Testowanie dodania leku przeciwnowotworowego, BAY 1895344, do zwykłej chemioterapii guzów litych w zaawansowanym stadium, ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc, słabo zróżnicowanym rakiem neuroendokrynnym i rakiem trzustki
9 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
BAY 1895344 Plus inhibitory topoizomerazy-1 (Top1) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, badania fazy I z kohortami ekspansji w drobnokomórkowym raku płuca (SCLC), słabo zróżnicowanym raku neuroendokrynnym (PD-NEC) i gruczolakoraku trzustki (PDA)
To badanie I fazy ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki BAY 1895344, gdy jest podawany razem ze zwykłą chemioterapią (irynotekanem lub topotekanem) w leczeniu pacjentów z guzami litymi, które rozprzestrzeniły się do innych miejsc ciała (zaawansowany), ze szczególnym uwzględnieniem małych komórkowy rak płuca, niskozróżnicowany rak neuroendokrynny i rak trzustki.
BAY 1895344 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Chemioterapeutyki, takie jak irynotekan i topotekan, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się.
Dodanie BAY 1895344 do irynotekanu lub topotekanu może pomóc w spowolnieniu wzrostu guzów na dłużej niż w przypadku samych tych leków.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
- Rak trzustki w stadium III AJCC v8
- Rak trzustki w stadium IV AJCC v8
- Przerzutowy gruczolakorak trzustki
- Rak płuc w stadium III AJCC v8
- Rak płuc w stadium IV AJCC v8
- Nieoperacyjny złośliwy nowotwór lity
- Przerzutowy złośliwy nowotwór lity
- Nieoperacyjny gruczolakorak trzustki
- Rak drobnokomórkowy płuc z przerzutami
- Rak neuroendokrynny z przerzutami
- Nieoperacyjny drobnokomórkowy rak płuca
- Nieoperacyjny rak neuroendokrynny
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji każdej kombinacji elimusertib (BAY 1895344) z inhibitorem topoizomerazy 1 (top1) (chlorowodorek irynotekanu [irynotekan] lub chlorowodorek topotekanu [topotekan]).
II. Aby oszacować maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) każdej z kombinacji.
CELE DODATKOWE:
I. Obserwacja i rejestracja aktywności przeciwnowotworowej. II. Aby oszacować odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), przeżycie całkowite (OS) i czas trwania odpowiedzi (DOR) u pacjentów leczonych każdą kombinacją.
III. Aby oszacować właściwości farmakokinetyczne (PK) w osoczu BAY 1895344 plus każdego inhibitora top1 (irynotekan lub topotekan), gdy jest stosowany w połączeniu.
IV. Aby oszacować zmiany w farmakodynamicznych (PD) markerach uszkodzenia kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (gamma-H2AX, fosforylowany [p]S343-NBS1) wywołanych przez każdą kombinację z biopsji guza w trakcie leczenia (tylko w kohortach zwiększających dawkę).
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Oszacowanie wyników odpowiedzi (ORR, PFS, OS, DOR) u badanych pacjentów na podstawie utraty ekspresji z mutacją ataksji-telangiektazji (ATM) (ocenianej metodą immunohistochemiczną [IHC]).
II. Aby oszacować wyniki odpowiedzi (ORR, PFS, OS, DOR) u badanych pacjentów z mutacjami odpowiedzi na uszkodzenie DNA guza (DDR) (ocenianymi za pomocą sekwencjonowania całego egzomu [WES], sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego [RNA] [RNA Seq] i krążącego DNA guza analiza [ctDNA]).
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 kohort.
KOHORT I: Pacjenci otrzymują elimusertib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1 i 2 oraz irynotekan dożylnie (IV) przez 90 minut w dniu 1 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą tomografię komputerową (CT) i/lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w trakcie badania, biopsję guza podczas badania przesiewowego i podczas badania oraz pobieranie próbek krwi podczas badania przesiewowego.
KOHORT II: Pacjenci otrzymują elimusertib PO raz dziennie (QD) w dniach 2, 3, 9, 10, 16 i 17 cyklu 1 i 2 oraz w dniach 2, 3, 9 i 10 każdego kolejnego cyklu. Pacjenci otrzymują irynotekan dożylnie przez 90 minut w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 i 2 oraz w dniach 1 i 8 każdego kolejnego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są tomografii komputerowej i/lub rezonansowi magnetycznemu podczas całego badania, biopsji guza podczas badania przesiewowego i podczas badania oraz pobieraniu próbek krwi podczas badania przesiewowego.
KOHORT III: Pacjenci otrzymują elimusertib PO QD w dniach 2 i 5 oraz topotekan IV przez 30 minut w dniach 1-5 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są tomografii komputerowej i/lub rezonansowi magnetycznemu podczas całego badania, biopsji guza podczas badania przesiewowego i podczas badania oraz pobieraniu próbek krwi podczas badania przesiewowego.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 2 miesiące przez okres do 6 miesięcy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
29
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University
-
Trumbull, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Stany Zjednoczone, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Stany Zjednoczone, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- KOHORTY ZWIĘKSZANIA DAWKI: Pacjenci muszą mieć guz lity potwierdzony biopsją, który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji i wykazuje progresję w trakcie co najmniej jednej linii standardowej terapii
- KOHORTY ZWIĘKSZANIA DAWKI: Pacjenci muszą mieć guz lity, w przypadku którego irinotekan lub topotekan są standardowym leczeniem
- KOHORTY ZWIĘKSZONE DAWKĄ: Pacjenci muszą mieć potwierdzone biopsją drobnokomórkowego raka płuca (SCLC) z przerzutami lub nieoperacyjnego raka płuca, słabo zróżnicowanego raka neuroendokrynnego (PD-NEC) (jakikolwiek pozapłucny rak neuroendokrynny o histologii drobnokomórkowej lub wielkokomórkowej) lub gruczolakoraka trzustki (PDA) oraz progresji po co najmniej jednej linii standardowej terapii
- KOHORTY ROZSZERZENIA DAWKI: Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę poza zmianą, która ma być poddana biopsji
- Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki
- Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania BAY 1895344 w skojarzeniu z irynotekanem lub topotekanem u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Hemoglobina > 9 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
- Płytki >= 100 000/ml
- Bilirubina całkowita =< 2 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy (=< 5 x górna granica normy w przypadku obecności przerzutów do wątroby)
- Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne obrazowanie mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazuje oznak progresji. Ponadto ci pacjenci muszą być bezobjawowi wcześniej leczonych przerzutów do mózgu (np. nie przyjmować sterydów z powodu objawów neurologicznych w ciągu 30 dni od włączenia do badania)
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
- Wpływ BAY 1895344 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory odpowiedzi uszkodzenia DNA, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji ) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu podawania BAY 1895344. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu podawania BAY 1895344
- Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody. Uczestnicy z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji (IDMC), którzy mają dostępnego przedstawiciela prawnego (LAR) i/lub członka rodziny, również będą kwalifikować się
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni irynotekanem, nie będą kwalifikować się do udziału w ramieniu z irynotekanem, a pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni topotekanem, nie będą kwalifikować się do udziału w ramieniu z topotekanem. Jednak pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali irynotekan, mogą być leczeni topotekanem (i odwrotnie), jeśli inny środek zostanie uznany za możliwy standard leczenia ich choroby. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni BAY 1895344, zostaną wykluczeni z badania
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
- Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością >1 stopnia), z wyjątkiem łysienia i endokrynopatii po wcześniejszej immunoterapii
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
- Badacz (badacze) musi podać przyczynę medyczną lub naukową, jeśli pacjenci z przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z badania
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BAY 1895344 lub innych środków stosowanych w badaniu
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje będące substratami CYP3A4 o wąskim przedziale terapeutycznym lub silne inhibitory/induktory CYP3A4 nie kwalifikują się, jeśli nie można ich zmienić na leki alternatywne. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą
- Pacjenci z chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ BAY 1895344 jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki preparatem BAY 1895344, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona preparatem BAY 1895344. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
- Pacjenci z niekontrolowaną infekcją wymagającą podawania antybiotyków dożylnie nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu
- Pacjenci stosujący silne inhibitory CYP3A4 muszą odstawić je co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia irynotekanem.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta I (elimusertib, irynotekan)
Pacjenci otrzymują elimusertib PO BID w dniach 1 i 2 oraz irinotekan IV przez 90 minut w dniu 1 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 14 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są tomografii komputerowej i/lub rezonansowi magnetycznemu podczas całego badania, biopsji guza podczas badania przesiewowego i podczas badania oraz pobieraniu próbek krwi podczas badania przesiewowego.
|
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejdź biopsję guza
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta II (elimusertib, irynotekan)
Pacjenci otrzymują elimusertib doustnie QD w dniach 2, 3, 9, 10, 16 i 17 cyklu 1 i 2 oraz w dniach 2, 3, 9 i 10 każdego kolejnego cyklu.
Pacjenci otrzymują irynotekan dożylnie przez 90 minut w dniach 1, 8 i 15 cyklu 1 i 2 oraz w dniach 1 i 8 każdego kolejnego cyklu.
Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są tomografii komputerowej i/lub rezonansowi magnetycznemu podczas całego badania, biopsji guza podczas badania przesiewowego i podczas badania oraz pobieraniu próbek krwi podczas badania przesiewowego.
|
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejdź biopsję guza
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta III (elimusertib, topotekan)
Pacjenci otrzymują elimusertib PO QD w dniach 2 i 5 oraz topotekan IV przez 30 minut w dniach 1-5 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są tomografii komputerowej i/lub rezonansowi magnetycznemu podczas całego badania, biopsji guza podczas badania przesiewowego i podczas badania oraz pobieraniu próbek krwi podczas badania przesiewowego.
|
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Przejdź biopsję guza
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
Ramy czasowe: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
Ramy czasowe: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
Ramy czasowe: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
Ramy czasowe: Up to 6 months post-treatment
|
Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung.
Clinical safety data (e.g.
AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
|
Up to 6 months post-treatment
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
|
Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
|
Duration of Response (DOR)
Ramy czasowe: Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
|
Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Ramy czasowe: Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Overall Survival (OS)
Ramy czasowe: From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
Ramy czasowe: See above as time frames were different fore each dose cohort
|
Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames were different fore each dose cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
Ramy czasowe: See above as time frames are different for each dose cohort
|
Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames are different for each dose cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
Ramy czasowe: See above as time frames were different for each cohort
|
Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
Ramy czasowe: See above as time frames were different for each cohort
|
Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
Ramy czasowe: Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
Ramy czasowe: Cycle 1
|
Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
Ramy czasowe: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
Ramy czasowe: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tumor ATM Expression Loss
Ramy czasowe: Baseline
|
Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
|
Baseline
|
|
Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
Ramy czasowe: Baseline
|
Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
|
Baseline
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Thatcher Heumann, Yale University Cancer Center LAO
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 października 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 lutego 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
4 marca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 sierpnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 sierpnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 sierpnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby płuc
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Procesy Nowotworowe
- Rak
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Guzy neuroendokrynne
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Nowotwory płuc
- Przerzuty nowotworu
- Nowotwory trzustki
- Rak Drobnokomórkowy Płuc
- Rak, neuroendokrynny
- Związki heterocykliczne
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Campptothecin
- Alkaloidy
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Irynotekan
- Topotekan
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Bay 1895344
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2020-05958 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Grant/umowa NIH USA)
- 10402 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH.
Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .