Testen des Zusatzes eines Krebsmedikaments, BAY 1895344, zur üblichen Chemotherapie bei soliden Tumoren im fortgeschrittenen Stadium, mit besonderem Fokus auf Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs, schlecht differenziertem neuroendokrinem Krebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• DOSISESKALATIONSKOHORTEN: Die Patienten müssen einen durch Biopsie nachgewiesenen soliden Tumor haben, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und bei mindestens einer Standardtherapielinie Fortschritte gemacht hat
• DOSISSTEIGERUNGSKOHORTEN: Die Patienten müssen einen soliden Tumor haben, für den Irinotecan oder Topotecan als Behandlungsstandard gilt
• DOSISERWEITERUNGSKOHORTEN: Die Patienten müssen ein durch Biopsie nachgewiesenes metastasiertes oder inoperables kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC), ein schlecht differenziertes neuroendokrines Karzinom (PD-NEC) (jedes extrapulmonale neuroendokrine Karzinom mit kleinzelliger oder großzelliger Histologie) oder ein Adenokarzinom des Pankreas (PDA) haben bei mindestens einer Linie der Standardtherapie Fortschritte gemacht haben
• DOSISERWEITERUNGSKOHORTEN: Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion außerhalb der zu biopsierenden Läsion aufweisen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Tabletten zu schlucken
• Alter >= 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungendaten zur Anwendung von BAY 1895344 in Kombination mit Irinotecan oder Topotecan bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutioneller ULN (= < 5 x institutioneller ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keinen Hinweis auf eine Progression zeigt. Darüber hinaus müssen diese Patienten asymptomatisch von zuvor behandelten Hirnmetastasen sein (z. keine Steroide wegen neurologischer Symptome innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme in die Studie)
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Die Auswirkungen von BAY 1895344 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil DNA-Damage-Response-Inhibitoren sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen ) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von BAY 1895344. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung von BAY 1895344 eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Der Patient muss in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Teilnehmende mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die über einen gesetzlichen Vertreter (LAR) und/oder ein Familienmitglied verfügen, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit Irinotecan behandelt wurden, kommen nicht zur Teilnahme am Irinotecan-Arm infrage, und Patienten, die zuvor mit Topotecan behandelt wurden, sind nicht zur Teilnahme am Topotecan-Arm berechtigt. Patienten, die zuvor Irinotecan erhalten haben, können jedoch mit Topotecan (und umgekehrt) behandelt werden, wenn der andere Wirkstoff als möglicher Behandlungsstandard für ihre Erkrankung angesehen wird. Patienten, die zuvor mit BAY 1895344 behandelt wurden, werden von der Studie ausgeschlossen
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie und Endokrinopathien nach vorheriger Immuntherapie
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Der/die Prüfer muss/müssen einen medizinischen oder wissenschaftlichen Grund angeben, wenn Patienten mit Hirnmetastasen von der Studie ausgeschlossen werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie BAY 1895344 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Substrate von CYP3A4 mit einem engen therapeutischen Fenster oder starke Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 sind, sind nicht förderfähig, wenn sie nicht auf alternative Medikamente umgestellt werden können. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Im Rahmen der Registrierung/Einverständniserklärung wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen beraten und darüber, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
• Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da BAY 1895344 ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit BAY 1895344 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit BAY 1895344 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion, die i.v. Antibiotika erfordern, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen
• Patienten, die starke CYP3A4-Inhibitoren einnehmen, müssen diese mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit Irinotecan absetzen