Testataan syöpälääkkeen, BAY 1895344, lisäämistä tavanomaiseen kemoterapiaan pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa, erityisesti potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä, huonosti erilaistunut neuroendokriininen syöpä ja haimasyöpä
keskiviikko 9. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
BAY 1895344 Plus Topoisomerase-1 (Top1) -estäjät potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, vaiheen I tutkimukset laajenevilla kohorteilla pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa (SCLC), huonosti erilaistuneessa neuroendokriinisessa karsinoomassa (PD-NEC) ja haimakarsinoomassa (PD-NEC)
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan BAY 1895344:n sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä tavanomaisen kemoterapian (irinotekaani tai topotekaani) kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat levinneet muihin kehon osiin (edenneet), keskittyen erityisesti pieniin solukeuhkosyöpä, huonosti erilaistunut neuroendokriininen syöpä ja haimasyöpä.
BAY 1895344 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapialääkkeet, kuten irinotekaani ja topotekaani, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
BAY 1895344:n lisääminen irinotekaaniin tai topotekaaniin voi auttaa hidastamaan kasvainten kasvua pidempään kuin näillä lääkkeillä yksinään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
- Vaiheen III haimasyöpä AJCC v8
- IV vaiheen haimasyöpä AJCC v8
- Metastaattinen haiman adenokarsinooma
- Vaiheen III keuhkosyöpä AJCC v8
- IV vaiheen keuhkosyöpä AJCC v8
- Ei leikattavissa pahanlaatuinen kiinteä kasvain
- Metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain
- Haiman adenokarsinooma, jota ei voida leikata
- Metastaattinen keuhkopienisolusyöpä
- Metastaattinen neuroendokriininen karsinooma
- Ei leikattava keuhkojen pienisolusyöpä
- Leikkauskelvoton neuroendokriininen karsinooma
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kunkin elimusertibin (BAY 1895344) ja topoisomeraasi 1:n (top1) estäjän (irinotekaanihydrokloridi [irinotekaani] tai topotekaanihydrokloridi [topotekaani]) yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys.
II. Arvioimaan kunkin yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. II. Objektiivisen vastesuhteen (ORR), etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS), kokonaiseloonjäämisen (OS) ja vasteen keston (DOR) arvioimiseksi kullakin yhdistelmällä hoidetuilla potilailla.
III. BAY 1895344:n ja kunkin top1-estäjän (irinotekaani tai topotekaani) plasman farmakokineettisten (PK) ominaisuuksien arvioimiseksi, kun niitä käytetään yhdessä.
IV. Arvioimaan muutokset deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurioiden (gamma-H2AX, fosforyloitu [p]S343-NBS1) farmakodynaamisissa (PD) markkereissa, jotka kukin yhdistelmä saa aikaan hoidon aikana otetuista kasvainbiopsioista (ainoastaan annoksen laajennuskohorteissa).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida vastetulokset (ORR, PFS, OS, DOR) tutkimuspotilailla tuumoriataksia-telangiektasiamutatoituneen (ATM) ilmentymisen menetyksen perusteella (immunohistokemialla [IHC] arvioituna).
II. Arvioida vastetulokset (ORR, PFS, OS, DOR) tutkimuspotilailla, joilla on kasvain-DNA-vauriovasteen (DDR) mutaatioita (arvioitu koko eksomin sekvensoinnilla [WES], ribonukleiinihappo [RNA] -sekvensoinnilla [RNA Seq] ja kiertävällä kasvain-DNA:lla [ctDNA]-analyysi).
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kolmesta kohortista.
KOHORTTI I: Potilaat saavat elimusertibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1 ja 2 ja irinotekaania suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä. Syklit toistuvat 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään tietokonetomografia (CT) ja/tai magneettikuvaus (MRI) koko tutkimuksen ajan, kasvainbiopsia seulonnassa ja tutkimuksen aikana sekä verinäytteiden otto seulonnan yhteydessä.
KOHORTTI II: Potilaat saavat elimusertib PO kerran päivässä (QD) jaksojen 1 ja 2 päivinä 2, 3, 9, 10, 16 ja 17 sekä kunkin syklin päivinä 2, 3, 9 ja 10 sen jälkeen. Potilaat saavat irinotekaani IV 90 minuutin ajan jaksojen 1 ja 2 päivinä 1, 8 ja 15 ja sen jälkeen kunkin syklin päivinä 1 ja 8. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään CT ja/tai MRI koko tutkimuksen ajan, kasvainbiopsia seulonnassa ja tutkimuksessa sekä verinäytteiden kerääminen seulonnan yhteydessä.
KOHORTTI III: Potilaat saavat elimusertibia PO QD päivinä 2 ja 5 ja topotekaani IV 30 minuutin ajan kunkin syklin päivinä 1-5. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään CT ja/tai MRI koko tutkimuksen ajan, kasvainbiopsia seulonnassa ja tutkimuksessa sekä verinäytteiden kerääminen seulonnan yhteydessä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 kuukauden välein enintään 6 kuukauden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
Trumbull, Connecticut, Yhdysvallat, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Yhdysvallat, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Yhdysvallat, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ANNOSTUKSEN KOHORTIT: Potilailla on oltava biopsialla todistettu kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja joka on edennyt vähintään yhdellä standardihoitolinjalla
- ANNOSTUSKOHORTIT: Potilailla on oltava kiinteä kasvain, jolle irinotekaania tai topotekaania pidetään tavanomaisena hoitona
- ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTIT: Potilailla on oltava biopsialla osoitettu metastaattinen tai ei-leikkattava pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), huonosti erilaistunut neuroendokriininen syöpä (PD-NEC) (mikä tahansa ekstrapulmonaalinen neuroendokriininen syöpä, jossa on pienisoluinen tai suurisoluinen histologia) tai haiman adenokarsinooma (PDA) edennyt vähintään yhdellä standardihoitolinjalla
- ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTIT: Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio leesion ulkopuolella, jotta niistä voidaan ottaa biopsia
- Potilaiden on voitava niellä pillereitä
- Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja BAY 1895344:n käytöstä yhdessä irinotekaanin tai topotekaanin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Hemoglobiini > 9 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN (=< 5 x laitoksen ULN, jos maksametastaaseja on)
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä. Lisäksi näiden potilaiden on oltava oireettomia aiemmin hoidetuista aivometastaaseista (esim. ei käytä steroideja neurologisten oireiden vuoksi 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta)
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
- BAY 1895344:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska DNA-vauriovasteen estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius). ) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan BAY 1895344 -hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta BAY 1895344 -annon päättymisen jälkeen.
- Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Osallistujat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) ja/tai perheenjäsen, ovat myös tukikelpoisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu irinotekaanilla, eivät voi osallistua irinotekaanihaaraan, eivätkä potilaat, joita on aiemmin hoidettu topotekaanihaaralla, eivät voi osallistua topotekaanihaaraan. Potilaita, jotka ovat saaneet aiemmin irinotekaania, voidaan kuitenkin hoitaa topotekaanilla (ja päinvastoin), jos toista lääkettä pidetään mahdollisena hoitotavana heidän sairautensa hoidossa. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu BAY 1895344:llä, suljetaan pois tutkimuksesta
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemmasta syöpähoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli jäännöstoksisuus > aste 1), lukuun ottamatta alopesiaa ja endokrinopatioita aiemmasta immunoterapiasta
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Tutkijan on ilmoitettava lääketieteellinen tai tieteellinen syy, jos potilaat, joilla on aivometastaaseja, suljetaan pois tutkimuksesta
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BAY 1895344 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, eivät ole tukikelpoisia, jos heitä ei voida siirtää vaihtoehtoiseen lääkitykseen. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
- Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
- Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska BAY 1895344 on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin BAY 1895344 -hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BAY 1895344:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, eivät voi osallistua tutkimukseen
- Potilaiden, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4-estäjiä, on lopetettava ne vähintään 1 viikko ennen irinotekaanihoidon aloittamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti I (elimusertibi, irinotekaani)
Potilaat saavat elimusertibia PO BID päivinä 1 ja 2 ja irinotekaani IV 90 minuutin ajan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Syklit toistuvat 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään CT ja/tai MRI koko tutkimuksen ajan, kasvainbiopsia seulonnassa ja tutkimuksessa sekä verinäytteiden kerääminen seulonnan yhteydessä.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti II (elimusertibi, irinotekaani)
Potilaat saavat elimusertib PO QD:tä jaksojen 1 ja 2 päivinä 2, 3, 9, 10, 16 ja 17 sekä kunkin syklin päivinä 2, 3, 9 ja 10 sen jälkeen.
Potilaat saavat irinotekaani IV 90 minuutin ajan jaksojen 1 ja 2 päivinä 1, 8 ja 15 ja sen jälkeen kunkin syklin päivinä 1 ja 8.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään CT ja/tai MRI koko tutkimuksen ajan, kasvainbiopsia seulonnassa ja tutkimuksessa sekä verinäytteiden kerääminen seulonnan yhteydessä.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti III (elimusertibi, topotekaani)
Potilaat saavat elimusertib PO QD päivinä 2 ja 5 ja topotekaani IV 30 minuutin ajan kunkin syklin päivinä 1-5.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään CT ja/tai MRI koko tutkimuksen ajan, kasvainbiopsia seulonnassa ja tutkimuksessa sekä verinäytteiden kerääminen seulonnan yhteydessä.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
Aikaikkuna: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
Aikaikkuna: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
Aikaikkuna: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
Aikaikkuna: Up to 6 months post-treatment
|
Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung.
Clinical safety data (e.g.
AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
|
Up to 6 months post-treatment
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
|
Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
|
Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
|
Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
Aikaikkuna: See above as time frames were different fore each dose cohort
|
Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames were different fore each dose cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
Aikaikkuna: See above as time frames are different for each dose cohort
|
Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames are different for each dose cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
Aikaikkuna: See above as time frames were different for each cohort
|
Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
Aikaikkuna: See above as time frames were different for each cohort
|
Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
Aikaikkuna: Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
Aikaikkuna: Cycle 1
|
Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
Aikaikkuna: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
Aikaikkuna: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tumor ATM Expression Loss
Aikaikkuna: Baseline
|
Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
|
Baseline
|
|
Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
Aikaikkuna: Baseline
|
Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
|
Baseline
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thatcher Heumann, Yale University Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 20. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 15. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 4. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 14. elokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. elokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 17. elokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 10. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Karsinooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Keuhkojen kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Haiman kasvaimet
- Pienisoluinen keuhkosyöpä
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Camptothecin
- Alkaloidit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Irinotekaani
- Topotekaani
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Bay 1895344
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2020-05958 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 10402 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .