Testen van de toevoeging van een geneesmiddel tegen kanker, BAY 1895344, aan gebruikelijke chemotherapie voor vaste tumoren in een gevorderd stadium, met een specifieke focus op patiënten met kleincellige longkanker, slecht gedifferentieerde neuro-endocriene kanker en alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• DOSIS ESCALATIE COHORTEN: Patiënten moeten een door biopsie bewezen solide tumor hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en progressie vertoont op ten minste één lijn van standaardtherapie
• DOSIS ESCALATIE COHORTEN: Patiënten moeten een solide tumor hebben waarvoor irinotecan of topotecan als standaardbehandeling wordt beschouwd
• COHORTEN VOOR DOSISUITBREIDING: Patiënten moeten door biopsie bewezen gemetastaseerde of inoperabele kleincellige longkanker (SCLC), slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom (PD-NEC) (elk extrapulmonaal neuro-endocrien carcinoom met kleincellige of grootcellige histologie) of pancreasadenocarcinoom (PDA) hebben en gevorderd op ten minste één lijn van standaardtherapie
• COHORTEN VOOR DOSISUITBREIDING: patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben buiten de laesie waarvoor een biopsie moet worden uitgevoerd
• Patiënten moeten pillen kunnen slikken
• Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van BAY 1895344 in combinatie met irinotecan of topotecan bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van dit onderzoek.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Hemoglobine > 9 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele ULN (=< 5 x institutionele ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont. Bovendien moeten deze patiënten asymptomatisch zijn voor eerder behandelde hersenmetastasen (bijv. niet op steroïden voor neurologische symptomen binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek)
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
• De effecten van BAY 1895344 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat bekend is dat DNA-schaderesponsremmers en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding ) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de BAY 1895344-administratie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 6 maanden na voltooiing van de BAY 1895344-toediening
• De patiënt moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen. Deelnemers met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder met irinotecan zijn behandeld, komen niet in aanmerking voor deelname aan de irinotecan-arm en patiënten die eerder met topotecan zijn behandeld, komen niet in aanmerking voor deelname aan de topotecan-arm. Patiënten die eerder irinotecan hebben gekregen, kunnen echter worden behandeld met topotecan (en vice versa) als het andere middel wordt beschouwd als een mogelijke standaardbehandeling voor hun ziekte. Patiënten die eerder zijn behandeld met BAY 1895344 zullen worden uitgesloten van het onderzoek
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit > graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia en endocrinopathieën van eerdere immunotherapie
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• De onderzoeker(s) moet(en) een medische of wetenschappelijke reden opgeven indien patiënten met hersenmetastasen worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BAY 1895344 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die substraten zijn van CYP3A4 met een smal therapeutisch venster, of sterke remmers/inductoren van CYP3A4, komen niet in aanmerking als ze niet kunnen worden overgezet op alternatieve medicatie. Omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte
• Patiënten met psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat BAY 1895344 een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met BAY 1895344, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met BAY 1895344. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie die intraveneuze antibiotica nodig hebben, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
• Patiënten die sterke CYP3A4-remmers gebruiken, moeten hiermee ten minste 1 week voor aanvang van de behandeling met irinotecan stoppen.