Testen van de toevoeging van een geneesmiddel tegen kanker, BAY 1895344, aan gebruikelijke chemotherapie voor vaste tumoren in een gevorderd stadium, met een specifieke focus op patiënten met kleincellige longkanker, slecht gedifferentieerde neuro-endocriene kanker en alvleesklierkanker
9 september 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
BAY 1895344 plus topoisomerase-1 (Top1)-remmers bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren, fase I-onderzoeken met uitbreidingscohorten bij kleincellig longcarcinoom (SCLC), slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom (PD-NEC) en pancreasadenocarcinoom (PDA)
Deze fase I-studie onderzoekt de bijwerkingen en de beste dosis van BAY 1895344 wanneer gegeven samen met gebruikelijke chemotherapie (irinotecan of topotecan) bij de behandeling van patiënten met solide tumoren die zich hebben verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (gevorderd), met een specifieke focus op kleine cellulaire longkanker, slecht gedifferentieerde neuro-endocriene kanker en pancreaskanker.
BAY 1895344 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals irinotecan en topotecan, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.
Het toevoegen van BAY 1895344 aan irinotecan of topotecan kan helpen om de groei van tumoren langer te vertragen dan alleen met die geneesmiddelen wordt gezien.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
- Stadium III Alvleesklierkanker AJCC v8
- Stadium IV alvleesklierkanker AJCC v8
- Gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom
- Stadium III Longkanker AJCC v8
- Stadium IV longkanker AJCC v8
- Inoperabel maligne solide neoplasma
- Gemetastaseerd maligne solide neoplasma
- Inoperabel pancreasadenocarcinoom
- Gemetastaseerd kleincellig longcarcinoom
- Gemetastaseerd neuro-endocrien carcinoom
- Inoperabel kleincellig longcarcinoom
- Inoperabel neuro-endocrien carcinoom
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van elk van de combinaties van elimusertib (BAY 1895344) plus topoisomerase 1 (top1)-remmer (irinotecan hydrochloride [irinotecan] of topotecan hydrochloride [topotecan]) te beoordelen.
II. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van elk van de combinaties te schatten.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om antitumoractiviteit te observeren en vast te leggen. II. Voor het schatten van objectieve responsratio (ORR), progressievrije overleving (PFS), totale overleving (OS) en responsduur (DOR) bij patiënten die met elke combinatie werden behandeld.
III. Om de plasma-farmacokinetische (PK) kenmerken van BAY 1895344 plus elke top1-remmer (irinotecan of topotecan) te schatten bij gebruik in combinatie.
IV. Het schatten van veranderingen in farmacodynamische (PD) markers van deoxyribonucleïnezuur (DNA) schade (gamma-H2AX, gefosforyleerd [p]S343-NBS1) veroorzaakt door elke combinatie van tumorbiopten tijdens de behandeling (alleen in dosisexpansiecohorten).
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Het schatten van de responsuitkomsten (ORR, PFS, OS, DOR) bij studiepatiënten op basis van tumorataxie telangiëctasie gemuteerd (ATM) expressieverlies (beoordeeld door immunohistochemie [IHC]).
II. Om responsuitkomsten (ORR, PFS, OS, DOR) te schatten bij studiepatiënten met tumor-DNA-schaderespons (DDR)-mutaties (beoordeeld door whole exome sequencing [WES], ribonucleïnezuur [RNA]-sequencing [RNA Seq] en circulerend tumor-DNA [ctDNA] analyse).
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 cohorten.
COHORT I: Patiënten krijgen elimusertib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1 en 2 en irinotecan intraveneus (IV) gedurende 90 minuten op dag 1 van elke cyclus. Cycli worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek computertomografie (CT) en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI), tumorbiopsie bij screening en tijdens het onderzoek, en verzameling van bloedmonsters bij screening.
COHORT II: Patiënten krijgen elimusertib PO eenmaal daags (QD) op dag 2, 3, 9, 10, 16 en 17 van cyclus 1 en 2, en op dag 2, 3, 9 en 10 van elke cyclus daarna. Patiënten krijgen irinotecan IV gedurende 90 minuten op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en 2, en op dag 1 en 8 van elke cyclus daarna. Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek CT en/of MRI, tumorbiopsie bij screening en tijdens het onderzoek, en afname van bloedmonsters bij screening.
COHORT III: Patiënten krijgen elimusertib PO QD op dag 2 en 5 en topotecan IV gedurende 30 minuten op dag 1-5 van elke cyclus. Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek CT en/of MRI, tumorbiopsie bij screening en tijdens het onderzoek, en afname van bloedmonsters bij screening.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 6 maanden elke 2 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
29
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University
-
Trumbull, Connecticut, Verenigde Staten, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Clinical Research Center
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66210
- University of Kansas Cancer Center-Overland Park
-
Overland Park, Kansas, Verenigde Staten, 66211
- University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64154
- University of Kansas Cancer Center - North
-
Lee's Summit, Missouri, Verenigde Staten, 64064
- University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
-
North Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64116
- University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63136
- Siteman Cancer Center at Christian Hospital
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- DOSIS ESCALATIE COHORTEN: Patiënten moeten een door biopsie bewezen solide tumor hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en progressie vertoont op ten minste één lijn van standaardtherapie
- DOSIS ESCALATIE COHORTEN: Patiënten moeten een solide tumor hebben waarvoor irinotecan of topotecan als standaardbehandeling wordt beschouwd
- COHORTEN VOOR DOSISUITBREIDING: Patiënten moeten door biopsie bewezen gemetastaseerde of inoperabele kleincellige longkanker (SCLC), slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom (PD-NEC) (elk extrapulmonaal neuro-endocrien carcinoom met kleincellige of grootcellige histologie) of pancreasadenocarcinoom (PDA) hebben en gevorderd op ten minste één lijn van standaardtherapie
- COHORTEN VOOR DOSISUITBREIDING: patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben buiten de laesie waarvoor een biopsie moet worden uitgevoerd
- Patiënten moeten pillen kunnen slikken
- Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van BAY 1895344 in combinatie met irinotecan of topotecan bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Hemoglobine > 9 g/dL
- Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
- Bloedplaatjes >= 100.000/mL
- Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN (=< 5 x institutionele ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
- Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
- Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
- Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
- Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont. Bovendien moeten deze patiënten asymptomatisch zijn voor eerder behandelde hersenmetastasen (bijv. niet op steroïden voor neurologische symptomen binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek)
- Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
- De effecten van BAY 1895344 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat DNA-schaderesponsremmers en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding ) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de BAY 1895344-administratie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de BAY 1895344-toediening
- De patiënt moet het vermogen hebben om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder met irinotecan zijn behandeld, komen niet in aanmerking voor deelname aan de irinotecan-arm en patiënten die eerder met topotecan zijn behandeld, komen niet in aanmerking voor deelname aan de topotecan-arm. Patiënten die eerder irinotecan hebben gekregen, kunnen echter worden behandeld met topotecan (en vice versa) als het andere middel wordt beschouwd als een mogelijke standaardbehandeling voor hun ziekte. Patiënten die eerder zijn behandeld met BAY 1895344 zullen worden uitgesloten van het onderzoek
- Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie
- Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia en endocrinopathieën van eerdere immunotherapie
- Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
- De onderzoeker(s) moet(en) een medische of wetenschappelijke reden opgeven indien patiënten met hersenmetastasen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BAY 1895344 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
- Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die substraten zijn van CYP3A4 met een smal therapeutisch venster, of sterke remmers/inductoren van CYP3A4, komen niet in aanmerking als ze niet kunnen worden overgezet op alternatieve medicatie. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product
- Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
- Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat BAY 1895344 een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met BAY 1895344, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met BAY 1895344. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
- Patiënten met een ongecontroleerde infectie die intraveneuze antibiotica nodig hebben, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
- Patiënten die sterke CYP3A4-remmers gebruiken, moeten hiermee ten minste 1 week voor aanvang van de behandeling met irinotecan stoppen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort I (elimusertib, irinotecan)
Patiënten krijgen elimusertib PO BID op dag 1 en 2 en irinotecan IV gedurende 90 minuten op dag 1 van elke cyclus.
Cycli worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek CT en/of MRI, tumorbiopsie bij screening en tijdens het onderzoek, en afname van bloedmonsters bij screening.
|
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort II (elimusertib, irinotecan)
Patiënten krijgen elimusertib PO QD op dag 2, 3, 9, 10, 16 en 17 van cyclus 1 en 2, en op dag 2, 3, 9 en 10 van elke cyclus daarna.
Patiënten krijgen irinotecan IV gedurende 90 minuten op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en 2, en op dag 1 en 8 van elke cyclus daarna.
Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek CT en/of MRI, tumorbiopsie bij screening en tijdens het onderzoek, en afname van bloedmonsters bij screening.
|
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort III (elimusertib, topotecan)
Patiënten krijgen elimusertib PO QD op dag 2 en 5 en topotecan IV gedurende 30 minuten op dag 1-5 van elke cyclus.
Cycli worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek CT en/of MRI, tumorbiopsie bij screening en tijdens het onderzoek, en afname van bloedmonsters bij screening.
|
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
MRI ondergaan
Andere namen:
CT ondergaan
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga tumorbiopsie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Elimursertib
Tijdsspanne: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Irinotecan
Tijdsspanne: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Maximum Tolerated Dose (MTD) (Dose Escalation Phase) of Topotecan
Tijdsspanne: Up to 21 days (first treatment cycle)
|
Defined by occurrence of >= 2 dose limiting toxicities (DLTs) defined as grade 4 neutropenia lasting >= 7 days, grade 4 thrombocytopenia, grade 4 anemia, grade 3 neutropenia with fever, grade 3 thrombocytopenia with bleeding, any grade 3 hematologic toxicity lasting >= 7 days (counting from first day of toxicity grade recognition) or any non-hematologic grade >= 2 adverse events (AEs) lasting >= 7 days (with the exception of grade 2 [G2] fatigue, G2 nausea or G2 diarrhea) (counting from first day of toxicity grade recognition) in any dose level during cycle 1 of treatment.
DLTs will be graded by Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Up to 21 days (first treatment cycle)
|
|
Occurrence of Grade 4 Hematologic AEs (Dose Expansion Phase)
Tijdsspanne: Up to 6 months post-treatment
|
Grade 4 hematologic toxicity will be monitored using the Bayesian approach of Thall, Simon, Estey as extended by Thall and Sung.
Clinical safety data (e.g.
AEs) will be tabulated and summarized using descriptive statistics as requested by the sponsor investigator, executive committee, medical monitor or Data Safety Monitoring Board using methods described in the Data Safety Monitoring Plan.
|
Up to 6 months post-treatment
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) for target lesions and assessed by CT and/or MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response Rate (ORR) = CR + PR.
|
Tumor response was performed every 6 weeks during treatment and up to 6 months after completing treatment
|
|
Duration of Response (DOR)
Tijdsspanne: Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
DOR will be estimated by the Kaplan-Meier method.
Duration of response was calculated among patients with complete response, partial response, or stable disease.
|
Response was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
PFS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
Disease Progression was assessed every 6 weeks while the patient was on treatment, and up to 6 months post-treatment.
|
|
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
OS will be estimated by the Kaplan-Meier method.
|
From date the participant starts treatment until the date of death from any cause, assessed up to 6 months following completion of treatment
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Elimusertib
Tijdsspanne: See above as time frames were different fore each dose cohort
|
Estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames were different fore each dose cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Elimusertib
Tijdsspanne: See above as time frames are different for each dose cohort
|
Will be estimated for elimusertib based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose; TACs 7,14: cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion |
See above as time frames are different for each dose cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Irinotecan (Cohorts I and II)
Tijdsspanne: See above as time frames were different for each cohort
|
Estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Irinotecan
Tijdsspanne: See above as time frames were different for each cohort
|
Will be estimated for irinotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients. TACs 1,2: Before treatment, 30 min, 1h, 1.3h, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h, and 48 h after first elimusertib dose; TACs 4,5: on Cycle 1 Day 1 Before treatment, 30 min, 1h, and 1.3h into infusion and 0.5h, 2.5h, 4.5h and 22h post end of infusion and Day 2 30 min, 1h, 1.3, 2h, 4h, 6h, 8h, 24h after the first elimursertib dose |
See above as time frames were different for each cohort
|
|
Maximum Concentration (Cmax) of Topotecan (Cohort III, TACs 7 and 14)
Tijdsspanne: Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
Estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1 day 1 and 2 before infusion, 5, 15, and 25 min into infusion, and 5, 15, 30 min, 1, 2, 4, 6, and 24 h post end of infusion
|
|
Area Under the Concentration-time Curve (AUC) for Topotecan
Tijdsspanne: Cycle 1
|
Will be estimated for topotecan based upon plasma collections from cycle 1 in all study patients.
|
Cycle 1
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of Gamma-H2AX
Tijdsspanne: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
|
Changes in Tumor Expression Patterns of pS343-NBS1
Tijdsspanne: Baseline up to cycle 1, day 6
|
Will be estimated for expansion cohort only study patients.
|
Baseline up to cycle 1, day 6
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumor ATM Expression Loss
Tijdsspanne: Baseline
|
Will assess the prevalence of tumor ATM expression loss in all patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients by tumor ATM expression loss.
|
Baseline
|
|
Tumor Deoxyribonucleic Acid Damage Response (DDR) Gene Mutations Present
Tijdsspanne: Baseline
|
Will assess the specific tumor DDR gene mutations present in study patients.
Will also estimate response outcomes (ORR, PFS, OS, DOR) in study patients with tumors with DDR gene mutations.
|
Baseline
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Thatcher Heumann, Yale University Cancer Center LAO
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 oktober 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 februari 2025
Studie voltooiing (Geschat)
4 maart 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 augustus 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 augustus 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 augustus 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Endocriene systeemziekten
- Pathologische processen
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Longziekten
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Neoplastische processen
- Carcinoom
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Neuro-endocriene tumoren
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Longneoplasmata
- Neoplasma metastase
- Pancreasneoplasmata
- Kleincellig longcarcinoom
- Carcinoom, neuro-endocrien
- Heterocyclische verbindingen
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Camptothecin
- Alkaloïden
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Irinotecan
- Topotecan
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- Magnetische resonantiespectroscopie
- Bay 1895344
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2020-05958 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 10402 (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid.
Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .