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Test dell'aggiunta di un farmaco antitumorale, BAY 1895344, alla normale chemioterapia per tumori solidi in stadio avanzato, con un'attenzione specifica per i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato e carcinoma pancreatico

19 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

BAY 1895344 Più inibitori della topoisomerasi-1 (Top1) in pazienti con tumori solidi avanzati, studi di fase I con coorti di espansione nel carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), nel carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato (PD-NEC) e nell'adenocarcinoma pancreatico (PDA)

Questo studio di fase I esamina gli effetti collaterali e la migliore dose di BAY 1895344 quando somministrato insieme alla normale chemioterapia (irinotecan o topotecan) nel trattamento di pazienti con tumori solidi che si sono diffusi in altre parti del corpo (avanzati), con un focus specifico sui piccoli carcinoma polmonare cellulare, carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato e carcinoma pancreatico. BAY 1895344 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci chemioterapici, come l'irinotecan e il topotecan, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. L'aggiunta di BAY 1895344 all'irinotecan o al topotecan può aiutare a rallentare la crescita dei tumori più a lungo di quanto visto con quei farmaci da soli.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ciascuna delle combinazioni di elimusertib (BAY 1895344) più inibitore della topoisomerasi 1 (top1) (irinotecan cloridrato [irinotecan] o topotecan cloridrato [topotecan]).

II. Per stimare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di ciascuna delle combinazioni.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Osservare e registrare l'attività antitumorale. II. Per stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e la durata della risposta (DOR) nei pazienti trattati con ciascuna combinazione.

III. Per stimare le caratteristiche di farmacocinetica plasmatica (PK) di BAY 1895344 più ciascun inibitore top1 (irinotecan o topotecan) quando usato in combinazione.

IV. Per stimare i cambiamenti nei marcatori farmacodinamici (PD) del danno dell'acido desossiribonucleico (DNA) (gamma-H2AX, fosforilato [p]S343-NBS1) suscitato da ciascuna combinazione da biopsie tumorali durante il trattamento (solo nelle coorti di espansione della dose).

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Per stimare i risultati della risposta (ORR, PFS, OS, DOR) nei pazienti dello studio per perdita di espressione di atassia tumorale teleangectasia mutata (ATM) (valutata mediante immunoistochimica [IHC]).

II. Per stimare i risultati della risposta (ORR, PFS, OS, DOR) nei pazienti dello studio con mutazioni della risposta al danno del DNA tumorale (DDR) (valutati mediante sequenziamento dell'intero esoma [WES], sequenziamento dell'acido ribonucleico [RNA] [RNA Seq] e DNA tumorale circolante [ctDNA] analisi).

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti sono assegnati a 1 di 3 coorti.

COORTE I: i pazienti ricevono elimusertib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1 e 2 e irinotecan per via endovenosa (IV) nell'arco di 90 minuti il ​​giorno 1 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a tomografia computerizzata (TC) e/o risonanza magnetica (MRI) durante lo studio, biopsia del tumore allo screening e durante lo studio e raccolta di campioni di sangue allo screening.

COORTE II: i pazienti ricevono elimusertib PO una volta al giorno (QD) nei giorni 2, 3, 9, 10, 16 e 17 del ciclo 1 e 2 e successivamente nei giorni 2, 3, 9 e 10 di ogni ciclo. I pazienti ricevono irinotecan IV per 90 minuti nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e 2 e successivamente nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a TC e/o risonanza magnetica durante lo studio, biopsia del tumore allo screening e durante lo studio e raccolta di campioni di sangue allo screening.

COORTE III: i pazienti ricevono elimusertib PO QD nei giorni 2 e 5 e topotecan IV per 30 minuti nei giorni 1-5 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a TC e/o risonanza magnetica durante lo studio, biopsia del tumore allo screening e durante lo studio e raccolta di campioni di sangue allo screening.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per un massimo di 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Stati Uniti, 06611
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64154
        • University of Kansas Cancer Center - North
      • Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
      • North Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64116
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
    • New York
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • COORTI DI INCREMENTO DELLA DOSE: I pazienti devono avere un tumore solido comprovato da biopsia che è metastatico o non resecabile e che è progredito con almeno una linea di terapia standard
  • COORTI DI INCREMENTO DELLA DOSE: i pazienti devono avere un tumore solido per il quale irinotecan o topotecan sono considerati standard di cura
  • COORTI DI ESPANSIONE DELLA DOSE: I pazienti devono avere carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) metastatico o non resecabile comprovato dalla biopsia, carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato (PD-NEC) (qualsiasi carcinoma neuroendocrino extrapolmonare con istologia a piccole cellule o a grandi cellule) o adenocarcinoma pancreatico (PDA) e avere progredito su almeno una linea di terapia standard
  • COORTI DI ESPANSIONE DELLA DOSE: i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile al di fuori della lesione da sottoporre a biopsia
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire le pillole
  • Età >= 18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di BAY 1895344 in combinazione con irinotecan o topotecan in pazienti < 18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Emoglobina > 9 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Bilirubina totale = < 2 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 3 x ULN istituzionale (=< 5 x ULN istituzionale se sono presenti metastasi epatiche)
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2
  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
  • Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
  • I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione. Inoltre, questi pazienti devono essere asintomatici per metastasi cerebrali precedentemente trattate (ad es. non in terapia con steroidi per sintomi neurologici entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio)
  • I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
  • I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
  • Gli effetti di BAY 1895344 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli inibitori della risposta al danno del DNA così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza ) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento della somministrazione del BAY 1895344. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di BAY 1895344
  • Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno ammessi anche i partecipanti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che abbiano a disposizione un legale rappresentante (LAR) e/o un familiare

Criteri di esclusione:

  • I pazienti che sono stati precedentemente trattati con irinotecan non saranno idonei a partecipare al braccio irinotecan e i pazienti che sono stati precedentemente trattati con topotecan non saranno idonei a partecipare al braccio topotecan. Tuttavia, i pazienti che hanno ricevuto in precedenza irinotecan possono essere trattati con topotecan (e viceversa) qualora l'altro agente fosse considerato un possibile standard di cura per la loro malattia. I pazienti che sono stati precedentemente trattati con BAY 1895344 saranno esclusi dallo studio
  • Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio
  • Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1) ad eccezione dell'alopecia e delle endocrinopatie da precedente immunoterapia
  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
  • Lo sperimentatore (s) deve indicare un motivo medico o scientifico se i pazienti che hanno metastasi cerebrali saranno esclusi dallo studio
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a BAY 1895344 o altri agenti utilizzati nello studio
  • I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono substrati del CYP3A4 con una finestra terapeutica ristretta o forti inibitori/induttori del CYP3A4 non sono idonei se non possono essere trasferiti a farmaci alternativi. Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Nell'ambito delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
  • Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
  • Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché BAY 1895344 è un agente con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con BAY 1895344, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con BAY 1895344. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
  • I pazienti con un'infezione incontrollata che richiede antibiotici per via endovenosa non saranno idonei a partecipare allo studio
  • I pazienti che assumono potenti inibitori del CYP3A4 devono interromperli almeno 1 settimana prima di iniziare la terapia con irinotecan

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte I (elimusertib, irinotecan)
I pazienti ricevono elimusertib PO BID nei giorni 1 e 2 e irinotecan EV per 90 minuti il ​​giorno 1 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a TC e/o risonanza magnetica durante lo studio, biopsia del tumore allo screening e durante lo studio e raccolta di campioni di sangue allo screening.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Elimusertib
Dato PO
Altri nomi:
  • Inibitore ATR BAY1895344
  • Inibitore della chinasi ATR BAY1895344
  • BAIA 1895344
  • BAIA-1895344
  • BAY1895344
Droga: Irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan cloridrato triidrato
  • Irinotecan monocloridrato triidrato
  • CPT11
  • U101440E
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto la biopsia tumorale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Sperimentale: Coorte II (elimusertib, irinotecan)
I pazienti ricevono elimusertib PO QD nei giorni 2, 3, 9, 10, 16 e 17 del ciclo 1 e 2 e successivamente nei giorni 2, 3, 9 e 10 di ciascun ciclo. I pazienti ricevono irinotecan IV per 90 minuti nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e 2 e successivamente nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a TC e/o risonanza magnetica durante lo studio, biopsia del tumore allo screening e durante lo studio e raccolta di campioni di sangue allo screening.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Elimusertib
Dato PO
Altri nomi:
  • Inibitore ATR BAY1895344
  • Inibitore della chinasi ATR BAY1895344
  • BAIA 1895344
  • BAIA-1895344
  • BAY1895344
Droga: Irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptotecina 11
  • Camptotecina-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan cloridrato triidrato
  • Irinotecan monocloridrato triidrato
  • CPT11
  • U101440E
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto la biopsia tumorale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Sperimentale: Coorte III (elimusertib, topotecan)
I pazienti ricevono elimusertib PO QD nei giorni 2 e 5 e topotecan IV per 30 minuti nei giorni 1-5 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a TC e/o risonanza magnetica durante lo studio, biopsia del tumore allo screening e durante lo studio e raccolta di campioni di sangue allo screening.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
  • Scansione CAT diagnostica
  • Tipo di servizio di scansione CAT diagnostica
Droga: Topotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Hycamtin
  • Icamptamina
  • SKF S-104864-A
  • Topotecan HCl
  • topotecan cloridrato (orale)
  • Potactasolo
  • Evotopina
  • Topotec
  • Nogitecan cloridrato
  • SKF S104864 A
  • SKF S104864A
Droga: Elimusertib
Dato PO
Altri nomi:
  • Inibitore ATR BAY1895344
  • Inibitore della chinasi ATR BAY1895344
  • BAIA 1895344
  • BAIA-1895344
  • BAY1895344
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto la biopsia tumorale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
Lasso di tempo: Up to 21 days (first treatment cycle)
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment. DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 21 days (first treatment cycle)
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
Lasso di tempo: Up to 21 days (first treatment cycle)
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment. DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 21 days (first treatment cycle)
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
Lasso di tempo: Up to 21 days (first treatment cycle)
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment. DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Up to 21 days (first treatment cycle)
Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
Lasso di tempo: Up to 6 months post-treatment
Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung. Clinical safety data (e.g. AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
Up to 6 months post-treatment

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Objective Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
Duration of Response (DOR)
Lasso di tempo: Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method. Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
Progression-free Survival (PFS)
Lasso di tempo: Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
Lasso di tempo: See above as time frames were different fore each dose cohort

Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.

TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
See above as time frames were different fore each dose cohort
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
Lasso di tempo: See above as time frames are different for each dose cohort

Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.

TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
See above as time frames are different for each dose cohort
Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
Lasso di tempo: See above as time frames were different for each cohort

Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.

TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose
See above as time frames were different for each cohort
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
Lasso di tempo: See above as time frames were different for each cohort

Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.

TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose
See above as time frames were different for each cohort
Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
Lasso di tempo: Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
Lasso di tempo: Cycle 1
Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
Cycle 1
Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
Lasso di tempo: Baseline up to cycle 1, day 6
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
Baseline up to cycle 1, day 6
Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
Lasso di tempo: Baseline up to cycle 1, day 6
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
Baseline up to cycle 1, day 6

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tumor ATM Expression Loss
Lasso di tempo: Baseline
Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients. Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
Baseline
Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
Lasso di tempo: Baseline
Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients. Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
Baseline

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Thatcher Heumann, Yale University Cancer Center LAO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 ottobre 2021

Completamento primario (Effettivo)

15 febbraio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

4 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 agosto 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 maggio 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2020-05958 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10402 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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