958 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 10402 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .