Testataan syöpälääkkeen, BAY 1895344, lisäämistä tavanomaiseen kemoterapiaan pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa, erityisesti potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä, huonosti erilaistunut neuroendokriininen syöpä ja haimasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• ANNOSTUKSEN KOHORTIT: Potilailla on oltava biopsialla todistettu kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja joka on edennyt vähintään yhdellä standardihoitolinjalla
• ANNOSTUSKOHORTIT: Potilailla on oltava kiinteä kasvain, jolle irinotekaania tai topotekaania pidetään tavanomaisena hoitona
• ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTIT: Potilailla on oltava biopsialla osoitettu metastaattinen tai ei-leikkattava pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), huonosti erilaistunut neuroendokriininen syöpä (PD-NEC) (mikä tahansa ekstrapulmonaalinen neuroendokriininen syöpä, jossa on pienisoluinen tai suurisoluinen histologia) tai haiman adenokarsinooma (PDA) edennyt vähintään yhdellä standardihoitolinjalla
• ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTIT: Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio leesion ulkopuolella, jotta niistä voidaan ottaa biopsia
• Potilaiden on voitava niellä pillereitä
• Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja BAY 1895344:n käytöstä yhdessä irinotekaanin tai topotekaanin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobiini > 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN (=< 5 x laitoksen ULN, jos maksametastaaseja on)
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä. Lisäksi näiden potilaiden on oltava oireettomia aiemmin hoidetuista aivometastaaseista (esim. ei käytä steroideja neurologisten oireiden vuoksi 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta)
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• BAY 1895344:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska DNA-vauriovasteen estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius). ) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan BAY 1895344 -hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta BAY 1895344 -annon päättymisen jälkeen.
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu irinotekaanilla, eivät voi osallistua irinotekaanihaaraan, eivätkä potilaat, joita on aiemmin hoidettu topotekaanihaaralla, eivät voi osallistua topotekaanihaaraan. Potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin irinotekaania, voidaan kuitenkin hoitaa topotekaanilla (ja päinvastoin), jos toista lääkettä pidetään mahdollisena hoitotavana heidän sairautensa hoidossa. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu BAY 1895344:llä, suljetaan pois tutkimuksesta
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syöpähoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli jäännöstoksisuus > aste 1), lukuun ottamatta alopesiaa ja endokrinopatioita aiemmasta immunoterapiasta
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Tutkijan on ilmoitettava lääketieteellinen tai tieteellinen syy, jos potilaat, joilla on aivometastaaseja, suljetaan pois tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BAY 1895344 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, eivät ole tukikelpoisia, jos heitä ei voida siirtää vaihtoehtoiseen lääkitykseen. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska BAY 1895344 on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin BAY 1895344 -hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BAY 1895344:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, eivät voi osallistua tutkimukseen
• Potilaiden, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4-estäjiä, on lopetettava ne vähintään 1 viikko ennen irinotekaanihoidon aloittamista