Testing av tillegg av et kreftmedisin, BAY 1895344, til vanlig kjemoterapi for solide svulster i avansert stadium, med spesifikt fokus på pasienter med småcellet lungekreft, dårlig differensiert nevroendokrin kreft og bukspyttkjertelkreft
9. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)
BAY 1895344 Plus Topoisomerase-1 (Top1)-hemmere hos pasienter med avanserte solide svulster, fase I-studier med ekspansjonskohorter i småcellet lungekarsinom (SCLC), dårlig differensiert nevroendokrint karsinom (PD-NEC) og pankreatisk adenocarcinom (PDA)
Denne fase I-studien undersøker bivirkninger og beste dose av BAY 1895344 når det gis sammen med vanlig kjemoterapi (irinotekan eller topotekan) ved behandling av pasienter med solide svulster som har spredt seg til andre steder i kroppen (avansert), med spesifikt fokus på små cellelungekreft, dårlig differensiert nevroendokrin kreft og kreft i bukspyttkjertelen.
BAY 1895344 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Kjemoterapimedisiner, som irinotekan og topotekan, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.
Tilsetning av BAY 1895344 til irinotecan eller topotecan kan bidra til å bremse veksten av svulster lenger enn det man ser med disse legemidlene alene.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
- Stadium III Bukspyttkjertelkreft AJCC v8
- Stage IV Bukspyttkjertelkreft AJCC v8
- Metastatisk bukspyttkjerteladenokarsinom
- Stadium III lungekreft AJCC v8
- Stadium IV lungekreft AJCC v8
- Ikke-opererbar ondartet fast neoplasma
- Metastatisk malignt fast neoplasma
- Uopererbart bukspyttkjerteladenokarsinom
- Metastatisk lunge småcellet karsinom
- Metastatisk nevroendokrint karsinom
- Ikke-opererbart småcellet lungekarsinom
- Ikke-opererbart nevroendokrint karsinom
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å vurdere sikkerhet og toleranse for hver av kombinasjonene av elimusertib (BAY 1895344) pluss topoisomerase 1 (top1) hemmer (irinotekanhydroklorid [irinotekan] eller topotekanhydroklorid [topotekan]).
II. For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) for hver av kombinasjonene.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å observere og registrere antitumoraktivitet. II. For å estimere objektiv responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) og varighet av respons (DOR) hos pasienter behandlet med hver kombinasjon.
III. For å estimere plasmafarmakokinetiske (PK) egenskaper til BAY 1895344 pluss hver top1-hemmer (irinotekan eller topotekan) når de brukes i kombinasjon.
IV. For å estimere endringer i farmakodynamiske (PD) markører for skade på deoksyribonukleinsyre (DNA) (gamma-H2AX, fosforylert [p]S343-NBS1) fremkalt av hver kombinasjon fra tumorbiopsier under behandling (kun i doseekspansjonskohorter).
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Å estimere responsutfall (ORR, PFS, OS, DOR) hos studiepasienter ved tumorataksi telangiectasia mutated (ATM) ekspresjonstap (vurdert ved immunhistokjemi [IHC]).
II. For å estimere responsutfall (ORR, PFS, OS, DOR) hos studiepasienter med tumor DNA-skaderespons (DDR) mutasjoner (vurdert ved hel eksomsekvensering [WES], ribonukleinsyre [RNA] sekvensering [RNA Seq] og sirkulerende tumor DNA [ctDNA]-analyse).
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie. Pasienter tildeles 1 av 3 kohorter.
KOHORT I: Pasienter får elimusertib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1 og 2 og irinotekan intravenøst (IV) over 90 minutter på dag 1 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI) gjennom hele studien, tumorbiopsi ved screening og under studie, og innsamling av blodprøver ved screening.
KOHORT II: Pasienter får elimusertib PO én gang daglig (QD) på dag 2, 3, 9, 10, 16 og 17 i syklus 1 og 2, og på dag 2, 3, 9 og 10 i hver syklus deretter. Pasienter får irinotecan IV over 90 minutter på dag 1, 8 og 15 i syklus 1 og 2, og på dag 1 og 8 i hver syklus deretter. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår CT og/eller MR gjennom hele studien, tumorbiopsi ved screening og ved studie, og innsamling av blodprøver ved screening.
KOHORT III: Pasienter får elimusertib PO QD på dag 2 og 5 og topotecan IV over 30 minutter på dag 1-5 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår CT og/eller MR gjennom hele studien, tumorbiopsi ved screening og ved studie, og innsamling av blodprøver ved screening.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 2. måned i opptil 6 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
Trumbull, Connecticut, Forente stater, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Forente stater, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- DOSESEKALERINGKOHORTER: Pasienter må ha en biopsi-påvist solid svulst som er metastatisk eller ikke-opererbar og har utviklet seg på minst én linje med standardbehandling
- DOSESEKALERINGKOHORTER: Pasienter må ha en solid svulst som irinotekan eller topotekan anses som standardbehandling for
- DOSEKSPANSJONKOHORTER: Pasienter må ha biopsibevist metastatisk eller ikke-opererbar småcellet lungekreft (SCLC), dårlig differensiert nevroendokrint karsinom (PD-NEC) (alle ekstrapulmonale nevroendokrine karsinomer med småcellet eller storcellet histologi) eller bukspyttkjerteladenokarsinom og (PDA) utviklet seg på minst én linje med standardterapi
- KOHORTER FOR DOSEKPANSJON: Pasienter må ha minst én målbar lesjon utenfor lesjonen for å bli biopsiert
- Pasienter må kunne svelge piller
- Alder >= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av BAY 1895344 i kombinasjon med irinotekan eller topotekan hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Hemoglobin > 9 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
- Blodplater >= 100 000/mcL
- Total bilirubin =< 2 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN (=< 5 x institusjonell ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
- Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
- For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
- Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
- Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon. Videre må disse pasientene være asymptomatiske fra tidligere behandlede hjernemetastaser (f. ikke på steroider for nevrologiske symptomer innen 30 dager etter studieregistrering)
- Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien
- Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
- Effekten av BAY 1895344 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi DNA-skade-responshemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens ) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter fullført BAY 1895344-administrasjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført BAY 1895344-administrasjon
- Pasienten må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Deltakere med nedsatt beslutningsevne (IDMC) som har en juridisk autorisert representant (LAR) og/eller familiemedlem tilgjengelig, vil også være kvalifisert
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har blitt behandlet med irinotekan vil ikke være kvalifisert til å delta i irinotekan-armen, og pasienter som tidligere har blitt behandlet med topotekan vil ikke være kvalifisert til å delta i topotekan-armen. Pasienter som tidligere har fått irinotekan kan imidlertid behandles med topotekan (og omvendt) dersom det andre legemidlet anses som en mulig standard for behandling av sykdommen deres. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med BAY 1895344 vil bli ekskludert fra studien
- Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
- Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia og endokrinopatier fra tidligere immunterapi
- Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
- Utforskeren(e) må oppgi en medisinsk eller vitenskapelig grunn dersom pasienter som har hjernemetastaser vil bli ekskludert fra studien
- Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BAY 1895344 eller andre midler brukt i studien
- Pasienter som får medisiner eller substanser som er substrater for CYP3A4 med et smalt terapeutisk vindu, eller sterke hemmere/induktorer av CYP3A4, er ikke kvalifiserte dersom de ikke kan overføres til alternativ medisin. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
- Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
- Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi BAY 1895344 er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med BAY 1895344, bør amming avbrytes hvis moren behandles med BAY 1895344. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
- Pasienter med en ukontrollert infeksjon som krever IV-antibiotika vil ikke være kvalifisert til å delta i studien
- Pasienter på sterke CYP3A4-hemmere må seponere dem minst 1 uke før oppstart av irinotekanbehandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort I (elimusertib, irinotecan)
Pasienter får elimusertib PO BID på dag 1 og 2 og irinotecan IV over 90 minutter på dag 1 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår CT og/eller MR gjennom hele studien, tumorbiopsi ved screening og ved studie, og innsamling av blodprøver ved screening.
|
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort II (elimusertib, irinotecan)
Pasienter får elimusertib PO QD på dag 2, 3, 9, 10, 16 og 17 i syklus 1 og 2, og på dag 2, 3, 9 og 10 i hver syklus deretter.
Pasienter får irinotecan IV over 90 minutter på dag 1, 8 og 15 i syklus 1 og 2, og på dag 1 og 8 i hver syklus deretter.
Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår CT og/eller MR gjennom hele studien, tumorbiopsi ved screening og ved studie, og innsamling av blodprøver ved screening.
|
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort III (elimusertib, topotekan)
Pasienter får elimusertib PO QD på dag 2 og 5 og topotecan IV over 30 minutter på dag 1-5 i hver syklus.
Sykluser gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår CT og/eller MR gjennom hele studien, tumorbiopsi ved screening og ved studie, og innsamling av blodprøver ved screening.
|
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
Tidsramme: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
Tidsramme: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
Tidsramme: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
Tidsramme: Up to 6 months post-treatment
|
Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung.
Clinical safety data (e.g.
AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
|
Up to 6 months post-treatment
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Tidsramme: Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
|
Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsramme: Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
|
Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Tidsramme: Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Overall Survival (OS)
Tidsramme: From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
Tidsramme: See above as time frames were different fore each dose cohort
|
Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames were different fore each dose cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
Tidsramme: See above as time frames are different for each dose cohort
|
Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames are different for each dose cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
Tidsramme: See above as time frames were different for each cohort
|
Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
Tidsramme: See above as time frames were different for each cohort
|
Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
Tidsramme: Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
Tidsramme: Cycle 1
|
Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
Tidsramme: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
Tidsramme: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumor ATM Expression Loss
Tidsramme: Baseline
|
Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
|
Baseline
|
|
Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
Tidsramme: Baseline
|
Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
|
Baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thatcher Heumann, Yale University Cancer Center LAO
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. oktober 2021
Primær fullføring (Faktiske)
15. februar 2025
Studiet fullført (Antatt)
4. mars 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. august 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. august 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Karsinom
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Nevroendokrine svulster
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Lungeneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Småcellet lungekarsinom
- Karsinom, nevroendokrine
- Heterocykliske forbindelser
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Camptothecin
- Alkaloider
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Irinotekan
- Topotekan
- Biopsi
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
- Bay 1895344
Andre studie-ID-numre
- NCI-2020-05958 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 10402 (Annen identifikator: CTEP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer.
For mer informasjon om hvordan data fra kliniske studier deles, gå til lenken til NIH-siden for datadeling.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .